血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
骨肉瘤是一種罕見癌症，是兒童、青少年及年輕成人中最常見的原發性骨肉瘤類型。骨肉瘤是一種原發性惡性骨骼腫瘤，特徵為腫瘤細胞直接形成骨骼或類骨組織。
骨肉瘤主要發生於青少年，是最常見的原發性骨腫瘤類型，年發病率為每百萬人 1 至 3 例，佔惡性腫瘤的~0.2%，原發性骨腫瘤的~15%。腫瘤最常見的部位是長骨，通常是遠端股骨或近端肱骨;其他地點的顯現較為罕見，血行性轉移發生早期，發生率高、進展迅速、死亡率高且治療困難。
然而，骨肉瘤的發生率呈雙峰分布，且在 40 歲以上的成年人中存在第二個較小的高峰。年長患者通常被認為可能因佩吉氏病或放射性骨病變而發展成繼發性骨肉瘤。然而，由於亞洲人佩吉氏病罕見，年長患者繼發性的骨肉瘤較為罕見。亞洲國家大多數年長者的骨肉瘤被視為原發性骨肉瘤。
當骨肉瘤發生於>40 歲患者時，通常被認為是骨病或放射性骨病變的繼發性;因此，老年人中原發性骨肉瘤較為罕見。先前研究結論指出，骨肉瘤患者隨著年齡增長預後變差。由於原發性骨肉瘤在年長患者中較少見，關於≥75歲高齡患者的臨床特徵知之甚少。
骨肉瘤是兒童及年輕成人中最常見的原發惡性骨腫瘤類型。然而，老年患者中原發性骨肉瘤較為罕見。近年來，隨著醫學進步延長壽命，日本及其他國家出現了超老社會。因此，原發性骨肉瘤的年長患者發病率預期也會跟著上升。為了做出適當的診斷並提供治療，有必要了解這些患者原發性骨肉瘤的臨床特徵。先前研究報告指出，原發性骨肉瘤患者的預後隨年齡增長而惡化。 然而，對於年長原發性骨肉瘤患者的預後、臨床特徵，包括影像學及病理發現，特別是≥75 歲者，目前知之甚少，僅有少數病例報告。
然而，年長患者的骨肉瘤早期診斷有其困難，誤診或漏診相當常見。這可能與以下因素有關：
- 老年人骨肉瘤的發生率極為罕見;
- 老年人的骨肉瘤可能與骨關節病變混淆
- 在發現病灶後，臨床醫師傾向於聚焦於骨轉移及其他較常見於老年人的原發性腫瘤。
1970 年代，骨肉瘤的標準治療是截肢，但 如此做法之5 年存活率為不到20%。1980 年代，隨著手術技術的進步、有效化療的發展，以及術前與術後輔助化療的改進，肢體挽救手術逐漸取代傳統截肢。肢體保全手術成功的關鍵在於選擇手術方法，並依照最合適的手術界線切除腫瘤。
為避免局部復發及遠處轉移，應完全切除骨肉瘤，切除面距病灶末端約 5–7 公分。若手術中病灶未完全切除，局部復發率可高達 25%。Rosen 等人使用骨肉瘤的術前輔助化療。患者的五年存活率可以從 20%提升至 50–70%。此外，多達 60–80%的患者能獲得肢體保留術，這已成為目前大多數學者接受的骨肉瘤標準治療-即「術前輔助化療+手術（肢體挽救或截肢）+輔助化療」。
部分研究報告指出化療對原發性骨肉瘤的老年患者有益，1986 年 Huvos報告指出，在 117 例發生於>60 歲患者中的骨及軟組織骨肉瘤病例中，有 44%為原發性骨肉瘤;治療後五年存活率為 18%，十年存活率為 7%，顯示患者預後不佳。
目前骨肉瘤的標準治療通常是手術合併化療;然而，年長患者通常僅能夠接受手術治療，因為化療副作用風險較高，所以年長患者較少接受化療。化療副作用多發生於年長患者，原因是腎功能下降、心臟功能障礙及骨髓耐受性降低。
