血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
他才被車撞,錢包又被扒走,真是屋漏偏逢連夜雨。
屋漏偏逢連夜雨,常用來比喻倒楣的事接連不斷的發生。也有人稱為「破屋又遭連夜雨」、「屋漏更遭連夜雨」。如果把這種衰事,複製報癌細胞上,應該是大家樂見的。
雄性荷爾蒙受體標靶治療(例如abiraterone acetate/英文商品名:Zytiga/ 中文商品名:澤珂)可以抑制攝護腺癌細胞的雄性激素受體的訊號傳導,讓癌細胞的屋頂破了個大洞,而再加上 PARP 抑制劑的治療會更加強破破壞此訊號傳導,讓連夜雨-PARP 抑制劑的持續下雨,導致進而可能對攝護腺癌細胞的生長產生協同的抑制作用。
過去研究證實,截永樂搭配澤珂的治療,可以顯著改善了具備有HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌患者的影像學無進展生存期(rPFS)。而第三期臨床試驗AMPLITUDE乃是Niraparib(截永樂/Zejula)搭配澤珂與類固醇,或是澤珂與類固醇,治療攜帶同源重組修復(HRR)基因突變的轉移性去勢敏感性攝護腺癌(mHSPC)患者的療效和安全性之研究。
具備有胚系或體系的HRR基因突變(包括BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、PALB2、RAD51B、RAD54L)的轉移性去勢敏感性攝護腺癌,患者按1:1比例,隨機分配至Niraparib(200mg)搭配澤珂(1000mg)與類固醇(prednisolone 5mg組),或是澤珂與類固醇治療組(以下簡稱AAP組)。受陸條件的患者,需要已接受≤6個月的雄激素剝奪治療(ADT),以及或是沒有≤6個療程的化療docetaxel,以及或是沒有≤45天的澤珂與類固醇治療,且轉移性疾病已超出淋巴結之轉移。
該研究之主要終點是研究者評估的rPFS(從隨機化到影像學上病況惡化或死亡的時間)。次要研究之終點包括至症狀惡化的時間(TSP)、總生存期(OS)和安全性。
結果如下:
696例中有348位患者隨機分配至截永樂搭配澤珂與類固醇組,或348位為AAP組。中位年齡為68歲;55.6%的患者攜帶BRCA1/2突變,78%為腫瘤高負荷轉移(M1),87%為初診M1,16%既往接受過化療docetaxel治療。中位追蹤時間為30.8個月。主要研究之終點已達到,截永樂搭配澤珂與類固醇組的rPFS會有顯著的延長(中位數未達到可以分析之階段),而AAP組的rPFS為29.5個月,風險比為 0.63。
截永樂搭配澤珂與類固醇組的TSP也呈顯顯著改善,風險比為0.50,其中BRCA1/2突變之亞組,風險比為0.44。
在本次首次期中分析中,觀察到總生存期方面有偏向截永樂搭配澤珂與類固醇組的趨勢,風險比為0.79;其中BRCA1/2突變之亞組,風險比為0.75 。
截永樂搭配澤珂與類固醇組、澤珂與類固醇組發生3/4級副作用的比例分別為75.2%和58.9%,最常見的副作用是貧血(分別為29.1% 與 4.6%)和高血壓(分別為26.5%與18.4%)。因副作用導致的治療中止率分別為11.0%與6.9%。
在過去已經接過雄激素剝奪治療以及有或無化療docetaxel治療的患者中,截永樂搭配澤珂與類固醇組與澤珂與類固醇組相比較,前者更能顯著改善了rPFS和TSP,並對總生存期產生了有利影響。未觀察到新的安全性信號。AMPLITUDE試驗的結果充分支持截永樂搭配澤珂與類固醇未來作為據欸HRR基因突變的轉移性去勢敏感性攝護腺癌(mHSPC)患者潛在的新標準治療方案。
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