血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
血清糖類抗原199(CA19-9),是細胞膜上的糖脂質抗原,在血清中會以唾液黏蛋白的形式存在,通常用作腫瘤標誌物,
消化道癌症患者的CA19-9血清濃度會明顯升高,尤其在胰臟癌、膽管癌、大腸癌和胃癌、肝癌等,CA19-9在癌症病情之監控和治療評估當中具有重要意義,所以CA19-9是消化道惡性腫瘤檢測的良好指標。。
雖然CA19-9不是診斷特定癌症的腫瘤指標,但它的升降卻有助於監測癌症治療的效果和偵測癌症復發。CA19-9可以作為臨床上廣泛運用的腫瘤指標,其個別的臨床意義吧如下:
1 胰臟癌
CA19-9 在胰臟癌的臨床診療中已經被廣泛使用,胰臟癌患者血清 CA19-9的水平,會顯著高於健康對照組,敏感度達到 68% ~ 93%。但 CA19-9 在一些胰臟的良性疾病中也會有所增加,
- 肝癌
一般相較之下,其他癌症有肝轉移患者之血清 CA19-9的水平會是比較高,其次為原發性肝癌患者,數值上均明顯高於肝臟良性病變組和健康人。
CA19-9在診斷為原發性肝癌的敏感性為 63.4%,特異性為 66.-1%,搭配血清胎兒甲種蛋白、PIVKA-II(又稱為脫羧基凝血酶原,是一種異常的凝血酶原形式,主要用於輔助診斷和監測肝細胞癌)、CA19-9的檢測可以顯著提高原發性肝癌的診斷效率。
- 胃癌
相關研究發現,胃癌患者血清的CA199 水平會明顯高於良性病變和健康者。並且隨著胃癌患者病理分期增加,血清的CA199 水平會明顯增加,與患者預後密切相關,高CA199 水平提示可能有較高死亡率。亦即CA199水平越高,胃癌的惡性程度越高,胃癌增殖、轉移及侵襲能力越強,對正常組織的破壞更嚴重,患者預後越差。
- 大腸直腸癌
根據研究結果,大約 14.16% ~ 66.69% 的大腸直腸癌患者會出現血清的CA199 水平會升高。且隨腫瘤的分期增加,血清的CA199 水平會也會隨之顯著升高。接受腸癌根治術後,血清CA199 的水平會顯著降低。目前認為,併用血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125這4 種腫瘤指標,會讓診斷出大腸直腸癌之陽性率提高,更有利於早期有效確診大腸直腸癌。
- 膽道系統癌症
良性膽道疾病患者的血清 CA199 水平增加,會明顯高於健康者,伴有阻塞性黃疸患者的血清 CA199 水平增加者,更可達到 64.3%。
良性膽道疾病中 CA199 升高的原因,可能是膽道的發炎、膽管壁的通透性增加和膽汁排泄受阻所致,前者會使膽道上皮細胞分泌 CA199的增加,後兩者會使膽汁中的 CA199 逆流入血中,導致血清 CA199 水平進一步升高。此時CA199 的升高非持續性,於膽道發炎或損傷好轉後,血清 CA199 水平則會明顯下降。
膽道系統癌症患者的血清 CA199 水平會明顯高於良性膽道疾病,並且膽道系統癌症患者的 CA199 升高到超過 1200 U/mL的比例比較多,血清 CA199 水平升的高持續時間較長,而膽道系統癌症在膽道阻塞或壓迫得到解除、發炎反應消退後, 患者的血清 CA199 水平也不會明顯下降。
6.肺癌
肺癌患者的血清 CA199 水平會顯著升高。其中,肺腺癌患者的血清 CA199 水平增加之比率會明顯高於肺鱗癌和小細胞癌,提示血清 CA199 的水平可能可以作為肺癌患者的病理分型的輔助工具。肺鱗癌患者的血清 CA125、NSE 陽性率會明顯高於小細胞肺癌,合併血清 CA199 、CA125、NSE、CEA,可以顯著提高肺癌的篩檢陽性率,並可以輔助判斷病理分型。
- 子宮內膜癌
