血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
染色質的表觀遺傳修飾，包括:組蛋白乙醯化，以及腫瘤血管生成，在建構免疫抑制性的腫瘤微環境中發揮著關鍵的作用。
在隨機性的第二期臨床試驗之CAPability-01中，學者研究收錄了在不可以手術切除的、且屬於化療難治性之局部晚期或轉移性微衛星穩定/功能性錯配修復（MSS/pMMR）的大腸直腸癌患者中，合併使用PD-1之免疫檢查點抑制劑藥物-信迪利單抗和組蛋白去乙醯化酶抑制劑（HDACi）-Tucidinostat(Chidamide/剋必達/Kepida)，搭配血管抗藥Bevacizumab(商品名癌思停/Avastin、Zirabev/力癌停 及Alymsys/艾麥思)。
該試驗收錄了48位患者被隨機分配至兩藥組（即PD-1之免疫檢查點抑制劑藥物合併Chidamid，計有 23位）或三合一治療組（PD-1之免疫檢查點抑制劑藥物合併Chidamid和，bevacizumab）。 18週無疾病惡化存活率為43.8%（48位患者中的21例），是本次研究的主要終點。與兩藥組相比，三合一治療組的療效卓越，且18周疾病控制率較高（分別是64.0%、21.7%）。
次要研究之終點結果包括中位疾病控制時間為3.7個月，腫瘤總緩解率為29.2%，疾病控制率為56.3%，中位的腫瘤緩解的持續時間為12.0個月。
三合一治療組的腫瘤總體緩解率比較高、且中位疾病控制時間也較長（分別為7.3個月、1.5個月，P = 0.006）。
三合一治療組和兩藥組中最常見的治療相關副作用，包括:蛋白尿、血小板減少症、嗜中性白血球減少症、貧血、白血球減少症和腹瀉。研究中共有兩例治療相關死亡（分別是肝衰竭和肺炎）。對患者的腫瘤RNA測序數據研究分析表明，三合一治療法會增強了CD8+ T細胞浸潤，從而形成更具免疫活性的腫瘤微環境。研究結果提示，PD-1抗體、HDAC抑制劑和VEGF抗體的聯合治療方案可能是一種有前景的MSS/pMMR型晚期大腸直腸癌治療的方案。
三合一治療透過表觀遺傳學的調控、免疫檢查點抑制劑與抗腫瘤血管新生之多重機制，實現了治療難治性之局部晚期或轉移性微衛星穩定/功能性錯配修復（MSS/pMMR）大腸直腸癌患者的可能性，Chidamid可以上調CD8陽性T細胞的顆粒酵素B、干擾素gamma以及腫瘤壞死因子alpha的活性，增加CD8陽性T細胞的殺傷能力。在免疫檢查點抑制劑與抗腫瘤血管新生標靶要務的配合之下。Chidamid的加入，3種藥物互相協同增強療效，促進已經被Chidamid強化的CD8陽性T細胞，積極進入腫瘤的核心區域，讓對免疫治療反映原本冷淡的腫瘤，轉換成反應熱烈的情境，最終實現了1+1+1>3。
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