血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
Casdatifan合併Cabozantinib(癌必定/Cabometyx/卡博替尼)治療過去曾經接受過治療的透明細胞腎細胞癌患者。HIF-2小分子抑制劑。Casdatifan通過選擇性抑制HIF-2,
關於Cabozantinib,是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑,目前研究發現Cabozantinib的作用靶點包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9個。先前美國食品和藥物管理局已核准許多種適應證,包括:單藥用於晚期腎細胞癌;與Nivolumab合併使用於晚期腎細胞癌的第一線治療;單用sorafenib藥物治療失敗的肝細胞癌;單藥用於過去VEGF標靶治療失敗後且為放射性碘難治或不適合的局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌且是≥12歲的兒童和成人患者。
缺氧誘導因子2-α(HIF-2α)在透明細胞腎細胞癌中呈現高度的失調,導致了腫瘤血管生成、增殖和癌細胞存活相關的蛋白質表達。
而Casdatifan是一種口服生物可利用的小分子HIF-2α抑制劑。在第一期開放標籤ARC-20(NCT05536141)臨床試驗的擴展分組-casdatifan與Cabozantinib,casdatifan合併抗腫瘤血管內皮生長因子受體之酪氨酸激酶抑制劑(簡稱VEGFR-TKI),在過去既往接受過治療的透明細胞腎細胞癌患者中的安全性和療效。
分配至casdatifan與Cabozantinib的患者既往接受過單獨免疫治療,或聯合抗VEGF治療。Casdatifan 100 mg與Cabozantinib 60 mg每日口服一次。終點包括治療中出現的副作用的發生率和RECIST v1.1評估的腫瘤客觀緩解率(ORR)。該研究正在進行中;報告截至2025年1月3日的資料。
總共入組了27例患者,中位年齡範隨訪時間為2.9個月。截至資料截止日期,casdatifan與Cabozantinib治療情有89%的患者發生了任何級別的副作用,最常見的是貧血(占比59%)和疲勞(占比56%。最常見的(頻率≥10%)3級及以上副作用是貧血(占比26%)和缺氧(11%)。未報告有心臟事件。
於療效可以評估人群中持續觀察到了腫瘤緩解,腫瘤客觀緩解率為41%。在
結論:
在過去已經接受過治療的透明細胞腎細胞癌患者中,casdatifan 100 mg聯合 Cabozantinib 60 mg具有可控制的副作用特徵,臨床活性很具競爭力。
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