血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
第三期臨床試驗KEYNOTE-905/EV-303研究結果指出，對於不適合順鉑治療的順鉑治療的肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者中，在根治性膀胱切除手術與盆腔淋巴結清掃術（簡稱RC+PLND）的基礎上，加用術前輔助和術後輔助Enfortumab vedotin (商品名：Padcev/備思復)搭配Pembrolizumab（商品名：Keytruda，吉舒達），可以顯著改善無事件存活時間（EFS）、總生存期（OS）和病理學完全緩解（pCR）率以及手術後的病理學化驗結果和無疾病存活時間(DFS)。
Enfortumab vedotin (商品名：Padcev/備思復) 是一種針對局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的ADC標靶藥物。它結合了抗Nectin-4單株抗體與毒殺癌細胞的微管抑制劑（vedotin），精準釋放藥物以殺死癌細胞。常與免疫治療聯用，適用於化療失敗或無法使用順鉑的局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌患者。
Pembrolizumab是一種人源化IgG4單株抗體，屬於PD-1免疫檢查點抑制劑，用於多種晚期癌症的免疫治療。它透過阻斷PD-1受體，活化T細胞殺死癌細胞。其作用機轉為Pembrolizumab結合並阻斷免疫T細胞上的PD-1受體，阻止腫瘤細胞透過PD-L1/PD-L2信號抑制免疫系統，從而啟動自體免疫機制來對抗腫瘤。
Enfortumab vedotin (簡稱EV) 聯合 pembrolizumab是治療晚期泌尿道上皮癌的突破性一線療法，顯著優於傳統化療。根據 EV-302 研究，該療法大幅提升患者的客觀緩解率，從44.2%提高到67.5%，中位緩解持續時間達 23.3 個月，並降低嚴重副作用的風險，為病人帶來持久的治療效。
KEYNOTE-905研究的研究方法:
對於不適合或拒絕順鉑治療的T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0期MIBC患者，按1:1的比例隨機分配，接受EV聯合 pembrolizumab（術前輔助階段給予3個療程，EV 1.25 mg/kg於第1天和第8天給藥 ，pembrolizumab 2 00 mg於第1天給藥，然後進行根治性膀胱切除手術與盆腔淋巴結清掃術（簡稱RC+PLND），術後輔助治療階段：6個療程的EV + 14個療程的pembrolizumab），與對照組（僅行RC+PLND）做比較。手術後的病理學上腫瘤完全消失(簡稱pCR率，即根治性膀胱切除手術與盆腔淋巴結清掃術後的組織標本中無存活腫瘤細胞）是一個關鍵次要終點；病理降期（pDS；降至<pT2 [pT0、pTi s、pTa、pT1]且N0）率和無疾病存活時間(DFS)（從術後掃描至局部/遠處復發或死亡的時間）為次要終點，所有研究之終點均由中心病理學審查或盲態獨立中心審查（BICR）評估。對於DFS分析，患者若實現接受完全切除手術（無大體殘留病灶）且術後掃描無疾病證據，則被視為RC+PLND後無癌病狀態。
研究結果:
截至2025年6月6日，中位追蹤時間為25.6個月。在EV聯合 pembrolizumab組對比對照組中，分別有149/170例患者（占比87.6%）和156/174例患者（占比89.7%）接受了後續性的手術；分別有147/149例（占比98.7%）和149/156例（占比95.5%）實現了腫瘤完全切除；分別有138/149例（占比92.6%）和123/156例（占比78.8%）達到了手術切緣呈現陰性。pCR率分別為57.1% 與8.6%，兩組pCR率差異有48.3%，EV聯合 pembrolizumab組的pDS率也高於對照組（分別為65.9%與12.6%；兩組差異有53.1%；
該研究結論:
與單純只有做根治性膀胱切除手術與盆腔淋巴結清掃手術相比，在根治性膀胱切除手術與盆腔淋巴結清掃術（簡稱RC+PLND）的基礎上，加用術前輔助和術後輔助Enfortumab vedotin搭配Pembrolizumab的治療模式，在pCR、pDS、手術成績和DFS方面均顯示出優勢，這項結果支持將KEYNOTE-905研究的主要結果。為不適合順鉑治療的MIBC患者，在根治性膀胱切除手術與盆腔淋巴結清掃術（簡稱RC+PLND）的基礎上，加用術前輔助和術後輔助Enfortumab vedotin搭配Pembrolizumab的治療模式作為標準治療的地位，滿足了關鍵的未滿足臨床需求。
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