針對荷爾蒙受體陽性且復發風險高的女性乳癌患者，延長手術後輔助荷爾蒙治療的治療時間，是可以降低復發的風險。但誰是復發風險高的個體患者，誰又是該延長手術後輔助荷爾蒙治療的治療時間，好像又不是靠水晶球或塔羅牌來預測。
一項名為”CTS5”(全名為Clinical Treatment Score post–5 years)的臨床病理學工具，是一種操作簡單，且可以用來評估荷爾蒙受體陽性女性乳癌患者，在經過5年手術後的輔助荷爾蒙治療後，其長期之遠處轉移或復發的風險。而CTS5，並不是凌空而來，是以手術後輔助荷爾蒙治療的著名臨床試驗”ATAC”研究資料庫做為其創建的基礎，並以另一項著名臨床試驗BIG 1-98的研究做為驗證其有效性。
早期乳癌患者中大約有70%左右為荷爾蒙受體陽性的患者。
荷爾蒙受體陽性的乳癌患者於手術後仍然存在有一定程度的長期復發風險，為期 5年的標準術後輔助性荷爾蒙治療，是可以顯著降低荷爾蒙受體陽性乳癌患者的近期疾病復發的風險，但與荷爾蒙受體陰性的乳癌患者不同，荷爾蒙受體陽性的乳癌手術於5年後仍然持續會有長期的復發風險存在，即使腫瘤小於2公分且無腋下淋巴擴散的患者，據研究數據顯示其5~20年的長期復發率仍然有14%。
因此標準的為期 5年的荷爾蒙治療，可能仍然無法防止部分患者的長期期復發風險，可能應該要在標準的為期 5年的荷爾蒙治療基礎上，再延長接受更久的荷爾蒙治療。
既往已經有許多項臨床試驗對此論點進行探討，一份薈萃研究分析的結果指出，對於停經後的荷爾蒙受體陽性早期乳癌患者接受為期 5年的tamoxifen的荷爾蒙治療，再繼續給予5年的芳香化環酶抑制劑的延長性荷爾蒙治療，可以顯著降低35%的復發風險；而對於停經後的荷爾蒙受體陽性的乳癌患者，接受為期 5年的tamoxifen的荷爾蒙治療後，接續使用5年的芳香化環酶抑制劑的延長性荷爾蒙治療，或接受為期 5年的芳香化環酶抑制劑的荷爾蒙治療5年後，繼續使用3~5年芳香化環酶抑制劑的延長性荷爾蒙治療，可以降低20%的復發風險。從絕對獲益方面上分系，給予時間延長性的荷爾蒙治療與不延長者相比，前者能夠降低2.5%的乳癌復發的事件。
倘若有一種工具能夠評估荷爾蒙受體陽性的乳癌患者給予5年的荷爾蒙治療後，其長期遠處轉移之復發的風險，將為這些患者是否需要延長治療，帶來很好的指標。
而CTS5是一種簡單的臨床病理學工具，用評估荷爾蒙受體陽性的乳癌患者給予5年的荷爾蒙治療後，其長期遠處轉移之復發的風險。其公式為:
CTS5分數=0.471×陽性淋巴結個數+0.980×(0.164×腫瘤大小－0.003×腫瘤大小平方+0.312×腫瘤分級+0.03×年齡）
在著名臨床試驗”ATAC”與另一項著名臨床試驗BIG 1-98的研究資料庫中，顯示出CTS5分數與患者之長期遠處轉移之復發的風險，有高度的一致性。
CTS5風險定義為低者，也就是5年的荷爾蒙治療後，第5~10年的遠處轉移風險是< 5%； 而中等風險者，則是遠處轉移的風險為5%~10%，而高風險則是荷爾蒙治療後第5~10年的遠處轉移的風險為>10%。
在CTS5驗證過程中，發現有43%患者為遠處轉移的風險屬於低風險,其所觀察到的第5~10年遠處轉移率為3.6%， 63%患者為淋巴結陰性者其第5~10年屬於低風險,遠處轉移率為3.9%，而當中有24%為1~3個淋巴結陽性的患者為且屬於低風險,其遠處轉移機率為1.5%。
最終的CTS5演算法確定了研究資料庫中的42%的女性，每年約有1%的遠處轉移風險，這些患者被認為是延長性的荷爾蒙治療之價值有限的低復發風險的患者。也就是說分析資料庫中有58%的患者屬於CTS5風險定義為中、高復發風險的患者，需要接受延長性的荷爾蒙治療。
於2019年ASCO報告了評估在非研究中的荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者中，CTS5有效性驗證的回顧性研究。雖然延長性的荷爾蒙治療可以降低乳癌的長期復發風險，但可以看到這些資料的絕對獲益都是比較低的，暗示了並非所有患者都適合延長性的荷爾蒙治療。因此尋找哪些患者適合延長性的荷爾蒙治療，成為臨床實務中的重要問題。所以年ASCO報告的研究設計如下:
針對2000—2007年間診斷為荷爾蒙受體陽性的早期乳癌，且為非參與臨床試驗患者，進行回顧性的分析，驗證CTS5的有效性。該項研究共收錄了2428名患者，平均追蹤時間為9.34年。CTS5對停經前與停經後的荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者之長期遠處轉移的風險，確實有顯著的預測作用。
停經後的荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者，經由CTS5評估行風險分層，其中有42.1%的停經後婦女被歸類為低風險組，其長期遠處轉移的風險為4.9%，與CTS5評估判定為中、高風險組相比，這些患者長期遠處轉移的風險確實顯著地降低。而在停經前的荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者中，經由CTS5評估行風險分層，有41%被歸為低風險，遠期遠處轉移風險為4.9% 。
因此，使用CTS5評估行風險分層，這個研究的發現証實其準確可以篩選出48%的中、高度復發風險的患者，然後給予5年以上的延長性荷爾蒙治療，也因此讓中、高度復發風險的患者獲得更大的荷爾蒙治療所帶來的臨床獲益。
臨床上，CTS5可用於精準醫療，荷爾蒙治療的個體化，使每位乳癌患者都能夠精確地按照風險得到最大的荷爾蒙治療獲益，同時由於CTS5評估的項目，對於臨床醫生來說都是極為方便就能獲取的臨床病理資訊，所以很容易於在臨床實務中進行。
以下就是以臨床病理資訊的CTS5之預測模型，如何搭配基於基因分析的長期復發風險的預測工具Oncotype DX（21基因檢測）、PAM 50等基因檢測工具，優化個別會者是否需要延長性荷爾蒙治療的臨床流程。
#陳駿逸醫師
#癌歸於好
#知癌抗癌翻轉人生小學堂
#癌症治療
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php
歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/
