血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
後生元（Postbiotics）指的是益生菌在發酵過程中所產生的活性代謝成分或是菌體碎片（死菌），經過熱滅活處理後，能直接作用於腸道、調節免疫、抗發炎及改善腸道菌相。後生元具備耐高溫、耐胃酸、無需定殖即可發揮功效的優勢，與益生菌、益生元並列為促進腸道健康的重要成分。
後生元是「無生命的微生物和/或其成分的製劑，內容物包括了菌體（死菌）、代謝活性物質、短鏈脂肪酸、有機酸、消化酵素、色胺酸等，對宿主帶來健康的幫助。這意味著它們是由活得益生菌所生產的，但其本身不存活，這解決了部分活菌產品對環境敏感的問題。後生元透過促進更健康的腸道環境及保護黏膜屏障免受致病入侵，調節宿主與微生物的互動並改善腸道狀態的穩定。
一項發表於2024年The Oncologis醫學期刊上的研究” Optimizing abemaciclib-induced diarrhea management in patients with breast cancer: a pragmatic 2-group study using a postbiotic microbiota stabilizer”。 麗塔·德·桑克蒂斯進行了一項回顧性-前瞻性、兩組觀察性研究，探討副酪乳桿菌（Lactobacillus paracasei CNCM I-5220衍生的後生元Postbiox-Restore，對於荷爾蒙受體陽性、且第二型人類表皮生長因子受體陰性（HER2-） 的乳癌患者使用abemaciclib後產生腹瀉副作用的影響。實驗組是在 abemaciclib 第一療程就接受後生元Postbiox-Restore療法，對照組則是只接受標準照護組。
PostbiotiX-Restore後生元是一種新型後生元的食品補充品，含有由副酪乳乳桿菌（Lactobacillus paracasei CNCM I-5220）發酵之果糖寡糖（Fructo-OligoSaccharide ，簡稱FOS）。後生元補充組的患者從第−7 天到+28 天（即 abemaciclib 第一個療程結束）接受後生元補充劑作為腹瀉之預防性的治療）。每包 2 克的PostbiotiX-Restore後生元，內含有 200 毫克由副酪乳桿菌發酵的 FOS。若發生腹瀉，兩組患者均被建議依指引使用止瀉藥物
的Loperamide治療。
Abemaciclib（商品名：Verzenio / 捷癌寧）是一種口服的標靶治療藥物，屬於 CDK4/6 抑制劑。它主要用於治療特定類型的乳癌，透過阻斷細胞週期中的關鍵蛋白，來防止癌細胞生長與增殖。常用於治療荷爾蒙受體陽性、且第二型人類表皮生長因子受體陰性（HER2-） 的乳癌患者：
早期乳癌：針對高復發風險的患者，與荷爾蒙療法（如:芳香環酶抑制劑，簡稱AI）併用，作為術後的輔助治療，以降低復發風險。
晚期或轉移性乳癌：
作為晚期或轉移性乳癌的第一線藥物與芳香環酶抑制劑併用。
與 Fulvestrant 併用，治療曾接受過荷爾蒙療法但疾病仍惡化的患者。
對於曾接受過多種療法的晚期患者，也可考慮單獨使用。
abemaciclib 最常見的副作用是腹瀉，這會顯著影響健康相關生活品質。腹瀉副作用的發生率會對治療依從性和治療結果有所影響。具體而言，晚期及早期疾病試驗中分別有 84.6%及 83.5%的患者出現腹瀉，其中 11.7%及 7.8%患者報告為三級的腹瀉。
在 CDK4/6 抑制劑中，腹瀉的副作用特別出現於 abemaciclib，暗示腹瀉的副作用並非由 CDK4 或 CDK6 抑制所致。與 palbociclib 和 ribociclib 不同，abemaciclib 抑制 CDK9，CDK9 是腸道細胞增殖的重要調控因子。 在接受 abemaciclib 治療的大鼠其腸黏膜，病理上會發現包括:隱窩細胞增殖變化及絨毛萎縮。這些發現與組織學上的發現不同，例如: 隱窩細胞壞死及微絨毛和腸黏膜上皮的喪失，這些通常會出現在細胞毒殺性抗癌劑或放射線治療造成的黏膜損傷中。所以，abemaciclib 與細胞毒殺性化療引起的腹瀉機制不同，這也讓益生菌對abemaciclib引起之腹瀉的療效有所不同。
在第一個療程中，對照組有高達78.9%的患者發生腹瀉，後生元組則有 97.1%發生腹瀉，大多數病例為第一、二級的腹瀉。嚴重腹瀉（三級的腹瀉）在後生元組是0%，顯著低於對照組的7.9%（P = 0.029）。整個研究期間，雖然分級差異並未達統計學上顯著的差異，但後生元組中三級的腹瀉事件發生率較低（只有5.9%），顯著低於對照組的15.4%。此外，後生元組因腹瀉需要對abemaciclib劑量減少之個案數會明顯地較對照組少。值得注意的是，在後生元組中，第一、二級的腹瀉事件的中位數持續時間較短（分別為 3 天與 1 天），而在第二個 abemaciclib 的療程（即已經停用後生元），就有2 名患者發生三級的腹瀉事件，腹瀉僅持續 1 天。
該研究證明後生元PostbiotiX-Restore的補充能夠有效減輕 abemaciclib 引起的腹瀉，導致嚴重程度的腹瀉發生率會減少、腹瀉的持續時間會縮短，及因腹瀉需要對abemaciclib劑量減少之個案數會明顯地減少。
後生元PostbiotiX-Restore的補充有望提高abemaciclib治療的依從性，讓患者更能夠持續abemaciclib治療，避免因提前中止abemaciclib的治療而影響療效。後生元PostbiotiX-Restore的補充有助於胃道毒性的減輕，因腹瀉需要對abemaciclib劑量減少之個案數會明顯地減少、減少了需要暫時停藥或永久停止 abemaciclib 治療的需求。因此，該研究結果為 PostbiotiX-Restore 在緩解 abemaciclib 誘發腹瀉方面的潛在益處提供了寶貴的實證。
後生元PostbiotiX-Restore的補充生物療法可以透過保留mucin-2及 Zonula occludens-1 的表現來保護昂道黏膜的屏障，從而封閉腸道上皮屏障並避免了細菌的易位。
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