CIK 細胞治療之回顧、關鍵突破與未來展望

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師

 

除了傳統癌症療法外,癌症免疫療法已成為目前治療的主流,並徹底改變了癌症現今的治療模式。事實上,癌症免疫療法已被證明在提升存活率和副作用減少方面。在這個光譜中,細胞激素誘導殺手(cytokine-induced killer,CIK)細胞治療在癌症免疫療法佔有特殊地位。這點從多項臨床試驗的結果中可見,這些試驗的CIK細胞治療涵蓋從實體癌症到惡性血液疾病。

 

自 1991 年引入以來,已有超過 5000 名罹患有 30 多種不同腫瘤類型的癌症患者接受CIK細胞治療的臨床試驗。此外,27 項CIK細胞治療的臨床試驗的研究報告CIK細胞治療可以顯著改善中位數無進展存活期及整體存活期。9 項CIK細胞治療的臨床試驗研究報告指出可以顯著延長 5 年的存活期。同時,CIK 細胞處理已在包括台灣在內的多個國家獲得許可。

 

CIK細胞治療相較於其他癌症免疫療法具有優勢,因為CIK細胞治療乃透過輸注已在體外擴增並活化的免疫細胞,來消除癌細胞。此外,CIK 細胞價格相對低廉,且透過標準培養程序更容易擴增並達到臨床CIK細胞治療所需的相關劑量。而自然殺手細胞(NK 細胞)的增殖能力卻相對有限,通常依賴輔助細胞(餵食細胞)來達成強化其產量。同時值得一提的是,CIK 細胞是一個異質細胞族群,具有攻擊多種腫瘤標的能力,這與其他免疫療法方法不同。 此外,CIK 細胞展現出對腫瘤的無限制之靶向能力,可以及降低跨 MHC 屏障的異位敏感性。此外,CIK 細胞生產與培養方法是方便的,也有助於在受控實驗框架下提升其細胞毒殺能力。

 

值得注意的是,當樹突狀細胞(DC)與 CIK 細胞的共同培養,與單用 CIK 細胞治療相比,抗腫瘤免疫力會顯著提升,細胞毒殺性活性也提升。作為 CIK細胞治療的延伸版本,DC-CIK 療法也為針對多種惡性腫瘤的治療鋪路。

 

當科學界發現CIK 細胞的大部分細胞毒殺能力主要來自於其與自然殺手群 2(NKG2D)的成員交互作用,關於 CIK 細胞在腫瘤免疫監測中扮演的角色的關注度便開始提升。為了超越 NKG2D 在 CIK 細胞所介導細胞毒殺性中的關鍵角色,ADCC 的額外軸(透過 CD16 或其他尚未確定的因素)仍需進一步關注。

 

從更廣泛的角度來看,除了一線的標準治療(化療、放療)外,CIK細胞治療與其他免疫療法並行演進,與先進的免疫療法如抗體治療(單株抗體、雙特異性單株抗體、雙特異性 T 細胞受感染體(BiTE)抗體)、免疫檢查點/表觀遺傳抑制劑、嵌合抗原受體 T 細胞 CAR-T 細胞療法、異體造血細胞移植(alloHCT)等先進免疫療法協同發展。

 

雖然輕度移植物抗宿主病(GVHD)在部分接受 CIK 細胞治療的患者中仍是個需要被關注的點,但先前臨床試驗的經驗顯示這些副作用大致上是可以控制的。

 

在更大程度上,癌症異質性是造成這種內在或後天抗藥性的原因,導致大多數患者在治療後治療失敗(抗藥性或復發)。 如同其他癌症免疫療法,CIK 細胞療效也受到上述因素的影響。然而,由於癌症是一個異質細胞族群,CIK 細胞就具備可以針對並殺死異質腫瘤細胞的能力。

 

綜合國際的研究成果,合理推斷CIK 細胞治療在快速演變的癌症治療領域中具有巨大的潛力。因此,將 CIK 細胞治療與其他治療方式結合,主要以互補的方式(而非競爭性)來優化,成為對抗癌症、並延長癌症患者存活率的關鍵。

 

 

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