血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
腸道益生菌可以通過促進有益菌的生長和抑制有害菌的生長來調節腸道菌群，進而改善腸道功能和增強免疫力。日本科學家最新的研究發現，有一種特定腸道益生菌-穆氏人類腸微菌（Hominenteromicrobium mulieris,，代號為YB328），更是抗癌“作戰司令官”的長官！ 可以啟動在腸道在免疫系統中扮演著「司令官」角色的樹突細胞(Dendritic cell，簡稱DC細胞)，發號派遣樹突細胞遠程奔赴腫瘤所在部位-T細胞，藉以增強抗腫瘤免疫反應，提升癌症對於免疫檢查點抑制劑單獨使用的治療有效率。
樹突細胞在免疫系統中扮演著「司令官」的角色，尤其在啟動適應性免疫反應中是至關重要的。 樹突細胞的主要功能是吞噬、分解外來物質(如細菌、病毒、癌細胞等) ，並將其抗原片段呈現在細胞表面。這些呈遞的抗原片段，能被其他免疫細胞，尤其是T細胞所識別，從而啟動免疫反應。且樹突細胞是目前公認最有效的抗原呈遞細胞，在啟動和調節免疫反應中發揮著關鍵作用；更是先天免疫系統和適應性免疫系統之間的橋樑，它們能夠識別和處理病原體，並將相關訊息傳遞給適應性免疫系統，引導其產生特異性免疫反應。
至於穆氏人類腸微菌（Hominenteromicrobium mulieris）是近期在人體腸道中發現的一種厭氧菌，是從健康個體糞便中分離出來的。它屬於顫螺菌科（Oscillospiraceae）。該菌名“mulieris”源自拉丁語，意為“女性的”，反映了其最初從女性受試者中分離出來。最近的研究發現，它可以激活腸道中的特定免疫細胞方面發揮作用，這可能會影響癌症的免疫療法。
過去研究，Akk菌(全名為Akkermansia muciniphila/艾克曼嗜黏蛋白菌，是一種革蘭氏陰性、嚴格厭氧的腸道益生菌。 它以腸道黏液層為食，分解黏蛋白並產生對人體有益的短鏈脂肪酸，同時維持腸道屏障功能)，雖然也能促進樹突細胞朝著效應表型分化，再去啟動T細胞，但它的啟動路徑非常單一，只能誘導IRF8表達，相比之下穆氏人類腸微菌強化抗癌免疫力的手段就豐富多了。
雖然已經證實腸道益生菌確實會影響到抗癌藥物之免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤功效，但其作用機轉尚未完全清楚。2025年一篇發表於《Nature》的研究，由日本國家癌症中心團隊進行的研究結果顯示，從對於PD-1免疫檢查點抑制劑產生治療反應的癌症患者（包括非小細胞肺癌和胃癌）的糞便中分離出一株新的穆氏人類腸微菌屬細菌菌株YB328，該益生菌株可以增強小鼠的抗腫瘤反應。
他們發現YB328透過刺激表達CD103+CD11b-經典型的樹突細胞，去活化針對腫瘤的特異性CD8+T細胞，這些樹突細胞在腸道暴露後會遷移到腫瘤的微環境。當小鼠在接受來自對於PD-1免疫檢查點抑制劑的治療無反應患者的糞便移植、並補充了益生菌YB238後，會逆轉PD-1免疫檢查點抑制劑的治療效果，讓PD-1阻斷劑的抗腫瘤功效有所提高。這樣的結果顯示YB328可能可以克服免疫抗藥性的困境。
而益生菌YB328 會活化的CD103+CD11b- 經典型的樹突細胞，並且讓與腫瘤特異性 CD8+ T 細胞的結合時間延長，以及促進這些細胞中 PD-1 的表達。此外，在多種小鼠癌症模型中觀察到益生菌 YB238 可以增強 PD-1免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤療效。
接下來的實驗結果顯示，益生菌YB328可以透過增強S6K與STAT3磷酸化水準和誘導IRF8表達、啟動內體的TLR7–TLR9等TLR訊號通路，直接促進樹突細胞的成熟和共刺激訊號通路的啟動，並分化為出現在腫瘤部位的效應表型為CD103⁺CD11b的樹突細胞；而YB328並不是單打獨鬥，例如用來啟動TLR訊號通路的配體，就有YB328自己產生的，也有來自其它腸道菌群製造的。
這些被促進成熟並向效應表型分化且做好戰鬥準備的訊號通路，也被證實可以進入腫瘤引流的淋巴結、隨後藉此再遷移到腫瘤的微環境，與CD8⁺T細胞共定位，證實了YB328啟動抗腫瘤免疫反應的角色，宛如抗癌“作戰司令官”的長官，YB328自己並不需要遷移到腫瘤，就可以遠端調控作戰司令官。
而益生菌YB328 豐度升高的患者，其腫瘤中 CD103+CD11b-經典型的樹突細胞的浸潤會明顯增加，且在各種癌症類型中出對 PD-1免疫檢查點抑制劑均展現有良好的治療反應。證實了在特定的腸道菌群的領導調動下，確實可以讓腸道相關淋巴組織內的特定之經典型樹突狀細胞活躍起來，遠赴腫瘤部位的沙場，啟動T細胞抗癌。透過加速 CD103+CD11b-經典型的樹突細胞的成熟和遷移，來增強抗腫瘤免疫力，從而增加對多種腫瘤抗原有免疫反應的 CD8+ T 細胞數量，進而提高免疫治療的療效，提出了一種新的利用細菌來協助抗癌治療策略。對免疫治療反應更佳，整體存活期可以顯著拉長。
而從現有資料來看，約有1/4日本人群體內都能檢出豐度不同的YB328，意味著它不會太難製備，以個人化腸道益生菌NGS檢測分析與糞菌移植之類的方法用於臨床治療會相當可行。。
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