先前研究中，僅有 50-60%的 65 歲患者接受化療，這遠低於 40 至 65 歲患者接受化療的比例（90-100%）。 化療通常能有效減少微轉移及縮小腫瘤大小，且可能有助於良好的臨床結果。然而，在許多情況下，年長患者因心臟功能障礙、腎功能下降或骨髓耐受性降低而無法接受化療。但根據 Naka 等人的報告，包含繼發性骨肉瘤，年齡並非不良預後因子，年長骨肉瘤患者應該要與年輕患者類似，接受積極化療及盡可能的全手術切除。
目前針對老年骨肉瘤患者的治療策略與年輕患者相同，包括廣泛切除及密集化療，包括 MTX、DXR、CDDP 及 IFO化療方案。僅做手術的預後相對較差，而加入輔助化療則會改善了老年骨肉瘤患者的結果。例如，一項針對 220 名年齡 >40 歲骨肉瘤患者的研究報告指出 ，接受化療加手術的患者，5 年手術率顯著高於僅接受手術的患者（51%對 39%，p = 0.006）。 一項針對 58 名年齡>40 歲骨肉瘤患者的類似研究發現，手術加化療的 5 年存活率顯著高於單用手術（51%對 20%）。在此背景下，一項針對高階骨肉瘤老年患者的前瞻性多中心國際研究，該研究為單臂非比較研究，年輕時接受 40 至 65 歲骨肉瘤患者積極化療，包括 MTX、DXR、CDDP、IFO 及手術。四肢骨肉瘤病灶患者 5 年存活率為 70%。
一項研究探討關於化療誘發的腫瘤壞死，青少年組中有 42.2%為良好反應者，而在年長患者中僅有 16.7%為良好反應者。18 名年長骨肉瘤患者接受術前化療，其中 15 名（83.3%）效果較差。化療反應不良可能是因為腫瘤生物學的差異。
年長患者早期診斷原發性骨肉瘤有時較為困難，且因放射學及組織學異常異常，誤診相當常見。此外，年長者原發性骨肉瘤的發生率極低，且其結果可能類似肥厚型骨關節病變、癌症轉移或其他較常見於老年人的原發性骨腫瘤，包括軟骨肉瘤和未分化多形肉瘤。
在惡性骨腫瘤切除後，使用外固定器進行肢體延長是一個不錯的選擇;然而，肢體延長通常需要較長時間，且因骨質脆弱，不適合年長患者。除了切除惡性骨腫瘤外，維持良好生活品質也是年長患者手術治療的重要目標;因此，生物重建是達成此目標的最佳程序。
放射治療也適用於惡性骨腫瘤患者。近年來，放射治療常被應用於無法切除的惡性骨腫瘤治療，包括位於椎骨或骨盆骨的腫瘤。 其療效與臨床結果報告與手術治療相似。
年長的原發性骨肉瘤患者的預後比青少年更差。年長的原發性骨肉瘤患之104 個月時總體存活率及無事件生存率為 39.5%，於110 個月時為 17.8%。相較之下，青少年原發性骨肉瘤的患者之228 個月時為 70.1%，228 個月時為 61.6%。年長者(65歲以上)的骨肉瘤患者因為原發性骨肉瘤位置相對不尋常、常見的異常放射學結果及對化療反應不良，預後較差，預後較年輕患者更差。年長的骨肉瘤患者的特徵是從症狀出現到診斷的時間較長，診斷時轉移病例較多，肢體保全使用較少，接受化療的患者較少，且被排除在臨床試驗之外的患者數量也較年輕。
總體而言，即使在年長的骨腫瘤患者中，也應考慮原發性骨肉瘤的可能性。診斷時需要謹慎，因為年長患者原發性骨肉瘤的放射學及組織學結果非特異性，且患者可能會延遲就診。手術是主要治療方式，但對年長患者維持良好生活品質，個體化的治療（包括冷凍自體移植物重建術，放射治療）至關重要。
#高齡患者
#骨肉瘤
#原發性骨肉瘤
#Osteosarcoma
#台中市全方位癌症關懷協會
#陳駿逸醫師
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
