血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
鼻咽癌全球每年發病約12萬，死亡有7.3萬，且發病集中于亞洲地區。對於發或轉移性鼻咽癌患者而言，目前治療選擇相對有限，儘管此前的研究表明，PD-1免疫檢查點抑制劑合併化療作為一線治療方案，已顯示出良好的療效，並被國際醫療權威建議所推薦，但仍缺乏指導臨床實踐的長期生存隨訪資料。
Tislelizumab（商品名：Tevimbra/替雷利珠單抗）是由百濟神州（BeiGene）研發的一種人源化IgG4抗PD-1單株抗體，Tevimbra是獨特的Fc段改造，使其與巨噬細胞的Fcγ受體結合力極低，進而減少抗體依賴性細胞介導的吞噬作用（ADCP），保持T細胞的抗腫瘤活性。Tevimbra可以最大程度減少與巨噬細胞中Fcγ受體結合，從而避免T細胞被殺傷，增強抗腫瘤活性。它已獲批用於治療食道鱗狀上皮細胞癌、非小細胞肺癌、復發或轉移性鼻咽癌和胃癌等，並在全球進行多項臨床試驗。
國際知名腫瘤學期刊JAMA Oncology於2026年2月線上發表了第三期臨床試驗RATIONALE-309的 3年長期追蹤結果，顯示替雷利珠單抗（Tislelizumab）聯合化療對比安慰劑聯合化療於一線治療復發或轉移性鼻咽癌的長期效果。
RATIONALE-309臨床試驗是一項在亞洲42個臨床中心開展的雙盲、安慰劑對照的第三期隨機臨床試驗。研究收錄了過去未接受過系統治療的、組織學或細胞學確診的復發或轉移性鼻咽癌患者。中期的研究分析已證實，替雷利珠單抗搭配化療gemcitabine和順鉑，能夠顯著改善患者的無進展生存期（PFS）。為了進一步評估該聯合方案的長期效益，此次論文的重點報告了長達3年的追蹤數據，包括成熟的整體生存時間結果，並利用基因表達譜的分析探索了腫瘤微環境特徵，希望能夠找到能夠預測免疫治療療效的生物標記物。
263例復發或轉移性鼻咽癌患者，按照1:1的比例隨機分配，分別接受替雷利珠單抗（200 mg，靜脈注射，每3週一次）搭配化療gemcitabine和順鉑治療，或是安慰劑搭配化療gemcitabine和順鉑，化療只需進行4至6個療程。研究允許安慰劑組的患者在經獨立審查委員會確認疾病惡化後，可以交叉接受替雷利珠單抗單藥的治療。研究的主要終點是獨立審查委員會評估的無進展生存期，次要終點包括整體存活時間、下一線治療後的進展後生存期(亦即PFS2)以及安全性，探索性終點為療效相關生物標記物分析。
替雷利珠單抗組的中位PFS為9.6個月，顯著優於安慰劑組的7.4個月，風險比為0.53，且在各次族群（肝轉移、EBV DNA 水平、PD-L1 表達水平）中均觀察到一致的增加PFS之好處，不受腫瘤細胞PD-L1表達水平所影響。
獨立評審委員會評估的意向治療分析集中的PFS
替雷利珠單抗聯合化療組的中位PFS2為45.3個月，而安慰劑聯合化療組為20.5個月，風險比為0.53。替雷利珠單抗組中位整體存活時間為45.3個月，安慰劑組為31.8個月，風險比為0.73。
意向治療分析集的中位整體存活時間
熱腫瘤組患者從替雷利珠單抗聯合化療中獲益更為顯著（中位整體存活時間的風險比為0.66）；高 B 細胞基因表達特徵患者的中位整體存活時間明顯延長，風險比為0.41，中位整體存活時間未達到，而低 B 細胞特徵患者無明顯之中位整體存活時間明顯延長，風險比為1.14）；T 細胞、活化樹突狀細胞等免疫啟動特徵也與中位整體存活時間明顯延長有關。
兩組治療相關副作用的發生率相近：替雷利珠單抗組任何級別副作用為 100%，3 級及以上副作用為 85.0%；安慰劑組則分別為 99.2% 和 85.4%。
免疫相關的不良反應（簡稱irAE）部分替雷利珠單抗組發生率為 53.4%（安慰劑組 為37.7%），但多為1~2 級，3級及以上僅4.5%，無 4~5 級irAE，最常見為皮膚反應和甲狀腺功能減退。
兩組嚴重副作用的發生率相近（分別為35.3% 與35.4%）；因治療相關副作用導致永久停藥率替雷利珠單抗組為 16.5%，安慰劑組為10.8%，與治療暴露時間更長相關。治療相關死亡：替雷利珠單抗組治療相關死亡有 2 例（占比1.5%），安慰劑組 有2 例（占比1.5%），無免疫相關的不良反應導致的死亡。
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