血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
AREN1721是一項隨機性的第二期臨床試驗。研究之目的在使用標靶免疫聯合治療 Axitinib + Nivolumab聯合療法，與PD-1免疫檢查點抑制劑藥物Nivolumab 的單一藥物做比較，治療各年齡層TFE/轉位性腎細胞癌的療效。
TFE轉位腎細胞癌約佔兒童腎細胞癌的50%，佔了腎細胞癌總病例的1-5%。由TFE3或TFEb的基因融合或擴增（TFEb）所驅動的轉位性腎細胞癌，通常病況及具有侵襲性，目前尚無標準的全身性治療。
AREN1721是一項由COG主導的NCTN前瞻性、隨機2期臨床試驗，研究之目的在比較Axitinib + Nivolumab聯合療法與Axitinib 的單一藥物（後因可行性的原因提前結束）和Nivolumab 的單一藥物 ，用於治療晚期不可切除或轉移性之轉位性腎細胞癌的兒童和成人患者。
該研究禁止先前接受過任何抗PD1/PDL1免疫檢查點抑制劑藥物或Axitinib 標靶治療的患者。主要的研究終點是無疾病惡化存活期，定義為從隨機分組至根據免疫改良RECIST標準出現了疾病惡化或死亡的最早時間。
最終方案版本的目標是納入28位符合條件的患者，以單側對數秩檢定（α=0.15）檢測Axitinib + Nivolumab聯合療治療與Nivolumab單藥治療的風險比為0.40。
儘管AREN1721試驗招募積極，但由於招募狀況不佳，在2019年至2023年期間招募了15名患者（其中13名符合條件）後，研究最終關閉。未出現意外的毒性副作用。
研究結果發表於2025年美國臨床腫瘤醫學會年會上。收錄之患者中位年齡為16歲（範圍：7-42歲），其中9名患者年齡小於18歲，且9名患者為男性。 有6名患者隨機分配至Axitinib + Nivolumab組，2名患者隨機分配至Axitinib 單藥組，5名患者隨機分配至 Nivolumab單藥組。
隨機分配至Axitinib + Nivolumab組的患者中，33%出現腫瘤的部分緩解，其他組為0%，Axitinib + Nivolumab聯合療法組患者原發性疾病的惡化率為0%。
Axitinib + Nivolumab聯合療法可以顯著改善無疾病惡化存活期，將中位無疾病惡化存活期從 1.8 個月延長至 10.5 個月。
Axitinib + Nivolumab治療之整體存活率也有所提高。
Axitinib + Nivolumab聯合療法的療效在統計上優於納武單抗單藥療法，而 Nivolumab 的單一藥物治療本身是無效的。
抗 PD-1 路徑抑制劑是否能增強抗 VEGF 療法Axitinib 對於轉位性腎細胞癌的療效，還是需要更多研究來確定。
參考文獻
A Randomized Phase 2 Trial of Axitinib + Nivolumab Combination Therapy Versus Single Agent Nivolumab for the Treatment of TFE/translocation RCC Across All Age Groups: An NCI NCTN Phase 2 Study
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