血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
由首爾延世大學醫學院內科於2025年發表於Cancer醫學期刊的”Cytokine-Induced Killer Cell Immunotherapy Reduces Recurrence in Patients with Early-Stage Hepatocellular Carcinoma”研究，明確指出細胞激素誘導的殺傷細胞 (CIK) 免疫細胞療法作為早期肝細胞癌 (簡稱肝癌/HCC)患者輔助治療確實有其有效性。 CIK 免疫細胞療法顯著降低了肝癌患者術後 68% 的復發風險，並且降低了肝癌的腫瘤標記、升高患者的關鍵腫瘤標記水平，且未發生嚴重的不良事件。該項研究結果凸顯了 CIK 療法在預防肝癌患者術後早期復發方面的潛力，並認為CIK免疫細胞療法應該更廣泛的臨床應用。
細胞激素誘導殺手細胞(Cytokine-induced killer ,CIK)是一種免疫細胞，具體來說，它們是一種異質性 T 細胞群，可在實驗室中透過特定細胞因子培養週邊血的獵單核細胞 (PBMC) 生成。 CIK 細胞以非主要組織相容性複合體 (MHC) 依賴的方式，殺死腫瘤細胞而聞名，這意味著它們無需透過常規的 MHC 路徑識別腫瘤細胞，並且具有強大的抗腫瘤活性。 CIK 細胞正被探索作為一種過繼性免疫療法，這意味著它們可用於增強人體自身對抗癌症的免疫反應。
CIK 細胞是透過將週邊血液單一核細胞 (PBMC)（包含 T 細胞、自然殺手 (NK) 細胞和其他免疫細胞）與干擾素-γ (IFN-γ)、白血球介素-2 (IL-2) 以及有時的抗 CD3 抗體 (OKT3) 等細胞因子一起孵育而生成的。此過程促進這些細胞的增殖和活化，從而形成富含 T 細胞和 NK 細胞混合表型（CD3+CD56+）的細胞群。
過去許多研究指出，CIK免疫細胞療法在降低肝癌術後的腫瘤復發率，並且於改善存活率方面已展現出良好的前景。首爾延世大學醫學院內科醫療團隊則在真實世界臨床實務中，詳細評估了 CIK 細胞療法在肝癌患者術後的療效和安全性。
他們針對 49 位接受根治性肝癌切除術或是射頻消融術(RFA)後，接受CIK免疫細胞療法的患者進行回顧性分析，並且用傾向評分配對法，以 1:1 之比例與 49 位對照組的患者進行比較。該研究之主要終點是無癌症復發生存期 (簡稱RFS)，次要研究的終點是總體存活期 (簡稱OS)。
最後研究結果：接受CIK免疫細胞療法組患者的中位追蹤時間為 19.1 個月，對照組患者則是 67.7 個月。單變量的分析顯示，接受CIK免疫細胞療法組的 RFS ，相較於對照組的患者更為延長（風險比為0.32）。接受CIK免疫細胞療法組未達中位 RFS可以分析的階段，而對照組的RFS則為 48.62 個月。至於多變量 Cox 回歸模型則顯示接受CIK免疫細胞療法是降低 肝癌術後復發風險的重要因素（調整後的 風險比為0.32）。兩組均未達中位 OS可以分析的階段；免疫細胞治療組與對照組的OS並無顯著差異。接受CIK免疫細胞療法之不良反應事件總體發生率低，未報告有3級或4級不良反應的事件。
該項研究的結論：肝癌患者於根治性肝癌切除術或是射頻消融術後，輔助給予CIK免疫細胞療法，確實可以顯著減少早期肝癌患者術後的腫瘤復發之風險嗎?
近年來，免疫治療的出現為癌症的治療開闢了新的紀元。其中，細胞激素誘導的殺傷細胞 (CIK) 已經成為頗具前景的免疫治療選擇。 CIK 細胞是一類異質性高的免疫細胞亞群，其特徵是同時表達 T 細胞和自然殺手細胞 (NK) 的標記物，尤其是 CD3+/CD56+。這些細胞以非主要組織相容性複合體 (MHC) 限制的方式，表現出針對癌細胞更為強效的細胞毒殺活性，這使得它們適合用於癌症治療中的過繼性免疫療法。目前，CIK 細胞已被研究且廣泛用於治療各種類型的癌症，包括肝癌、大腸癌、胃癌和非小細胞肺癌、乳癌、卵巢癌。CIK免疫細胞療法除了能夠靶向並殺死癌細胞，且不會受到 MHC 表達的影響，這項特性大大地增強了CIK免疫細胞療法在治療各種癌症方面的潛在有效性。
而腫瘤微環境會透過抑制細胞毒殺性T細胞的反應、增強調節性T細胞和髓系來源的T細胞，抑制毒殺性免疫細胞的活性，進而促進腫瘤的免疫大逃逸，這給癌症治療是否帶來有效性，掀起了巨大的挑戰。因此，在制定與兼顧個別風險因素，以及具有腫瘤生物學特徵的個人化治療策略，以及開發新的輔助治療方案，對於應對不同的復發模式，都是至關重要的。
近期研究結果證實，CIK免疫細胞療法在對照試驗和真實臨床實務中，都發現CIK免疫細胞療法可以降低肝癌復發率和改善存活結果的潛力。
目前CIK免疫細胞療法在韓國治療指引中，已經被列為早期肝細胞癌的 A 級推薦，預計隨著其與其他抗癌藥物一起被納入國家健保，患者對於CIK免疫細胞療法的可及性。
總而言之，術後輔助性CIK免疫細胞治療，確實可以顯著延長早期肝癌患者的RFS，並降低治療後標記物升高，例如:高復發風險亞組的AFP和PIVKA-II水平。由於追蹤期短，其長期療效（例如晚期復發和總存活期）尚不明確。需要進一步進行深入研究，以評估其長期療效，並探索其在不同患者群體中的更廣泛應用。
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