Enzalutamide（安可坦/Xtandi）治療生化復發（Biochemical Recurrence, BCR）的攝護腺癌
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
而Enzalutamide（商品名：安可坦 Xtandi®）是新一代強效口服雄性素受體抑制劑（AR inhibitor），用於治療晚期攝護腺癌，特別是轉移性去勢抗性攝護腺癌（mCRPC），能有效延長存活期、延緩癌症惡化及改善生活品質。該藥物每日一次口服，常見副作用為疲勞、熱潮紅、頭痛及高血壓。
生化復發（Biochemical Recurrence, BCR）是指攝護腺癌患者在接受根除性手術或放射線治療後，雖然影像檢查尚未發現腫瘤，但血液中的攝護腺特異抗原（PSA）數值再次升高，這通常是攝護腺癌可能出現復發的第一個警訊。
關於生化復發攝護腺癌的診斷標準:
攝護腺癌生化復發的定義依據最初採取的治療方式而有所不同：
於根除性攝護腺切除術後： 通常定義為術後 PSA 降至偵測不到後，連續兩次測得 PSA 數值 ≥ 0.2 ng/mL。
放射線治療後（Phoenix 標準）： 攝護腺癌生化復發的定義為 PSA 數值回升至「最低值（Nadir）+ 2.0 ng/mL」以上。
發表於2025年的國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）之第三期臨床試驗-EMBARK，結果證實Enzalutamide的治療方案能夠顯著延長生化復發攝護腺癌的這一類患者的無轉移存活期（MFS）且可以能顯著延長高風險之生化復發攝護腺癌患者的存活時間（風險比為0.60）， Enzalutamide聯合leuprolide的治療組的8年存活率為78.9%。
Leuprolide（常見商品名如:Leuplin/柳菩林、Eligard/癌立佳）是一種促性腺素釋素類似物 (GnRH agonist)，透過「藥物去勢」方式，將睪固酮降至極低濃度，這是控制攝護腺癌生長的核心機制。Leuprolide是治療晚期攝護腺癌的關鍵荷爾蒙藥物。它透過抑制腦下垂體分泌激素，大幅降低男性睪固酮（睪丸類固醇）水平，從而抑制癌細胞生長並減緩症狀。此為針劑治療，常見副作用包括潮熱、疲勞、性功能障礙及骨質流失。
EMBARK是一項國際多中心、隨機性的第三期臨床試驗，研究共收錄了1068例高風險之復發攝護腺癌的男性患者。
高風險之復發攝護腺癌的定義為
在根治性治療後，PSA 倍增時間（PSA Doubling Time, PSADT） ≤9 個月，且篩選時的 PSA 數值滿足了以下標準：
- 過去曾接受過根除性攝護腺切除術後（無論是否有輔助放療）者：PSA 數值需要≥1 ng/mL；
- 過去只接受過根除性攝護腺放療者：PSA 數值超過PSA最低值（Nadir）至少2ng/mL。
患者被按1:1:1隨機分配至聯合治療組（Enzalutamide聯合leuprolide，共355位）、單藥治療組（Enzalutamid單藥，共355位）或對照組（安慰劑+ leuprolide，共358位）。研究的主要終點為無轉移存活期，次要終點包括整體存活時間，首次後續抗腫瘤治療時間和首次出現症狀性骨骼事件的時間，探索性的研究終點包括首次後續治療的無進展生存期（PFS2）。
該研究的治療第36周，若患者PSA水平為不可測（<0.2 ng/mL），則在第37周暫停所有研究藥物治療；當PSA再次升高達到特定閾值時，再重新恢復原有藥物治療。若第36周PSA≥0.2 ng/mL，則持續治療方案。這種間歇性療法模式之目的在最大程度減少長期用藥所累積的毒性、並改善患者生活品質。
經過約7.8年的追蹤，EMBARK臨床試驗的最終整體存活時間之數據全面成熟。分析顯示，Enzalutamide聯合leuprolide或是Enzalutamid單藥的兩種治療方案均取得了一定的存活率有異議增加的成績。在Enzalutamide聯合leuprolide治療方面，Enzalutamide聯合leuprolide組的整體存活時間，確實顯著優於單獨leuprolide組。其風險比更降低至0.60，意味著Enzalutamide聯合leuprolide治療方案將死亡風險大幅降低了40%（P < 0.001）。從具體數值看，Enzalutamide聯合leuprolide治療組的8年存活率率為78.9%，高於對照組的69.5%。
單藥Enzalutamide治療組的整體存活時間在數值上優於對照組（單獨leuprolide），其風險比降低至為0.83，將死亡風險降低了17%（P = 0.19），8年存活率率達到73.1%，對照組為69.5%。
除整體存活時間數據以外，Enzalutamide治療方案在其他多項的研究次要終點上也表現出一定的優勢。在至首次後續抗癌治療時間上，與單獨leuprolide組相比，Enzalutamide聯合leuprolide治療組首次使用後續抗腫瘤治療的風險比更降低為 0.37。而與單獨leuprolide組相比，Enzalutamide單藥組首次使用後續抗腫瘤治療的風險比降低至 0.57。
Enzalutamide聯合leuprolide治療組共發生了 16 起首次症狀性骨骼事件，單獨leuprolide組發生了 37 起，Enzalutamide單藥組發生了 19 起。與單獨leuprolide組相比，Enzalutamide聯合leuprolide治療組和單獨leuprolide組發生首次症狀性骨骼事件的風險比分別為 0.4。
關於首次後續治療的無進展生存期(PFS2)，Enzalutamide聯合leuprolide治療組發生了 75 起事件，單獨leuprolide組發生了 118 起，Enzalutamide單藥組發生了 97 起。與單獨leuprolide組相比，Enzalutamide聯合leuprolide治療組和單獨leuprolide的病情惡化風險比分別為 0.56。
在安全性方面，總體而言，Enzalutamide的安全性與過去所認知呈現高度一致，未發現新的安全信號。每個治療組中至少有 98% 的患者發生了治療期間出現的副作用，在Enzalutamide聯合leuprolide治療組和單獨leuprolide組中，發生率至少為 30% 的最常見不良事件是潮紅和疲勞；在Enzalutamide單藥組中則是疲憊和男性女乳症。
EMBARK 試驗的結果告訴我們，儘管治療方案規定在第 36 周時若PSA達到檢測不到的水平時候則可以治療暫停，但對於高風險之生化復發攝護腺癌且常規影像學檢查並未見轉移的患者，Enzalutamide聯合leuprolide治療相較於單獨leuprolide的治療，更能夠顯著增加病患存活率。這些發現與Enzalutamide在去勢抵抗性攝護腺癌 和轉移性去勢敏感性攝護腺癌(mCSPC）中顯著改善生存率的試驗結果呈現互相輝映。
單獨leuprolide治療與單獨Enzalutamide治療在高風險之復發攝護腺癌的存活率表現上，並未觀察到顯著統計學差異。但單獨Enzalutamide治療在關鍵次要終點上優於單獨leuprolide治療，因此單獨Enzalutamide治療也是一種治療選擇。
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