認識脆弱擬桿菌(bacteroides fragilis)於癌症治療的應用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

 

脆弱擬桿菌(bacteroides fragilis),尤其是產腸毒素菌株 (enterotoxigenic strain,簡稱ETBF),其在大腸直腸癌發生與發展中的潛在作用,日益受到重視。脆弱擬桿菌是人體腸道中常見的共生菌,而 ETBF 所產生的毒素卻會破壞腸道內壁,引發發炎並促進腸癌的發生與生長。

 

  1. 脆弱擬桿菌與大腸直腸癌:

ETBF 是一種特殊的脆弱擬桿菌菌株,能夠產生脆弱擬桿菌毒素 (BFT)。BFT 可以透過激活 STAT3 等訊號通路、並且會增加 IL-6 和 IL-17 等促發炎細胞激素的產生。因而引發慢性腸道的發炎。這種慢性發炎是大腸直腸癌的已知風險因子。

 

ETBF 所產生的毒素會活化發炎的反應和訊號路徑,可以促進大腸直腸癌的發展。有趣的是,脆弱擬桿菌可以形成生物膜,這可以增強其在腸道的定植能力,並促進慢性腸道的發炎。

 

  1. ETBF 與化學治療的抗藥性:

新興的研究證據表明,ETBF 也可能在大腸直腸癌細胞對化療產生抗藥性方面發揮作用。ETBF 可以上調組蛋白去甲基化酶 JMJD2B 的表達,從而促進癌細胞幹細胞的特性和對化療的抗藥性。ETBF 還可以透過與 NOD1(一種激活 NOTCH1-HEY1 訊號通路的受體)之相互作用,來促進對化療產生抗藥性。

 

  1. 臨床意義:

一些研究表明,脆弱擬桿菌和 ETBF 在大腸直腸癌中的存在可能會影響患者手術後的預後。當我們了解脆弱擬桿菌 (B. fragilis) 和 ETBF ,其促進大腸直腸癌發展和化學抗藥性的機制,將有助於開發新的治療策略。

 

總而言之,雖然脆弱擬桿菌是腸道菌叢的正常組成部分,但某些菌株(例如:ETBF)可以透過其毒素以及促進發炎和對化療抗藥性的能力,在大腸直腸癌的發展和進展中發揮作用。

 

陳駿逸醫師建議的癌症個人化益生菌,係由抽血檢驗的方式,經由體外微流晶片的檢測平台,模擬益生菌與個人之細胞激素的防禦因子在消化道系統接觸之情況,將益生菌與血液中防禦因子放在一起培養,藉以刺激防禦因子產生免疫調節作用,然後借助體外微流晶片的檢測系統篩選出個人需要的免疫調節作用中,激活性較理想的益生菌。除了癌症患者以外,還可適用於免疫力低下(包括容易疲倦、生活/工作壓力大、睡眠品質不佳、容易被病毒感染、過敏性鼻炎、過敏性氣喘、食物過敏等),以及免疫亢進族群(包括: 蕁麻疹、皮膚炎、腸道炎、易腹瀉體質、腸漏症、糖尿病、長期頭痛、習慣性流產、甲狀腺亢進、乾燥症、乾癬、皮肌炎、紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎等)。

 

陳駿逸醫師建議的個人化腸道益生菌NGS檢測,係使用專業的糞便採集盒,可以即時固定採集當下糞便中的腸道微生物,降低時間與外在環境因子的干擾,進而提升個人化腸道益生菌NGS檢測分析結果的準確度檢測。該平台採用美國基因定序龍頭企業Illumina的專利儀器設備,該設備獲得美國FDA核可認證,不只能夠定序分析腸道菌叢的種類,更可以定量細菌的數量與分佈,幫助了解腸道菌群的生理意義。

 

藉由次世代基因定序NGS的檢測技術,這是目前最新且高通量的一種基因定序的方法,採用一邊合成一邊定序,以雷射激發的偵測訊號方式,相比於傳統的基因進去速度快了將近100萬倍,一次可以分析2000多種的菌種,僅僅只需要4到6個禮拜就可以完成腸道菌叢的基因解嗎,相較於過去使用細菌培養的方法來分析腸道菌叢,往往會因為保存、運送、培養過程等等的因素,使腸道菌叢死亡,而導致檢驗的誤差。使用次世代基因定序方法,於採集當下即可以將基因固定,真正的即時反應腸道菌叢的真實狀況。

 

個人化腸道益生菌NGS檢測可以替腸胃道的健康做全方位的剖析,了解腸道菌叢相對的豐富度、多樣性以及平衡的狀況,以及益生質的含量、好壞菌的比例、致病菌與罹患疾病的風險評估等等的健康資訊,讓癌友個人飲食和生活管理有更明確的方向,達到預防疾病、調整癌症體質和精準癌症醫療的目的。

 

除了癌症患者以外,個人化腸道益生菌NGS檢測還可適用於經常腸胃道不舒服、便秘、腹瀉、腹脹,喜歡吃甜食、油炸或者常需要應酬飲酒以及三餐老是在外的外食族群,還有生活忙碌、飲食不正常、沒有運動習慣與代謝功能失常,例如高血脂、高血糖、高尿酸血、脂肪肝、脂肪胰等,以及心血管慢性疾病(如高血壓、動脈硬化)、另外對於體質虛弱、容易疲倦以及關心自己健康注重生活品質的民眾。

 

 

 

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