血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
牛樟芝(A. cinnamomea)是台灣特有的一種藥食兩用菌,傳統上被視為保健滋補品。近期研究發現,該種真菌具有豐富的特殊代謝物和生物的活性,主要歸功於其關鍵的次級代謝物,例如苯類化合物、馬來酸和琥珀酸、泛醌、三萜類化合物以及初級代謝產物多醣;這些化合物具有廣泛的藥理特性,包括抗菌、抗腫瘤、抗發炎、保肝、降血糖、抗氧化活性,以及免疫調節和腸道微生物的調節等。這些的發現都凸顯了牛樟芝的治療潛力及其在保健品和功能性食品中的潛在應用。
由活性氧 (ROS) 驅動的氧化壓力在多種疾病的發病機制中起著關鍵作用 。抗氧化代謝物透過清除 ROS、抑制促發炎細胞因子和調節關鍵訊號通路來減輕 ROS 引起的損傷。從牛樟芝中分離的化合物,如antrolone、25R-Antcin A、 Versisponic Acid D,具有顯著的抗氧化和抗發炎作用。這些生物活性凸顯了antrolone, 25R-Antcin A, and Versisponic Acid D在緩解氧化壓力方面的治療潛力。
牛樟芝中分離的4-Acetylantroquinonol B, Dehydroeburicoic Acid和Antcins都是可以輔助用於癌症治療的強效抗腫瘤藥物。其乙醇萃取物 (EEAC) 抑制了肺癌細胞 A549 的生長,處理 24 小時後的 IC50 約為 170 μg/mL,並透過抑制 cav-1 的表達和 p-AMPK、p21 和 p27 的活化來抑制其遷移;且EEAC 也透過抑制 HER-2/neu 的訊號路徑抑制卵巢癌 (SKOV-3) 細胞增殖,並對乳癌細胞(MDA-MB-231)表現出細胞毒殺性作用。
事實上,泛醌衍生物4-acetylantroquinonol B (4-AAQB)會增強樹突狀細胞介導的抗癌免疫力,抑制肝癌的幹細胞,並抑制肝癌細胞增殖,同時降低肝細胞癌的轉移率。
此外,三萜類化合物和倍半萜類化合物,例如dehydroeburicoic acid、antcins B, H, K與methyl antcinates會調整內質網壓力以及抑制整合素介導的黏附和遷移,誘導肝癌(HepG2、Huh7、Hep3B)、大腸癌(HCT-116)、口腔癌(SCC-9)和乳癌(MCF-7、MDA-MB-231)細胞凋亡。
一種牛樟芝萃取物 LEAC-102的第一期臨床試驗,證實 LEAC-102表現出良好的安全性,未出現嚴重不良反應,且能增強T細胞活化,上調PD-1蛋白的表達,從展示強化癌症免疫治療的潛在應用。
糖尿病是全球發病率和死亡率的重要慢性病。從牛樟芝中萃取的純化三萜類化合物,包括antcin K和dehydroeburicoic acid,已被證實具有強效的α-葡萄糖苷酶抑制的活性,比血糖藥物acarbose強。這些活性化合物是強效的α-葡萄糖苷酶抑制劑,可以阻斷麥芽糖轉化為葡萄糖,有助於調節血糖的水平並防止血糖飆升。此外,eburicoic acid可以增加肝臟PPARα的表達,增強脂肪酸的氧化,減少脂質的蓄積,同時降低FAS的表達和SREBP-1c的水平,從而降低血液中的三酸甘油酯、並改善肝臟健康。此外,A. cinnamomea 菌絲體粉或子實體可有效改善胰島素阻抗性,從而協助治療第 2 型糖尿病。
牛樟芝中萃取物中的其他化合物,也可作為神經系統疾病和新冠病毒(SARS-CoV-2)感染的潛在治療藥物。牛樟芝萃取物及其代謝物具有顯著的免疫調節、保肝、降血壓和降膽固醇作用。
每日補充牛樟芝菌絲體可以顯著降低收縮壓和舒張壓,這是由於血漿腎素活性受到抑制,並且有助於降低了氧化反應,牛樟芝具有作為抗高血壓藥物的潛力。
另一項針對 28 名非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的研究表明,每日服用 420 毫克牛樟芝菌絲體,持續 3-6 個月,可顯著降低肝臟脂肪變性和 TNF-α 水平,且無不良事件,證明非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)的保肝功效。在膽固醇處置方面,36 名參與者每日兩次服用 380 毫克 牛樟芝菌絲體的膠囊,持續 3 個月,總膽固醇會略有降低,且對肝臟或腎臟功能無不良影響。此外,針對44 名日本成年人每日服用 250 毫克肉桂菌絲體萃取物,持續 12 週的研究,發係牛樟芝可以讓肝臟健康狀況得到改善,尤其對經常飲酒的人。
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