血漿EBV DNA檢測有助鼻咽癌早期發現

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師

 鼻咽癌是常見於鼻腔後方喉嚨交界處的惡性腫瘤,好發於四十歲左右的中壯年。主要成因與基因遺傳、EB病毒(Epstein-Barr病毒)感染及環境因素有關。常見症狀包括頸部腫塊、鼻涕/痰帶血絲、單側耳塞或聽力減退。放射線治療是主要手段,初期患者治癒率高,早期篩檢及治療至關重要。由於鼻咽腔隱蔽,初期症狀常被誤認為感冒、鼻炎而延誤治療,請特別注意以下症狀:

頸部腫塊: 上頸部出現無痛、質地偏硬且持續變大的腫塊,是約 70% 患者的首發症狀。

鼻部症狀: 晨起帶血絲痰、單側鼻塞、流鼻血。

耳部症狀: 單側耳悶、耳鳴、聽力減退。

神經症狀: 頑固性單側頭痛、複視(影像重疊)、視力模糊、顏面麻痺。

 現有研究已明確,EB病毒(簡稱EBV)感染、宿主遺傳的易感性、生活方式和環境因素之間的相互作用,共同構建了鼻咽癌的發生和發展。

在過去30年中,全球鼻咽癌的發病率普遍呈下降趨勢。然而,受到人口老化因素影響,中國的鼻咽癌發病率尤其是男性發病率出現回升,男性發病率從2006年的4.1/10萬上升至2021年的5.1/10萬,並預計到2030年將繼續攀升。與此同時,在全球範圍內,各年齡段鼻咽癌的傷殘調整壽命年均呈下降趨勢,這反映出鼻咽癌的診療水準提升。

血漿EBV DNA (Epstein-Barr virus DNA) 定量檢測是篩檢及監測鼻咽癌的關鍵工具,特別適用於高發地區(如華南、香港)。偵測血漿中由腫瘤細胞釋放的病毒DNA,在早期無症狀鼻咽癌時即發現癌蹤。鼻咽癌治療前濃度與鼻咽癌的病期相關,其血漿EBV DNA的水平不僅與腫瘤體積和疾病分期呈正相關,更能提前捕捉到無症狀階段的早期病灶,血漿EBV DNA持續陽性顯示高復發風險。所以血漿中的EBV DNA已經證實是鼻咽癌之高敏感度和高特異性的生物標誌物。以下為血漿EBV DNA與鼻咽癌的關係:

臨床應用價值

早期篩查: 相比傳統抗體檢測,血漿EBV DNA利用PCR技術更準確地篩檢無症狀患者,大幅提升早期診斷率。

高風險預測: 研究顯示,血漿中持續帶有EBV DNA的人士,未來四年罹患上鼻咽癌的風險比常人高。

預後與監測: 治療前高濃度的EBV DNA (如 > 1500 copies/ml) 提示鼻咽癌有較差的存活率;治療後若病毒DNA未能清除或回升,通常表示復發或遠端轉移。

鼻咽癌血清抗體的篩檢,血清中靶向EBV抗原的抗體效價升高與鼻咽癌生長有相關,且其持續升高通常早於鼻咽癌發病。研究指出抗VCA IgA和EBNA1 IgA的傳統雙抗體之鼻咽癌血清抗體的篩檢,能將普通人群的鼻咽癌特異性死亡率降低23%。而最新NGS(次世代基因定序)技術。透過分析EBV DNA的片段長度、末端序列等特徵,能區分「癌細胞」與「一般感染」產生的EBV DNA,大幅度減少偽陽性,早期偵測鼻咽癌的能力更強。研究發現鼻咽癌患者的血漿EBV DNA的單核小體、甲基化譜具有特徵,可據此採用NGS和片段組學的技術來檢測EBV DNA。將甲基化分析與血漿EBV DNA的定量、片段大小的分析相結合,鼻咽癌預測的特異性可達99.7%,陽性預測值可以達35.1%。

另外採用雙時間點的檢測方案(即初檢與複檢間隔時間為4個禮拜),初檢與複檢均檢測到EBV DNA(即持續陽性)者判定為鼻咽癌篩查陽性,需進一步接受內鏡、核磁共振(MRI)影像等檢查。MRI可以作為鼻咽癌篩檢的輔助手段,能夠比鼻咽內視鏡至多提早3年發現鼻咽癌的微小病變。AI技術有望實現快速MRI的自動評估和篩檢報告的生成,但相關應用仍處於研發早期階段

 

 

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