血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
雷公藤內酯醇是一種從中藥植物雷公藤中提取的二萜三環氧化合物，已在多種腫瘤細胞株中顯示出作為潛在化療選擇的巨大潛力。由於在體內的溶解度有限，明尼蘇達大學透過添加磷酸酯基合成了 Minnelide（Minne=明尼蘇達州，-lide=雷公藤內酯醇），該基團會生成一種化學不穩定的化合物。
Minnelide 被研究者發現對胰臟癌和肝癌細胞株都有顯著療效。研究發現，有些細胞系的細胞死亡是凋亡的，而有些細胞系的細胞死亡則是自噬誘導。
Sorafenib是一種口服多激酶抑制劑，因其廣泛抑制細胞信號傳導和腫瘤血管生成，在肝細胞癌中具有抗增殖活性。Sorafenib主要透過在 Raf 激酶水平上靶向 Raf/絲裂原活化蛋白胞外激酶/ERK 信號傳導來發揮其抗腫瘤細胞增殖作用，同時透過靶向血管內皮生長因子 (VEGF) 受體 2/-3 和血小板衍生生長因子受體 β 酪氨酸激酶發揮抗血管生成作用。雖然Sorafenib可能提供適度的生存獲益，但其廣譜的標靶活性也伴隨著一系列不良副作用，Sorafenib這些副作用包括胃腸道出血、骨骼和肌肉疼痛以及多發性皮疹等，可能嚴重到需要停藥，或導致一定程度的不遵從性，最終削弱Sorafenib的有益作用。
為了驗證Minnelide和Sorafenib合併用藥在體內是否同樣有效，將Huh7細胞植入無胸腺裸鼠的側腹。當腫瘤長至約400立方毫米時，將裸鼠隨機分為四組：生理食鹽水組、Sorafenib組（10毫克/公斤體重）、Minnelide（0.42毫克/公斤體重）以及Sorafenib/Minnelide合併用藥。與生理食鹽水組或單獨使用任一藥物治療相比，接受Sorafenib/Minnelide合併用藥的動物之腫瘤則是顯著消退。
胰臟的腺鱗癌 (Adenosquamous carcinoma) 是一種高度侵襲性的胰腺癌變體，會過度表達 MYC。 Minnelide可降低 MYC 的表達。目前已經開展一項第二期臨床試驗在測試 Minnelide 對晚期難治性胰臟腺鱗癌患者的療效。
Minnelide 是可以透過靶向超級增強子 Myc 和抗凋亡路徑（如 HSP70）在多種惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤活性。研究發現獨特的超級增強子會在三陰性乳癌亞型的腫瘤微環境驅動中癌症的幹細胞，同時誘導腫瘤微環境成為免疫抑制性的狀態。我們發現，與管腔亞型細胞系相比，Minnelide 透過靶向 Myc 和 HSP70 選擇性地抑制乳癌幹細胞。
且Minnelide 與化療藥物cyclophosphamide聯合使用，會透過腫瘤微環境的重編程和增強細胞毒殺性 T 細胞的腫瘤浸潤，顯著降低乳癌的生長並消除轉移。合併治療後切除殘留腫瘤可完全根除播散性腫瘤細胞，因為所有小鼠均無局部和遠端復發。
目前也有Minnelide 治療晚期胃腸道癌症患者的首次人體的第一期臨床試驗，目的在Minnelide 治療上的安全性、藥物動力學、藥效學和抗腫瘤活性，該研究共入組 45 名患者（23 名胰臟癌患者，10 名大腸直腸癌患者，其餘 9 名患有其他胃腸道腫瘤）；42 名患者至少接受過一次雷公藤內酯醇治療。 69% 的患者出現 3 級以上毒性反應，最常見的是嗜中性白血球減少症（38%）。 2 名患者出現嚴重小腦毒性，其血中濃度是其他患者的 2 倍。 治療反應率為 4%；疾病控制率為 54% (15/28)。 Choi 標準顯示 57% (16/28) 的患者平均腫瘤密度降低。
所以，Minnelide 是一種有效的癌症的中醫輔助療法
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