文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師
免疫組織化學染色(immunohistochemical staining,簡稱IHC)屬一種免疫染色(immunostaining),是在抗體上結合螢光或可呈色的化學物質,利用此經修飾後的抗體與生物組織中的抗原具特異性結合的免疫學原理,選擇性地識別組織切片或玻片細胞中的抗原,檢測細胞或組織中是否有「目標抗原」的存在;此方式不只可以用來測知抗原的表現量,也可觀察抗原所表現的位置,並可提高病理診斷的靈敏度和特異度。
免疫組織化學染色中,經人為製備修飾後的特異性抗體帶有顯色劑標記,如:酶、金屬離子、同位素等;而待檢測的細胞或組織的目標抗原,則可為任何能讓抗體結合的物質,也就是具有抗原性的物質,包括:蛋白質、多肽、核酸、多醣、病原體等都可偵測。兩者通過免疫學的抗原抗體反應和組織化學的呈色反應,再結合組織細胞形態學分析,對組織或細胞的抗原進行定位、定性及定量。
免疫組織化學的優勢在於專一性、靈敏度、簡便快速以及成本低廉,所以廣為醫院採用,通常是藉由特定的腫瘤標記來篩選癌症。免疫組織化學染色法對基礎研究及預防和診療上都是相當重要的一個方法。茲將肺部及肋膜的惡性上皮性癌症免疫組織化學染色特徵做一個整理:
1.肺鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:高分子量角蛋白(HMWK;34βE12),低分子量的角蛋白(35βH11),CK5/6,P63,CEA,EMA,S-100,HPV
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:TTF-1,CK7
2.小細胞肺癌(small cell carcinoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:廣泛型CK、TTF-1,CgA,Syn、CD56、histamine,decarboxylase、CD117
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:CD45,CD99,P63
3.肺腺癌(adenocarcinoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:CK7,EMA,CEA,TTF-1,SP(表面活性蛋白、surfactant apoprotein)A, B,P53
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:CK20,CDX2,vimentin,CK5,P504S
4.原位腺癌(adenocarcinoma is situ、AIS)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:α1-AT,SP(A, B),TTF-1,CK7
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:CK20
5.胎兒型肺腺癌(fetal adenocarcinoma of the lung, FLAC)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:上皮性標誌(CK,EMA,CEA)和神經內分泌標誌(CgA,Syn)
6.大細胞癌(large cell carcinoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:AE1/AE3,EMA,35βH11,CEA,CK7,vimentin,TTF-1
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:CK14,CK20
7.大細胞神經內分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:CD56,CgA,Syn,TTF-1(50%表達),CD117(60%)
8.基底細胞癌-Basal cell (basaloid) carcinoma of the lung
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:高分子量及低分子量角蛋白
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:TTF-1,神經內分泌標誌
9.腺鱗癌(adenosquamous cell carcinoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:CK(分子量範圍很廣),AE1/AE3,CAM5.2,CK7,EMA(腺癌成分),TTF-1(腺癌成分),P63(鱗癌成分)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:CK20
10.肉瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:CK,vimentin,CEA和平滑肌標誌,TTF-1
11.癌肉瘤(carcinosarcoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:上皮成分:CK7,TTF-1,vimentin
間葉成分:軟骨肉瘤表達S-100,平滑肌標誌物(SMA,actin)、橫紋肌(MyoD1,myoglobin,desmin)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:CK20
12.肺母細胞瘤(pulmonary blastoma, PB)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:胎兒型腺癌成分可表達上皮性標誌(CK,EMA,CEA)和神經內分泌標誌;腫瘤細胞可表達特殊激素:降鈣素,促胃液素釋放肽,生長抑素,5-羥色胺
間葉成分:vimentin,muscle-specific actin,desmin,S-100,MSA,desmin
13.典型類癌、非典型類癌(carcinoid tumor)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:多數CK,CD56,CgA,Syn,CD57。支援細胞S-100
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:SMA
14.癌前病變(pre-maligancy)
不典型腺瘤樣增生
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:SPA,CEA,TTF-1,MMPs,E-鈣黏蛋白,TP53
接下來將其他肺部及肋膜的惡性非上皮性癌症的免疫組織化學染色特徵做一個整理:
間葉性腫瘤
1.炎性肌纖維母細胞腫瘤(inflammatory myofibroblastic tumor, IMT)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:vimentin,SMA,desmin(少數表達),keratin(30%)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:myogenin,myoglobin,CD117,S-100
