非小細胞肺癌EGFR標靶藥物lazertinib+amivantamab之靜脈血栓栓塞症(VTE)副作用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

 

Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分,這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在,其分子量為668.77,分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質,微溶至易溶於有機溶劑,pH值範圍極廣。

 

Amivantamab(商品名肺倍恩/Rybrevant)是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物,主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長,並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。

 

LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發嚴重和致命的靜脈血栓栓塞事件(VTE),包括深部靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。這些事件大部份都是發生於最初4個月治療期間。

 

在MARIPOSA試驗中,有36%接受LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人發生VTE,其中有10%的病人為第3級,有0.5%的病人為第4級。有1.2%的病人(n=5)在接受抗凝血治療的情況下發生試驗中VTEs。有2個VTE死亡病例(0.5%),有7%的病人因發生VTE而中斷投予LAZCLUZE,有0.5%的病人因發生VTE而降低LAZCLUZE的劑量,並有1.9%的病人因發生VTE而永久停用LAZCLUZE。開始發生VTEs的中位時間為84天(範圍:6至777天)。

 

應於最初4個月治療期間施行預防性抗凝血治療[參見用法及用量(3.1.3)]。不建議使用維生素K拮抗劑。應監視病人是否出現VTE的徵兆和症狀,並採取適當的處置措施。

 

應視嚴重程度暫時停用LAZCLUZE和amivantamab。一旦開始進行抗凝血治療之後,視醫療照護人員的判斷而定,可重新開始使用相同劑量的LAZCLUZE和amivantamab。如果在治療級的抗凝血治療之下仍然復發VTE,則應永久停用amivantamab。視醫療照護人員的判斷而定,可使用相同劑量的LAZCLUZE繼續治療。

 

 

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