血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
一項關於TFE3基因重排/TFEB變異之腎細胞癌的臨床特徵，及全身性治療（包括酪胺酸激酶抑制劑或免疫檢查點抑制劑）療效的觀察性研究，發表於2024年泌尿腫瘤醫學期刊上。
小眼畸形轉錄因子家族 (MiTF) 基因轉位的腎細胞癌於 2004 年首次被 WHO 分類描述為 Xp11 基因轉位的腎細胞癌。
Xp11 基因轉位的腎細胞癌的特徵是染色體基因轉位的，涉及位於染色體 Xp11.2 位點的 TFE3 轉錄因子基因。融合包括 PRCC、ASPL 和 SFPQ/PSF 作為伴侶基因。同時，t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌的特徵是 6p21.2 染色體上的 TFEB 與 11q13 染色體上的 Alpha/MALAT1 基因融合。由於 t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌較為罕見，且人們認為 TFE3 或 TFEB 重排的基因轉位的腎細胞癌具有共同的臨床和組織病理學特徵，因此這些腫瘤先前被歸類為 MiTF/TFE 基因轉位的腎細胞癌。
然而，如上所述，在2022年WHO分類中，分為兩種不同的分子定義亞型TFE3重排腎細胞癌和TFEB改變腎細胞癌。 MiTF/TFE基因轉位的腎細胞癌佔所有兒童和青少年腎細胞癌的40%，佔成人腎細胞癌的1%至4%。由於形態學上與更常見的亞型重疊，在缺乏特異性分子研究的情況下，成人基因轉位的腎細胞癌的發生率可能被低估。
儘管MiTF/TFE基因轉位的RCC被發現已有十多年，但針對此類腫瘤的有效治療方法仍未被滿足。對於局限性腫瘤，可考慮進行根治術或保留腎單位的腎切除術，但關於晚期腫瘤全身治療的研究卻很少。現有的治療方案均基於幾乎只針對較常見類型RCC的研究數據推斷。由於對分子致癌作用缺乏充分的了解，以及該疾病的罕見性，TFE3重組/TFEB變異的腎細胞癌是一種罕見的腎細胞癌亞型。由於其罕見性，對晚期腎細胞癌患者的有效治療之需求性，尚未被滿足。目前僅有針對 VEGFR 標靶藥物、哺乳動物雷帕黴素靶點 (mTOR) 抑制劑和免疫檢查點抑制劑的回顧性研究。
本觀察性研究著眼在探討小眼畸形轉錄因子家族/轉錄因子E（MiTF/TFE）基因轉位的腎細胞癌患者的臨床和組織病理學特徵，以及使用包括標靶藥物（如:酪胺酸激酶抑制劑）或免疫檢查點抑制劑在內的全身性治療的臨床療效。
這一項單中心的回顧性研究。回顧了2004年1月至2021年9月期間確診的37例MiTF/TFE基因轉位的RCC患者，篩選出32例符合條件的患者，其中9例接受了全身性治療。收集這群患者的臨床特徵和臨床療效數據。
研究結果：
有32例患者的中位年齡為45.5歲。組織學上，26 位患者（81.3%）為 TFE3 重排的腎細胞癌，僅 1 位患者（3.1%）為 TFEB 基因改變的腎細胞癌。 27 例患者（占比84.4%）均接受了根治性或減瘤性腎切除術，4 例患者（12.6%）在初次診斷時即被診斷為轉移性腎癌。 9 例患者（28.1%）接受了標靶藥物作為全身性治療，其中 2 例（6.3%）同時接受了標靶藥物和免疫檢查點抑制劑治療。全身性治療（標靶藥物或免疫檢查點抑制劑）的療效和療效持續時間從完全緩解到疾病惡化是不相等。除去 1 位在術後輔助治療中接受標靶藥物治療的患者，這8 位轉移性TFE3重組/TFEB變異的腎細胞癌患者的治療後之腫瘤總緩解率為 50%，完全腫瘤消失率為 37.5%。中位追蹤期為 29 個月。中位疾病控制時間為21個月，中位總存活期未達到，2例患者死亡。
該項觀察性研究結果表明，標靶藥物治療轉移性TFE3重排RCC是有效的，治療之總體緩解率為50%，中位疾病控制時間為21個月。過去Choueiri等人報告了一系列15例接受sunitinib治療的TFE3重組/TFEB變異的腎細胞癌成年患者，其中3例（20%）有緩解，中位疾病控制時間為7.1個月。
大多數TFE3重排和TFEB變異腎細胞癌病例都是偶然發現的，早期疾病之中位疾病復發時間和整體存活時間分別為72個月和198個月。回顧性研究表明，發病時的年齡、腫瘤的大小以及轉移的存在與侵襲性的行為是有關的。
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