血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
CHEK2是一個位於染色體22q12.1的抑癌基因，包含15個外顯子，編碼一種由543個氨基酸組成CHK2的激酶，CHEK2激酶是一種絲氨酸 / 蘇氨酸蛋白激酶，參與細胞週期的調控，是細胞週期檢查點的關鍵調節因子。當 DNA 損傷或複製受阻礙時，CHEK2會啟動一系列信號通路，使細胞週期暫停，為 DNA 修復爭取一些時間。
所以，CHEK2基因（Check Point Kinase 2）是重要的腫瘤抑制基因，負責監測DNA受損並修復，CHEK2基因的功能是編碼CHK2蛋白，在DNA斷裂時被激活，負責細胞週期的暫停、修復DNA損傷或誘導受損細胞凋亡，防止癌症發生。
遺傳性癌症基因CHEK2出現突變會顯著增加遺傳性癌症風險，特別是乳癌（風險約為常人2.5倍）、前列腺癌、大腸直腸癌等。此外，遺傳性癌症基因 CHEK2出現了致病突變可能也與肉瘤、腦部腫瘤的遺傳易感性相關。
根據一項針對 8085 例未經篩選的中國乳癌患者所展開的研究數據，遺傳性癌症基因CHEK2出現致病變異的發生率為 0.33%。另有研究納入了 7657 例 BRCA1/2 陰性的中國乳癌患者，結果顯示 遺傳性癌症基因CHEK2出現致病突變的發生率為 0.34%。2025年NCCN臨床實踐指南《遺傳性/家族性乳腺、卵巢、胰腺癌高危因素評估指南》，遺傳性癌症基因CHEK2出現致病突變的攜帶者其罹患女性乳癌的絕對風險為23%–27%。另有一項納入8067例中國乳癌患者和13129例無家族史正常女性患者的病例對照研究表明攜帶遺傳性癌症基因CHEK2致病突變的個體，其罹患乳癌的可能性是沒有該突變個體的 2.5倍。
遺傳性癌症基因CHEK2突變屬於體染色體顯性遺傳，建議相關高風險家族進行基因檢測及追蹤。 鑒於遺傳性癌症基因CHEK2的突變分佈廣泛且類型多樣，採用能夠全面覆蓋基因所有編碼區的檢測技術至關重要。目前，針對CHEK2基因的檢測可以採用傳統的PCR技術，但該方法通常僅限於檢測已知的特定位點。考慮到CHEK2基因各位點全面檢出的需求，更推薦使用基於次世代基因檢測（NGS）的檢測方案。
根據美國NCCN的共識，對於以下族群考慮遺傳性癌症基因CHEK2的檢測
對於個體患病者族群： 患有轉移性、淋巴結陽性、高復發風險或極高復發風險之任何年齡的前列腺癌。
對於具有家族史族群：
- 有 ≥1 名一等/二級等血緣親屬符合下列任一腫瘤：
– 50歲及以前診斷的乳癌
– 任何年齡的男性乳癌
– 任何年齡的卵巢癌
– 任何年齡的胰腺癌
– 任何年齡的淋巴結陽性，轉移性/高復發風險或極高復發風險的前列腺癌
- ≥3名近親血親（同一側家族，包括患者本人）患前列腺癌（任何級別）和/或乳癌
需要特別注意的事：
關於致癌風險，，也就是Germline mutation，則遺傳性癌症基因 CHEK2是中度外顯的癌症易感基因。若檢測報告顯示為「意義未明的變異（VUS）」，需由遺傳諮詢專家判讀其是否為致病性，且並非所有突變都一定會直接導致癌症。
對於具備遺傳性癌症基因 CHEK2出現了致病突變的健康個體之建議:
來自華盛頓大學-西雅圖癌症護理聯盟的研究表明具備遺傳性癌症基因 CHEK2致病性突變的女性，如果能從30-35歲開始每年進行一次乳房磁振造影(MRI)檢查，40歲後每年再進行一次乳房X光攝影檢查，則可以使具備遺傳性癌症基因 CHEK2致病性突變的女性其乳癌死亡率降低50%以上。
美國NCCN的共識建議具備遺傳性癌症基因 CHEK2致病性突變的人群從30-35歲開始每年進行一次乳房磁振造影，40歲開始每年再進行一次乳房X光攝影檢查。除此之外，具備遺傳性癌症基因 CHEK2致病性突變的男性也跟前列腺癌風險增加有關，建議40歲以上進行前列腺癌的篩查。
具備遺傳性癌症基因 CHEK2致病性突變族群，儘管其發生率不高，但對於攜帶者未來有一定的風險罹患乳癌，男性攜帶者罹患前列腺癌。因此，如果發現是具備遺傳性癌症基因 CHEK2致病性突變個體，建議結合臨床建議以及遺傳諮詢師建議進行追蹤管理。此外，當遺傳性癌症基因 CHEK2出現了致病突變與Li-Fraumeni症候群有相關聯性，Li-Fraumeni症候群是一種高外顯率家族性癌症表型，Li-Fraumeni症候群常與TP53基因的遺傳性突變相關。
當遺傳性癌症基因 CHEK2出現了致病突變，會使得DNA 損傷或複製受阻時，它會啟動一系列的信號通路，而使細胞週期暫停，為 DNA 修復爭取時間。如果 CHEK2 基因功能出現缺失，會導致同源重組修復機制出現缺陷，使細胞對某些藥物（如 PARP 抑制劑和鉑類化療藥物）變得敏感。
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