血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
遺傳癌症基因PALB2（Partner and Localizer of BRCA2/BRCA2 夥伴與定位基因）是一種抑癌基因，負責修復受損的 DNA。當此基因發生致病性變異（突變）時，人體修復 DNA 的能力會下降，進而顯著增加患上特定癌症的風險。遺傳癌症基因PALB2主要負責修復 DNA的損傷，若發生遺傳癌症基因PALB2，將無法有效抑制腫瘤，導致癌症風險上升。此類突變通常會導致癌症在較年輕時發生，且被認為是僅次於 BRCA1/2 的重要遺傳性乳癌風險因素。
PALB2基因是 DNA 同源重組修復通路（HRR）中的關鍵蛋白，能作為“橋樑”將 BRCA1 和 BRCA2 聯繫起來，共同憶起修復 DNA 的雙鏈斷裂，維護基因組穩定性。也正因為這一核心功能，PALB2 被認為是“第三個重要的乳癌的易感基因”。一旦 PALB2 發生胚系突變，會導致 DNA 修復功能下降，從而顯著增加乳癌以及其他多種惡性腫瘤的風險。
帶有 PALB2 突變的人群通常在較年輕時面臨較高的罹癌風險：
乳癌：這是 PALB2 突變最顯著的風險，其增加的機率與 BRCA2 基因突變相似。
胰臟癌：PALB2 與家族性胰臟癌有明確關聯。
卵巢癌：雖然風險低於 BRCA1/2，但仍有研究指出其與卵巢癌風險增加有關。
其他癌症：部分研究也探討了與男性乳癌、前列腺癌及黑色素瘤的潛在關聯。
女性具備遺傳癌症基因 PALB2 突變，其終身罹患乳癌的風險高達 32%–53%；PALB2被認為是繼BRCA1/2之後又一個高度相關的乳癌之易感基因。 同時，具備遺傳癌症基因 PALB2 突變還可能輕度增加卵巢癌（約 3–5%）和胰臟癌（約 2–5%）的風險； 男性攜帶者雖然患乳癌的絕對風險不高，但也明顯高於普通男性人群，約為 0.9%；臨床觀察顯示，具備遺傳癌症基因 PALB2 突變相關的乳癌多為荷爾蒙受體為陽性，其生物學特徵類似於 BRCA2 相關乳癌。這使得 PALB2 成為遺傳性乳癌篩檢中不可忽視的一環。
目前針對具備遺傳癌症基因 PALB2 突變者的管理方式包含：
加強篩檢：如 30 歲起開始進行年度乳房 MRI 檢查。
標靶治療：由於 PALB2 在 DNA 修復中的作用，帶有此突變的癌症患者可能對 PARP 抑制劑或某些化療藥物（如順鉑）反應較好。
遺傳諮詢：若家族中有人帶有此突變，建議進行遺傳檢測與諮詢以評估其他成員的風險。
具備遺傳癌症基因 PALB2 突變的乳癌對 PARP 抑制劑表現出較好反應，目前已將具備遺傳癌症基因 PALB2 突變收錄在PARP標靶藥物的適應證；此外，鉑類化療藥物的敏感性在 PALB2 突變患者中也有增加的趨勢。
由於PALB2基因經常缺少熱點突變。臨床上主要採用以下兩種方法對 PALB2 進行檢測，其一是次世代基因測序（NGS），如此可以全面覆蓋 PALB2 所有外顯子區域，可以檢測PALB2基因常見的小片段缺失、插入或點突變。目前建議結合 MLPA 方法，用於檢測PALB2基因的大片段缺失或重複。另外，可以用
多重接合探針擴增技術（簡稱MLPA），用於識別PALB2基因的結構變異（大片段缺失或重複）；常作為 NGS 的補充工具。
多重接合探針擴增技術 (MLPA, Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) 是一種強大的分子生物學工具，主要用於偵測基因的拷貝數變異 (Copy Number Variations, CNVs)，例如基因的缺失 (deletion) 或重複 (duplication)。MLPA 常被視為檢測遺傳性癌症風險基因缺失/重複的「黃金標準」，例如：乳癌與卵巢癌之檢測 BRCA1 與 BRCA2 基因的大型基因組重排。大腸癌之檢測Lynch 症候群，是否有錯配修復基因 (如 MLH1, MSH2, MSH6) 的外顯子缺失。以及篩檢 APC 基因的變異，看是否有家族性腺瘤性息肉病 (FAP)。
建議以下人群接受遺傳癌症基因PALB2的檢測：
– 早發乳癌患者（<50歲）；
– 有雙側乳癌或男性乳癌家族史；
– 三陰性乳癌患者；
– 有乳癌合併卵巢癌/胰腺癌的家族史；
– 以及BRCA1/2 檢測陰性但家族史強烈的個體。
針對遺傳癌症基因PALB2突變攜帶者的風險管理建議:
在發現患者攜帶遺傳癌症基因PALB2突變之後，下一步需要做的，就是根據性別和家族背景，制定個體化的風險管理策略。可以分三類人群來看：
第一類：女性攜帶遺傳癌症基因PALB2者
對於女性攜帶遺傳癌症基因PALB2突變者，我們建議採取如下三方面措施：
在乳癌篩查方面，從 30 歲起，每年應接受乳房MRI與乳房攝影聯合檢查，這樣才能儘早發現潛在病灶； 其次，在風險降低策略上，可與臨床醫生討論是否考慮實施雙側乳腺切除術（RRM），特別是在有強烈家族史的情況下；最後，也是非常關鍵的，應接受專業的遺傳諮詢，並進行家系共分離分析，幫助評估家族中其他成員的風險。
第二類：男性攜帶遺傳癌症基因PALB2突變者
雖然男性患乳癌的總體風險較低，但 PALB2 攜帶者的風險是普通人群的數倍。因此建議定期進行乳房自我檢查和臨床醫師的體檢；如果家族中有乳癌、胰臟癌或前列腺癌病史，或者個人已有腫瘤史，應適當考慮開展前列腺癌和胰臟癌的篩查。
第三類：攜帶遺傳癌症基因PALB2突變者之家屬管理
對於患者的家屬，尤其是一級親屬（包括父母、兄弟姐妹、子女），建議：
- 主動進行 PALB2 的基因檢測；一旦檢測為陽性，即攜帶遺傳癌症基因PALB2突變，應納入高風險族群管理體系，接受規範化篩檢和長期追蹤。
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