血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
對於先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌，目前的第一線之標準治療就是免疫檢查點抑制劑pembrolizumab (keytruda/吉舒達/帕博利珠單抗)搭配化療，而當此方案失敗後，Sacituzumab govitecan (拓達維/Trodelvy，簡稱SG) 就是理想的第二線治療方案。
那麼對於先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌，如果第一線治療改用 pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案，用ADC藥物Sacituzumab goviteca取代傳統之化療藥物，如此是否會比目前的第一線之標準治療就是免疫檢查點抑制劑pembrolizumab搭配化療，帶給病人更多的幫助呢?
一項隨機性的第 3 期臨床試驗 ASCENT-04/KEYNOTE-D19，就是想要試圖回答這個問題。 以下是2025年ASCO年會公布之研究的主要結果。以中位疾病控制時間而言，pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案，與pembrolizumab搭配化療相比，表現出更優異的成績，分別為11.2個月與 7.8個月（風險比為0.65）；而整體存活時間之資料尚未達成熟階段，但雙箭齊發之方案組顯示出更好的成績。而治療的客觀緩解率分別為59.7% 與53.2%。Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案的副作用，是腹瀉和中性白血球數目減少的發生率更高。這些成績，意味著轉移性三陰性乳癌的第一線治療新趨勢，Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案或許可以成為新的標準治療。
儘管 PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑合併化療，已經改變了先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌第一線治療的治療選擇，但仍存在著療效改善的關鍵未滿足需求。Sacituzumab govitecan先前已經證明其對先前接受過治療的轉移性三陰性乳癌具有顯著的臨床效益。第 3 期臨床試驗ASCENT-04/KEYNOTE-D19，該研究納入了既往未接受過治療的 PD-L1 陽性（CPS ≥ 10；22C3 檢測）局部晚期不可手術切除或轉移性三陰性乳癌患者。
研究方法：
病人以 1:1 之比例隨機分配接受Sacituzumab govitecan（10 mg/kg 靜脈注射，第 1 天和第 8 天）搭配Pembrolizumab（200 mg，第 1 天，最多給予35 個療程）治療，每 21 天為一個週期；或是接受Pembrolizumab與化療（Gemcitabine + 卡鉑、紫杉醇、Nab-Paclitaxel），隨機分組根據治癒性治療後的無治療時間間隔、地理分佈以及既往接受過抗PD-(L)1藥物治療的情況進行分層。
該研究之主要終點是獨立評審委員會所評估的疾病無惡化存活期 (PFS)。關鍵次要終點包括總體存活期 (OS)、治療的客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DOR)以及安全性。
443 位病人以 1:1 的比例隨機分配：221 位接受Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan治療，222 位接受Pembrolizumab與化療。中位追蹤時間為 14 個月。Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan治療組與Pembrolizumab與化療組相比，獨立評審委員會評估得出了PFS會有顯著改善（風險比為0.65）。 Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan治療組的中位 DOR 為 16.5 個月，而Pembrolizumab與化療治療的中位 DOR 為 9.2 個月。儘管總體存活期數據尚不成熟，但也觀察到總體存活期也呈現出改善的早期正向趨勢。
Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan治療組中最常見的（≥ 10% 的患者）≥ 3 級治療中出現的治療副作用為中性白血球減少症 (占比43%) 和腹瀉 (占比10%)；而Pembrolizumab與化療治療中最常見的不良事件為中性白血球減少症 (占比45%)、貧血 (占比16%) 和血小板減少症 (占比16%)。
結論：
與embrolizumab與化療治療相比，Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan治療確實可以顯著延長 PFS，且具備有統計學意義和臨床意義，且療效持久，Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan治療均未出現新的安全性問題，並且對於未經治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌患者，Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan治療因副作用而終止治療的比例較低。這些數據支持使用Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan治療作為局部晚期不可手術切除或轉移性三陰性乳癌患者的明日之星之治療標準。
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