放療免疫合併會是治療第4期胰臟癌的新模式嗎?

胰臟癌,號稱是「癌中之王」,發生率雖然不高,但第四期胰臟癌的死亡率高達9成,第四期胰臟癌的治療目前仍是化學治療,雖然藥物有所進步進步,可延緩病程進展且延長生命,但第四期胰臟癌確實是難纏的癌症,仍然是鐵板一塊,連目前最夯的免疫治療都沒有發揮的餘地。

根據國健署統計,2019年胰臟癌位居台灣惡性腫瘤死因第7名。台灣一年確診胰臟癌病患將近2,500人,但因胰臟癌早期大部分沒有症狀,高達6成以上的患者初次確診就是第四期胰臟癌,第四期胰臟癌是致死率最高的腫瘤之一,即便接受現有的一線標準化學治療方案,總體生存期大約12個月癌細胞已擴散到淋巴或轉移到其他器官,造成每年新診斷每10個胰臟癌患者約有9人不到一年內就死亡。

也因此對於第四期胰臟癌患者而言,尋求新的治療策略是非常重要的臨床價值。目前醫界知道,放射治療本身可以啟動癌細胞毒殺的密令,進而可以調節身體的抗腫瘤免疫反應,目前最夯的免疫檢查點抑制劑如果能碰上放射治療,可能會一時天雷勾動地火,讓聯合作戰模式在腫瘤中產生更好的反應,突破免疫治療在部分癌症的困境。

而今年發表於臨床腫瘤醫學其看上的CheckPAC臨床試驗,該研究共收錄88例第四期胰臟癌且是困難治療的患者,其中41例給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab,而另外43例給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab(商品名:Yervoy、益伏)。

而Ipilimumab是重組人類單株抗體,會與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)結合。CTLA-4是T細胞活性的負向調節因子。Ipilimumab可以與CTLA-4結合,阻斷CTLA-4與配體CD80/CD86的交互作用。目前已知阻斷CTLA-4可增強T細胞 的活化及增生,包含腫瘤浸潤T作用細胞的活化和增生。抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能,促使T細胞的反應性全面增加,包括抗腫瘤免疫反應,達到治療癌症的效果,這是一種新型態的免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitor)治療。

該研究結果表明,給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab治療組的臨床獲益率為17.1%,給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab治療組的臨床獲益率則高達37.2%。

至於在疾病控制時間和總生存時間方面,立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab治療分別為1.7和3.8個月,而的立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab組分別為1.6和3.8個月。

該項研究給了一個很重要的訊息,對於難治性第四期胰臟癌患者進行立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab治療,放療免疫合併治療的新模式,呈現出具有臨床意義的抗腫瘤活性。

也就是最夯的免疫檢查點抑制劑碰上放射治療,可能真的會在難治性第四期胰臟癌患者身上,一時天雷勾動地火,讓聯合作戰模式在腫瘤中產生更好的反應,突破免疫治療在難治性第四期胰臟癌患者的困境。

 

第四期胰臟癌的新模式
第四期胰臟癌的新模式

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