血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
其他免疫檢查點相比，VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation)僅在腫瘤微環境的酸性條件下會與其配體PSGL-1相互作用，從而抑制CD8+ T細胞的功能。VISTA 在多種的免疫細胞亞群中高表達，尤其是在 T 細胞、巨噬細胞和髓源性抑制細胞 (MDSC) 上 。如果能在腫瘤的酸性微環境下，破壞 VISTA/PSGL-1 交互作用是恢復 T 細胞功能的關鍵。透過篩選上市之藥物庫，研究人員發現Chidamide能夠恢復CD8+ T細胞功能、並促進腫瘤細胞的凋亡；且其對VISTA具有很強的結合親和力，能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腫瘤模型中的腫瘤生長。研究也發現，Chidamide可以增加CD44hi C/D62Lhi 細胞的比例，Chidamide能夠促進 CD8+ T 細胞向中央記憶 T 細胞的轉變。
所以Chidamide可以作為VISTA/PSGL-1的阻斷劑，有潛力應用於癌症免疫治療。Chidamide可以與VISTA蛋白特有的富含組胺酸的區域結合，阻斷VISTA/PSGL-1的相互作用，從而恢復CD8+ T細胞的功能並抑制腫瘤生長。
組蛋白去乙醯化酶（HDACs）是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一，HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞療程的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展，也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。
剋必達的抗癌作用機轉，如下所列：
a.抑制HDAC（組織蛋白去乙醯化酶）酵素的活性。
b.導致組蛋白（histones）的乙醯化程度增加，進而鬆開被緊密包裹的染色質結構，進而.影響致癌基因的表現，同時上調抑癌基因。
c.誘發癌細胞的凋亡
d.與免疫療法聯合使用時，Kepida能改變腫瘤微環境，增加腫瘤細胞上的免疫標記，使免疫細胞（如T細胞）能更有效識別和攻擊癌細胞，提升免疫治療的效益。
e.抑制癌症幹細胞的幹性
f.減緩癌症治療的抗藥性，增強癌症治療的療效
Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepida)。自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下:
與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。
需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。
Chidamide(西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。
口服選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑Chidamide (又稱為HBI-8000)合併PD-1免疫檢查點抑制劑nivolumab(opdivo/保疾伏/納武利尤單抗)，將其用在先前未接受過抗PD-1免疫檢查點抑制劑治療的晚期黑色素瘤患者中，2024年發表一項早期的臨床試驗之研究結果顯示其腫瘤客觀緩解率高達66%。一項比較此合併療法與單藥nivolumab的治療，用於先前未接受過免疫檢查點抑制劑治療的轉移性晚期黑色素瘤患者的全球隨機性之第3期臨床試驗已完成入組（NCT04674683）。在該項試驗中，還納入了一個獨立的、嵌入式、非隨機的開放標籤隊列，用於評估Chidamide合併nivolumab去治療黑色素瘤且合併無症狀腦轉移患者的療效。
此項第3期臨床試驗之關鍵入組標準包括：晚期黑色素瘤（非葡萄膜型），伴隨有無症狀腦轉移，無需高劑量類固醇治療；顱內轉移灶最大直徑≤3cm；ECOG 體能評分0-1分；以及主要器官的功能良好。 共計有45例患者於2022年4月至2023年2月入組，接受剋必達 30 mg口服，每週兩次，合併nivolumab480 mg靜脈注射第1天給藥，每個28天為一個療程，治療直至疾病惡化、出現不可耐受的毒性反應或完成24個月的Chidamide合併nivolumab治療。整體腫瘤治療的反應由盲法獨立中心審查（BICR）進行評估。
結果發表於2025年Annals of Oncology的醫學期刊上。患者中位年齡為63歲（範圍30-85歲）；58%為男性；64%ECOG 體能評分為0分；56%乳酸脫氫酶（LDH）數值有升高。所有患者均有顱外的癌症轉移。 Chidamide合併nivolumab治療方案的中位數暴露時間分別為 6 個療程和 7 個療程（範圍均為 1-26 個療程）。在安全性分析族群中接受治療的 45 例患者中，有38 例經獨立中心性評估委員會 (BICR) 確認存在有浸潤性癌症病灶，其中 37 例納入療效的分析；31 例患者有治療後影像的檢查結果。腫瘤總體的客觀緩解率為 37.8%，包括 13 例部分緩解和 1 例之腫瘤完全緩解。中位追蹤時間為 16.4 個月（範圍 1-29 個月），中位疾病控制時間為 8.7 個月。 45 例患者中有 43 例 (96%) 發生任何程度的治療相關不良事件。最常見的副作用為腹瀉（占比53%）、噁心（占比47%）和血小板減少症（占比42%；7%為3級）。
Chidamide合併nivolumab放案在治療無症狀腦轉移的晚期黑色素瘤患者，顯示出良好的療效和耐受性。有必要在此人群中進行進一步的研究。
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