血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
發表於醫學期刊JBUON 2015; 20(2): 505-513的研究，可以讓我們一窺樹突細胞疫苗合併細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）的免疫細胞治療，對於腎細胞癌手術後輔助性治療的角色。該研究之目的在觀察腎細胞癌手術後輔助性樹突細胞疫苗合併細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）治療的療效及副作用。
該研究的方法：
體外製備以自體腫瘤細胞裂解物致敏的樹突細胞疫苗搭配CIK的免疫細胞治療。收錄了410位腎細胞癌患者，研究組給予輔助性樹突細胞疫苗合併細胞激素誘導的殺手細胞的(簡稱DCs-CIK)之免疫治療，對照組只給予干擾素α（IFN-α）的治療。
該研究入組之腎細胞癌受試者的一般臨床訊息
受試之腎細胞癌患者的轉移、復發與死亡概況
該研究的結果：
臨床屬於第一、第二期患者及高、中度惡性分化之腎癌患者中，兩組疾病惡化（指的是復發、轉移或死亡）發生率之差異，均有統計學上的意義（p<0.05），而於低度惡性的患者，DCs-CIK之免疫治療與只給予干擾素α（IFN-α）治療之兩組的疾病惡化率，差異並無統計學上的意義（p>0.05）。
DCs-CIK之免疫治療組的3年和5年總體存活率分別為96%和96%，與干擾素α組的3年和5年總體存活率分別為83%和74%，相比之下其差異有統計學上的意義（p<0.01）。DCs-CIK之免疫治療與只給予干擾素α（IFN-α）治療之兩組間的無疾病惡化存活期之比較，其差異有統計學上的意義（p<0.01）。且DCs-CIK治療組並未觀察到嚴重毒性反應。腫瘤分期和DCs-CIK治療都是影響腎細胞癌預後的獨立因素。
根據治療方法分析腎細胞癌手術後的整體存活率，兩組之間的差異有統計學上的意義（p<0.001）
藍線代表DCs-CIK之免疫治療組，而綠線代表只給予干擾素α治療組。
根據治療方法分析腎細胞癌手術後的無疾病惡化復發率，兩組之間的差異有統計學上的意義（p<0.01）。
藍線代表DCs-CIK之免疫治療組，而綠線代表只給予干擾素α治療組。
過去的研究顯示DCs-CIK之免疫治療可以改善部分癌症患者的T細胞免疫功能低下，進而顯示出協同性的抗腫瘤作用。 Marten等的研究表明，樹突細胞與CIK的免疫細胞共培養後，可顯著提高樹突細胞疫及其共刺激分子呈現抗原的特異性，促進IL-12細胞激素的分泌，進而增強CIK細胞的細抗癌作用。理論上，樹突細胞合併CIK的免疫細胞治療可以產生特異性和非特異性免疫的雙重抗癌作用。樹突細胞搭配CIK的免疫細胞可以設計為腎臟癌手術後患者的輔助治療。
在2006年也有類似的報告，他們在10位轉移性腎癌患者中進行了樹突細胞疫苗搭配CIK的免疫細胞治療的臨床試驗。追蹤期為6至20個月，1例達到腫瘤的部分緩解，6例病情呈現穩定。 2012年，46位早期和中期腎細胞癌患者接受了DC-CIK的合併治療，結果顯示DC-CIK組與IFN-α組的存貨綠上面並無差異。但本次的結果有所不同，可能與2006年的方案與本次研究在以下方面有所不同：
1）細胞製備方法：製備CIK與負載腫瘤細胞裂解物去致敏的樹突細胞，以1:50-100的比例共同培養7天；
2）輸注方式：試將CIK細胞與樹突細胞混合液給予靜脈輸注；而不是給予樹突細胞疫苗的局部腫瘤注射
3）術後第4週就開始治療，6天為一個療程，共3個療程
4）細胞數量：每次給藥CIK細胞數目為3-6×10億/次與樹突細胞有2-5×100萬/次（1 ml）的細胞數。
在臨床治療過程中，研究者發現，足夠的細胞數和完整的療程樹木是成功的關鍵。
樹突細胞搭配CIK的免疫細胞治療治療的副作用輕微、短暫，且其安全性已得到多項臨床試驗的證實。而在本研究中，腎細胞癌患者在治療及追蹤過程中均未出現無法耐受的嚴重不良反應，僅觀察到短暫性輕微發燒和寒顫，這種不舒服的感覺可能由輸注的CIK細胞中含有的IL-2，以及樹突細胞搭配CIK的免疫細胞治療後會釋放出細胞激素所引起。總之，使用自體腎癌裂解物負載的樹突細胞搭配CIK的免疫細胞治療具有一定的臨床療效，且耐受性良好。選擇合適的治療劑量和時機，探索最佳療程的設置，改進和優化樹突細胞搭配CIK的免疫細胞的製備技術將是未來努力的主要方向。
針對腎細胞癌術後給予輔助樹突細胞搭配CIK的免疫細胞治療，可以降低腎癌復發率，並可以降低死亡率，其整體療效優於激素治療。
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