2.淋巴血管平滑肌瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis, PLAM
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:SMA,Desmin和vimentin,HMB45,ER,PR(有些病例)
3.肺彌漫性淋巴管瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis, PLAM)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性於~
被覆細胞表達:F8,vimentin,UEA
梭形細胞表達:vimentin,desmin,actin,PR
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:ER,Keratin,HMB45
4.肺滑膜肉瘤(Pulmonary Synovial Sarcoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:CK,EMA,CK7,CK19,vimentin,Bcl-2,CD99,S-100(30%),Desmin,SMA,Calretinin
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:CD34
5.肺動脈肉瘤(Pulmonary artery sarcoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性於~
管腔內型:vimentin,Desmin及內皮細胞標記(F8,CD31,CD34)
管壁型:vimentin,Desmin,actin
6.肺靜脈肉瘤(Pulmonary vein sarcoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:vimentin,desmin,actin,CK(40%)
混雜性腫瘤
1.硬化性血管瘤(pulmonary sclerosing hemangioma, PSH)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性於~
表面細胞表達:AE1/AE3,CAM5.2,CK7,EMA,MNF116,SP-A,SP-B,Clara細胞蛋白,TTF-1,vimentin,CEA
間質細胞表達:CAM5.2,CK7,EMA,TTF-1,vimentin,ER,PR
2.透明糖細胞瘤(Clear cell tumor of the lung)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:HMB45,Melan-A
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:Syn,CD57,NSE,S-100
3.肺惡性黑色素瘤(Melanoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:S-100,HMB45,Melan-A
4.肺內原發的胸腺瘤(thymic tumor)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性於~上皮細胞EMA,Keratin,CD5
淋巴細胞CD1a染色陽性
5.顆粒細胞瘤(granulosa cell tumour)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:S-100,NSE,vimentin,Actin
6.肺朗格漢斯組織細胞增生症(Langerhans cell histiocytosis, LCH)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:S-100,CD1a,CD68,CD31
良性上皮性腫瘤
1.鱗狀上皮乳頭狀瘤(squamous papilloma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:拓撲異構酶αII,P53
2.肺泡性腺瘤(alveolar adenoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:被覆上皮細胞表達:廣譜CK,CEA,SP和TTF-1
間質細胞:SMA,MSA
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:Desmin,TTF-1,proSPB,proSPC,CC10
3.乳頭狀腺瘤(Papillary adenoma)
陽性:廣譜CK,Clara細胞蛋白,CEA,SP和TTF-1
4.黏液腺腺瘤(Mucous Gland Adenoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:廣譜CK,CEA,EMA
5.多形性腺瘤(pleomorphic adenoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:導管及肌上皮細胞:低分子量CK(CAM5.2)和廣譜CK,TTF-1,PE-10
肌上皮及間質細胞:vimentin,SMA,GFAP
上皮及肌上皮細胞均可表達S-100
6.黏液性囊腺瘤(Mucinous Cystadenoma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:廣譜CK,CEA
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:表面活性物質蛋白
胸膜腫瘤
1.孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor, SFT)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:CD34,vimentin,Bcl-2,CD99,少數表達desmin,SMA
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:EMA,CK,Calretinin
2.惡性間皮瘤(malignant mesothelioma)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:Calretinin,WT-1,CK5/6,EMA,thrombomodulin,D2-40,HBME1
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:B72.3,polyclonalCEA,LeuM1(CD15),MOC31,BerEp4,E-cadherin
- 胸肋膜母細胞瘤(pleuropulmonary blastoma, PPB)
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性:CK,vimentin,MSA,desmin,S-100
免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性:EMA,CK,CD99

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