血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
在乳癌治療中，NATALEE 是一項關鍵的第三期臨床試驗，研究 CDK4/6 抑制劑 Ribociclib（藥品名：Kisqali，中文名：擊癌利）在「早期」乳癌輔助治療中的療效。NATALEE 研究證實，對於荷爾蒙受體陽性/第2型人類表皮生長因子受體(HER-2）陰性的早期乳癌患者，術後輔助治療如果是標準荷爾蒙治療（亦稱為內分泌治療）中，再加入CDK4/6抑制劑Ribociclib給予3年，能夠顯著降低癌症復發的風險，該研究數據顯示，相較於單用荷爾蒙治療，合併使用 Ribociclib 能顯著延長患者的侵襲性無病生存期（iDFS）。
與另一項同類藥物的試驗（monarchE）相比，NATALEE 涵蓋了更廣泛的患者群體，包括第2期與第3期患者，包括了無腋窩淋巴結轉移（N0）、但卻具有高復發風險的患者。
早期乳癌患者與手術後，體內經常會殘留了目前常規影像學檢查無法驗出來的微觀轉移癌細胞或持久性的癌細胞，這些處於“休眠”狀態的癌細胞是之後導致疾病復發的原因之一。若能夠將這些“休眠”的乳癌細胞給它長期的抑制，或是誘導其進入不可逆的“衰老”狀態，則可以有效降低癌症的復發風險。多年來，對於復發風險高的荷爾蒙受體陽性/ HER-2陰性的早期乳癌患者，目前已經採納了延長患者荷爾蒙治療時間的治療策略，且過去的ATLAS、aTTom等研究也證實，將術後輔助荷爾蒙治療Tamoxifen的療程，從5年延長至10年，可顯著降低長期的乳癌復發風險、並改善總生存期。
發風險高的荷爾蒙受體陽性/ HER-2陰性的早期乳癌患者，目前會將CDK4/6抑制劑使用於術後輔助治療。術後輔助CDK4/6抑制劑治療的療程有所差異，但也得到了不同的結果。例如:在PALLAS和PENELOPE-B研究中，CDK4/6抑制劑palbociclib使用1年或2年的術後輔助治療方案，並未觀察到顯著的生存獲益。隨後，在monarchE研究則使用了2年的CDK4/6抑制abemciclib治療方案，能夠顯著延長患者的侵襲性無病生存期（iDFS）以及整體存活時間。而NATALEE研究則改採用3年的CDK4/6抑制劑Ribociclib治療方案，在第2期與第3期患者，包括了無腋窩淋巴結轉移（N0）、但卻具有高復發風險的患者中取得了驚豔的療效。由此可見，對於復發風險高的荷爾蒙受體陽性/ HER-2陰性的早期乳癌患者，延長術後輔助CDK4/6抑制劑治療療程的時間可能是更有效的治療策略。
從作用機制而言，CDK4/6抑制劑透過細胞週期的阻滯，從而抑制癌細胞的增殖，並驅動癌細胞進入不可逆的“衰老”狀態。與此同時，CDK4/6抑制劑還會藉由免疫調節的作用，協同增強人體的抗腫瘤能力。然而，短期CDK4/6抑制劑治療療程可能僅會誘導癌細胞進入可逆的細胞週期阻滯或靜止期，處於該狀態的乳癌細胞雖會停止了細胞的增殖，但並未真正發生細胞的凋亡；一旦停CDK4/6抑制劑，這些殘存的乳癌細胞可能在微環境的刺激下，重新進入細胞週期並增殖，最終導致乳癌的復發，再次呼應NATALEE研究則改採用3年的CDK4/6抑制劑Ribociclib治療方案，可以更讓藥物有效地發揮療效，更能夠改善患者的預後。
CDK4/6治療的作用機轉
荷爾蒙受體陽性早期乳癌患者的復發風險，復發風險在3年左右達到最高。
NATALEE研究則改採用3年的CDK4/6抑制劑Ribociclib術後輔助治療方案，將CDK4/6抑制劑治療的3年療程完全涵蓋了荷爾蒙受體陽性/ HER-2陰性的早期乳癌復發風險的高峰期，為更多的第二與第三期乳癌（含無腋窩淋巴結轉移（N0）、但卻具有高復發風險的患者，以及腋窩淋巴結有轉移（N+）的患者高）患者，提供了療效確切且更為精準的治療。5年追蹤結果顯示，搭配了CDK4/6抑制劑Ribociclib的3年治療方案可以顯著改善患者5年iDFS，降低患者遠處復發或轉移風險高達30%，並存活曲線上已經觀察到總體生存期延長的有利趨勢，降低患者死亡風險20%。在安全性方面，CDK4/6抑制劑Ribociclib治療方案之可感知不良反應發生率低，對生活品質影響也較小。
#荷爾蒙受體陽性
#HER-2
#早期乳癌
#荷爾蒙治療
#NATALEE
#CDK4/6抑制劑
#Ribociclib
#標靶治療
#術後輔助治療
#陳駿逸醫師
#台中市全方位癌症關懷協會
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
