跨領域的結合 免疫療法攜手Lu-177-PSMA(Pluvicto /鎦必妥)讓轉移性攝護腺癌露曙光

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

 

Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)是表現在攝護腺癌細胞上的一種特異抗原,尤其會表現在惡性度較高的攝護腺癌細胞上。Lu-177-PSMA(鎦-177-PSMA)治療可以有效延長轉移性去勢療法抗性攝護腺癌(mCRPC)病人的整體存活時間、延後癌症的復發時間、減少骨骼轉移之相關併發症。在這群屬於晚期的mCRPC病人中,研究中發現約一半的去勢療法抗性病人在經過Lu-177-PSMA治療後,PSA可下降超過50%。在鎦-177-PSMA治療後有一半的病人可以存活超過15.3個月,而沒有接受鎦-177-PSMA治療病人,則有一半僅存活11.3個月,以統計學的角度分析,鎦-177-PSMA治療為這群病人爭取了增加4個月的存活時間,降低了38%的死亡風險。

 

而免疫檢查點抑制劑(ICI)單一藥藥的治療在mCRPC的效果有限。但放療可能通過誘導免疫原性腫瘤細胞死亡(ICD)和改變腫瘤微環境來增強免疫檢查點抑制劑的抗癌活性。

 

2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。

 

2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一篇研究,目的在探討Lu-PSMA合併免疫檢查點抑制劑雙藥物,即ipilimumab(Yervoy/益伏/伊匹木單抗)併用nivolumab(Opdivo/保疾伏/納武利尤單抗)在轉移性去勢療法抗性攝護腺癌的抗癌活性和安全性。

 

 

本研究方法收錄了過去曾經接受過雄激素受體通路抑制劑(攝護腺癌新型標靶藥物)治療,PSMA檢查屬於陽性,器官功能正常,無免疫檢查點抑制劑雙藥物的禁忌症,如果過去有接受化療者其線數需要少於1種。患者按1:2比例隨機分組,一組接受Lu-PSMA 單藥治療(每6周7.4GBq,最多6劑),另一組接受Lu-PSMA搭配誘導性ipilimumab(每6周3 mg/kg,4劑)搭配nivolumab(每3周1mg/kg,8劑),隨後接受維持性的nivolumab(每4周480 mg,18劑)(Lu-PSMA+ICI)。

 

研究的主要終點:12個月時的PSA無惡化存活率。

次要終點:PSA緩解率(PSA-RR)、不良事件、影像學無進展生存期(rPFS)、PSA無惡化存活期和整體存活時間。

 

研究結果

2022年7月至2023年7月,100例計畫參與患者,其中有93例被隨機分配。由於4例分配Lu-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑的患者因發生治療相關心肌炎而提前停止招募。在93例隨機分組的病例中,30例接受 Lu-PSMA,57例接受Lu-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑I。

 

中位年齡為70歲[範圍:45-83歲];80%的患者既往接受過docetaxel化療。中位追蹤時間為 18個月。Lu-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑組患者的12個月時的PSA無惡化存活率,顯著高於Lu-PSMA單藥治療組患者(分別為33% 與17%)。和Lu-PSMA單藥治療組患者相比,Lu-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑組患者報告更多的第3-4級AE(分別為75%與 29%)。在Lu-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑組患者中,屬於嚴重等級的副作用是:腸炎(占比19%)、貧血(11%)、垂體炎(14%)、肺部感染(9%)、疲勞(7%)、血小板減少症 (7%)、肝炎(7%)、肺炎(7%)、血栓栓塞事件(占比5%) 和皮疹(占比5%)。有7%接受Lu-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑組患者發生心肌炎。L接受u-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑患者治療期間有2例患者死亡,分別為心肌炎(治療相關)和敗血症(非治療相關)。

 

 

研究結論

接受Lu-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑治療的mCRPC患者會有較好的12個月時的PSA無惡化存活率。副作用的類型與已知毒性一致,但Lu-PSMA搭配免疫檢查點抑制劑治療組的副作用是顯著更多,並且因為免疫檢查點抑制劑治療相關心肌炎的發生率導致試驗提前終止也較多。

 

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