血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
Epstein-Barr 病毒（簡稱EBV）與鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）之間有極強的關聯性。EBV 被世界衛生組織（WHO）列為第一類致癌病毒，幾乎所有鼻咽癌患者的癌細胞中都能發現此病毒。EBV 感染鼻咽部上皮細胞後，會誘導其基因產生變異，促使細胞異常增殖並轉化為癌細胞。
而預防性EBV疫苗希望藉由誘導體液和細胞免疫的反應，啟動免疫系統以應對EBV的初次感染，來跟鼻咽癌說bye-bye。
EBV包膜糖蛋白（包括有gp350、gH–gL、gp42和gB）構成了病毒進入宿主細胞的核心融合複合物，是EBV預防性疫苗研發的主要免疫抗原。而早期的EBV預防性疫苗研究主要聚焦於gp350。然而，單純阻斷gp350並不足以實現全面阻斷EBV的感染，因為EBV還是能通過其它途徑進入上皮細胞。隨著疫苗研發技術的進步，包括基於納米顆粒和核酸的製劑，將gp350、gH–gL–gB等多種EBV抗原整合，成為預防性EBV疫苗的重要發展方向。
「治療性癌症疫苗」與傳統預防性疫苗（如 HPV 疫苗）不同，其目的是訓練已患病者的免疫系統識別並攻擊現有的癌細胞。Moderna 與默沙東 (MSD) 合作的個人化疫苗 (mRNA-4157) 取得重大突破。最新數據顯示，其與免疫藥物 Keytruda 合併使用，能使高風險黑色素瘤的復發或死亡風險下降達 49%
而治療性EBV疫苗則是針對已經感染了EBV的人群，甚至是已經確診的癌症患者。EBV核抗原（EBNA）1、EBNA3和潛伏膜蛋白2（LMP2）屬於EBV潛伏期表達的蛋白。在潛伏感染狀態下，EBNA1維持病毒基因組在癌細胞中的穩定存在，LMP2參與腫瘤細胞存活和生長。另外，EBNA3在EBV誘導的淋巴瘤中表達上調。
研究人員在一項早期臨床試驗中，對編碼EBNA1–LMP2融合蛋白的改良痘苗病毒安卡拉株（MVA）進行了測試。試驗對象為接受一線抗癌治療後腫瘤緩解超過3個月的鼻咽癌患者。結果發現，該疫苗能誘導CD4+和CD8+T細胞的反應，1於8名入組患者中，15名的一種或兩種抗原特異性T細胞的反應都增強了。該研究證實，基於EBV潛伏蛋白的疫苗有機會可以作為鼻咽癌的輔助治療。
得益於新冠疫苗研發中的技術積累，mRNA疫苗已成為鼻咽癌治療性疫苗的熱門平台。相比傳統的胜肽疫苗或病毒載體疫苗，mRNA疫苗具有生產速度快、能同時遞送多種抗原、以及強大的內源性免疫啟動能力。研究人員利用LMP2、EBNA1、EBNA3開發了mRNA疫苗。研究表明該疫苗能有效啟動B細胞和T細胞，並在荷瘤小鼠模型中抑制了腫瘤的進展。
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