血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
2025年於美國ASCO泌尿生殖系統癌症研討會公布了第 3 期臨床試驗 TALAPRO-2的最終結果，證實Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，確實可以提升同源重組修復(簡稱HRR )缺陷型之轉移性的去勢抗性前列腺癌(mCRPC)患者的存活率。
同源重組修復相關的基因變異與 mCRPC 患者的不良玉後是有關的。大約有四分之一的晚期前列腺癌存在有同源重組修復直接或間接相關的 DNA 損傷反應基因的改變，這種改變反而會讓這群mCRPC 患者對 PARP 抑制劑治療敏感。
第 3 期臨床試驗 TALAPRO-2顯示同源重組修復(簡稱HRR )缺陷型之轉移性的去勢抗性前列腺癌(mCRPC)患者，對於Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療作為一線治療，並與Enzalutamide加上相比，確實可以改善影像學上的疾病控制時間。
基於這些結果，2023 年 6 月 20 日，美國食品藥物管理局(FDA) 核准Talazoparib (Talzenna, 達勝癌/他拉唑帕尼)搭配Enzalutamide (Xtandi，安可坦/恩雜魯胺，可以用於治療具備有同源重組修復 (HRR) 基因突變的轉移性的去勢抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,簡稱mCRPC)。以往前列腺癌(或稱為攝護腺癌)的治療方式搭多採用荷爾蒙療法或去勢療法(castration therapy)，然而，經過一段時間的荷爾蒙治療，癌細胞常會轉變成去勢抗性前列腺癌而再度復發。
2025年於美國ASCO泌尿生殖系統癌症研討會上，Fizazi 博士及其同事報告了Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療作為mCRPC患者之第一線治療的最終總體生存數據、
該試驗之主要研究終點是透過獨立盲法之中央審查委員會確定的影像學上的疾病控制時間。總體而言，共有805 名患者被隨機分配（403位接受Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療； 402位接受Enzalutamide加上安慰劑）。截至資料截止日（2024 年 9 月 3 日），接受Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療組有 93 名患者死亡（占比46%），接受Enzalutamide加上安慰劑組有 126 名患者（占比63%），分別在在中位追蹤期的 52.5 個月和 53.0個月內死亡。更新的影像學上的疾病控制時間分別為 30.7 個月和 12.3 個月（HR 0.468）；中位總體存活時間分別為 45.8 個月與37個月（HR:0.796），預定的次族群分析中，對於同源重組修復(簡稱HRR )缺陷型之HR為0.549；而同源重組修復非缺陷/未知之同源重組修復狀態者的HR為0.878。
在探索性分析中，對於 BRCA1/2 變異患者之HR為0.497，而無 BRCA1/2 變異患者之HR為 0.727。
Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療的中位治療持續時間為20.3個月（範圍：0.3-61.1）。與主要結果一致，Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療中最常見的 3-4 級治療出現的不良事件是貧血 (49%) 和中性白血球減少症 (19%)。治療中出現的不良事件一般都是可控制的，其中 22%因治療中出現的不良事件而停止使用Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療。
在對患者報告結果的最新分析中，患者報告的生活品質量表顯示明確惡化的中位數時間為：Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療組為34.2 個月，而Enzalutamide加安慰劑組為 22.1 個月。
結論:
與單用Enzalutamide相比，Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療在總體生存率方面表現出具有統計學上顯著和臨床意義上的改善，這是同源重組修復(簡稱HRR )缺陷型之轉移性的去勢抗性前列腺癌(mCRPC)患者中報告的最長中位總體生存率，
這些數據確立了Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療作為同源重組修復(簡稱HRR )缺陷型之轉移性的去勢抗性前列腺癌(mCRPC)患者之第一線治療的標準治療方法。且影像學上的疾病控制時間上也是Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療組勝出。安全性與先前的報告一致，未發現新的安全訊號。
與現今的Enzalutamide標準治療 ENZA 相比，Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療作為未選擇是否有同源重組修復基因缺陷型的 mCRPC)患者之第一線治療的標準治療方法，在影像學上的疾病控制時間與存活率方面表現出統計學上顯著和臨床意義上的改善。
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