患者的血清 CA199 水平在子宮內膜癌及婦科良性疾病患者中均會升高,但子宮內膜癌患者的血清 CA199 水平會明顯高於良性腫瘤。血清 CA199的水平與子宮內膜癌的發生發展顯著相關。
相關研究證實,血清 CA199 水平的升高去確診子宮內膜癌的靈敏度為 71.08%。合併患者的血清 CA125、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)檢測子宮內膜癌的的靈敏度可以提高到 88.47%,特異度高達 90.06% 。
- 卵巢癌
CA199 可於卵巢癌變細胞細胞膜上大量脫落至血液中,進而在卵巢癌患者中有高度表達,所以血清 CA199對於檢測卵巢癌有著較高的靈敏性。CA199 在骨盆腔炎症、骨盆腔良性腫瘤中亦會有非特異性升高,所以假陽性率較高。卵巢癌患者血清 CA199 水平會隨者腫瘤的增大、腫瘤的進展而升高。
- 攝護腺癌
攝護腺癌患者的血清 CA199 水平也會有明顯升高的情形,目前發現,合併檢驗患者的血清 CA199、PSA與β2-microglubulin之3種腫瘤指標,確診為攝護腺癌的陽性率會明顯高於這三個指標單獨檢測。
攝護腺癌患者於治療後其血清 CA199 水平也會與PSA一樣,明顯低於治療前。
- 第二型糖尿病
患者的血清 CA199 水平與空腹血糖數值呈現正相關,隨著空腹血糖數值的升高,CA199 也會跟著升高。第二型糖尿病患者的血清 CA199 水平可能會升高,特別是血糖控制差或者容易發生第二型糖尿病併發症的病例。
第二型糖尿病的主要臨床特徵即為高血糖,患者如果無法有效控制血糖,其正常的胰腺組織會不斷受到破壞,而使其逐漸被脂肪細胞及纖維結締組織取代,進而在胰島內出現澱粉樣物質沉積並出現玻璃樣變化,從而導致胰臟組織損傷、細胞變性壞死;持續的高血糖狀態則會加重這些病理變化,促使有核細胞中的某些糖蛋白,例如 CA199 釋放進入血液中,從而造成患者的血清 CA199 水平會異常地提升。
11.女性處於月經期
女性處於月經期時,血清 CA199 水平會明顯高於非月經期。因為子宮內膜也可以合成CA199,女性月經期時,子宮內膜會脫落,脫落下的子宮內膜內就會含有CA199,透過血管的斷端進入血液,造成血清 CA199 水平升高。
- 紅斑性狼瘡(SLE)
CA199 在血清中以唾液黏蛋白形式存在,紅斑性狼瘡患者的血清 CA199 水平如果升高,可能與病情加重、紅斑性狼瘡影響到消化系統有關,尤其是紅斑性狼瘡患者伴有大量腹水時,其消化系統會出現不同程度的滲透性改變及組織水腫的情況,導致機體的血清 CA199 水平會異常增高,且疾病活動度越高,其血清 CA199 水平也會越高。
13.子癇前期(Pre-eclampsia)
子癇前期為妊娠期特有疾病,是妊娠高風險族群最常見的表現類型。
CA199 為黏膜細胞膜上的糖基質,在胎盤及子宮組織血管被破壞時會出現顯著地上升,血清 CA199 水平的升高反映出妊娠或子宮組織受損的情況。研究發先,子癇前期的孕婦血清 CA199、CA125、AFP(胎兒甲種蛋白)會在懷孕18 周之後,隨著時間而呈現上升的趨勢,並在第二孕期之晚期及第三孕期之早期達到相對穩定的水平,而在第三孕期之中期會呈現較為顯著的上升趨勢,並且顯著高於健康者。
血清CA199、CA125、AFP的水平,可以作為妊娠高風險族群患者早期監測指標,用於 子癇前期的早期診斷與評價。
總之,CA199 廣泛存在於具有分泌作用的正常腺體的上皮細胞中,幾乎在人體器官組織的每一種上皮細胞中都會有 CA199 的表達。因此,在健康人的血清中是可以檢測到 CA199。所以,血清 CA199 水平升高雖然可作為各種疾病的生物標誌物,但特異性和敏感性都算是較低,需要結合其他臨床指標來綜合評估才是。
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