血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
組蛋白去乙醯化酶（HDACs）的抑制劑Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepida)。自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下:
與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。
同源重組修復是一種至關重要的DNA 損傷後之修復系統，用於修復複雜的 DNA 損傷，特別是雙股的斷裂。這套修復系統的關鍵基因-BRCA1、BRCA2、RAD51、MRE11、PALB2 等基因，對同源重組修復是至關重要的。部分癌症，例如:三陰性乳癌、卵巢癌，這套修復系統的關鍵基因會產生突變，進而導致同源重組修復的缺損(簡稱HRD)，如此會使癌細胞更容易受到PARP標靶藥物的治療，醫學上稱之為”合成致死效應”。
Kepida會抑制組蛋白去乙醯化酶的第I類和IIb類，促使組蛋白乙醯化的增加，進而活化基因轉錄並改變基因表達，包括DNA的修復基因，特別是同源重組修復系統的關鍵基因。
Kepida會透過DNA 的損傷反應機制，去影響與同源重組修復 (homologous recombination repair ，HRR) 的交互作用，其機制是Kepida會上調 RAD51 和 MRE11 等參與同源重組修復的關鍵基因，從而影響了癌細胞修復 DNA 斷裂的方式，並透過調節 DNA的修復能力，進而增強其對同源重組修復缺陷的敏感性，尤其是在同源重組修復缺陷的癌症，使用PARP標靶藥物時，Kepida會強化PARP標靶藥物的敏感性。發表在2022年Front. Oncol.期刊上的研究指出，
在某些情況下，例如在PARP標靶藥物的抗藥性細胞中，可能增加同源重組修復系統的關鍵基因，如RAD51和MRE11的表達。所以，當Kepida與PARP標靶藥物fluzoparib合併治療時，會顯著抑制了PARP標靶藥物的關鍵抗藥性基因RAD51和MRE11的表達，使癌細胞週期阻滯於G2/M期，並誘導癌細胞的凋亡。也就是Kepida可以透過降低同源重組修復中的RAD51和MRE11的表達，來逆轉三陰性乳癌細胞對fluzoparib的抗藥性。Kepida治療可以調節及改變DNA修復的平衡，有時可以克服對PARP抑制劑的抗藥性，或是提高對DNA損傷劑的敏感性。而Kepida用於治療淋巴瘤（如周邊T細胞淋巴瘤），其與DNA修復機制的相互作用有助於解釋其療效，尤其是在合併其他要餓物的治療中。Kepida透過干擾或調節同源重組修復系統的關鍵基因，可以使得癌細胞更容易發生凋亡，尤其是與同樣能誘導DNA損傷的療法(例如:PARP抑制劑)合併使用時。
總之，Kepida的作用不僅僅是抑制組蛋白去乙醯化酶（HDACs）；它會對DNA 的損傷反應機制，特別是同源重組修復 (HRR)系統的關鍵機有顯著的影響，使其成為癌症治療中一種有價值的藥物，尤其是在同源重組修復缺損(亦即HRD)或需要與PARP標靶療法一起使用的情況下。Kepida也可以透過調控這種修復機制，提高癌細胞對 DNA損傷劑或是PARP標靶藥物的敏感性，並克服其抗藥性。
在某些癌症，例如急性髓系白血病 (AML)中，Kepida已被證明能抑制同源重組修復 (HRR)系統的 ATM、BRCA1、CHK1 和 CHK2 等修復蛋白的磷酸化和活化。也可以降低同源重組修復系統的E2F1與BRCA1和RAD51等基因啟動子的結合，進而降低這些基因的轉錄。
在同源重組修復缺損(亦即HRD)或需要與PARP標靶療法一起使用的癌症中，Kepida的臨床角色如下:
- 逆轉PARP抑制劑的抗藥性
- 增強化療的療效：透過誘導「DNA損傷的修復缺陷」狀態，使血液癌症和實體腫瘤對順鉑、cytarabine,和doxorubicin等傳統DNA損傷之化療藥物更敏感。
- 誘導合成致死：與其他標靶藥物（如:MI-3 或venetoclax）合用，可以選擇性地靶向同源重組修復系統的建碁因，同時保留其他途徑，如非同源末端連接 (NHEJ)，從而導致特定之同源重組修復缺損癌症亞型的癌細胞死亡。
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