卵巢癌的ADC藥物之眼部副作用是可控的 但白內障發生率令人驚訝

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師

 

ADC(抗體藥物複合體,Antibody-Drug Conjugates)被譽為「生物導彈」或「魔法子彈」,是新一代的癌症治療技術。它結合了標靶治療的精準特性與化學治療藥物的高毒殺殺力,藉由單株抗體精準鎖定癌細胞,釋放細胞毒殺性藥物來殺死癌細胞,並減少對正常細胞的傷害。

 

ADC 癌症治療的關鍵特點與優勢:

ADC 由三部分組成:

  1. 標靶抗體(導航);
  2. 毒殺癌細胞的小分子藥物(彈頭);
  3. 連接子(連結兩者)。

 

「魔術子彈」作用的機制。ADC之抗體在體內尋找特定癌細胞表面抗原,結合後進入細胞內,隨後連接子會解開,釋放毒素去殺死癌細胞。

 

「旁觀者效應」(Bystander Effect): 若腫瘤組織具有異質性,ADC 殺死目標癌細胞後,釋放的毒素會擴散至周邊的癌細胞,達到「一舉殲滅」的效果。

 

最近一項研究追蹤了用於治療卵巢癌患者的ADC藥物mirvetuximab soravtansine-gynx (商品名Elahere,簡稱MIRV) 的眼部毒性作用,此類不良反應發生較早且大多可逆;然而,該研究更揭示了白內障進展的驚人普遍性。

 

ADC的應用癌症類型: 目前已應用於多種晚期癌症,包括 HER2 陽性乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、尿路上皮癌及血液癌症(如淋巴癌)等。

 

ADC的副作用較輕: 相比傳統化療的地毯式轟炸,ADC 能夠精準投藥,較少損傷到健康組織,副作用相對較輕,但仍可能產生毒性,需密切監測。

 

最近,來自加州大學洛杉磯分校斯坦眼科研究所的Edmund Tsui醫學博士及其同事在《美國醫學會腫瘤學雜誌》上發表了一封研究報告,詳細介紹了一項回顧性病例係列研究,探討了 Elahere對卵巢癌患者的眼部毒性作用是如何表現的,以及這些毒性作用在臨床實踐中是如何隨時間演變的。

 

平均五週後,經過兩次Elahere輸注後,患者出現新的症狀。最常見的毒性反應是角膜病變和視力模糊。在病情高峰期,25.0%的患者出現1級的角膜病變,62.5%的患者出現2級角膜病變,6.3%的患者出現3級或更高級別的角膜病變。

研究人員發現,大多數患者的白內障病情均有進展。在基線時,12.5%的患者患有1級白內障,6.3%的患者患有2級白內障。病情達到高峰時,12.5%的患者患有1級白內障,37.5%的患者患有2級白內障,37.5%的患者患有3級白內障。超過三分之一(37.5%)的患者需要接受白內障摘除手術。

平均五週後,經過兩次Elahere輸注後,患者出現新的症狀。最常見的毒性反應是角膜病變和視力模糊。在病情高峰期,25.0%的患者出現1級角膜病變,62.5%的患者出現2級角膜病變,6.3%的患者出現3級或更高級別的角膜病變。

研究人員發現,大多數患者的白內障病情均有進展。在基線時,12.5%的患者患有1級白內障,6.3%的患者患有2級白內障。病情達到高峰時,12.5%的患者患有1級白內障,37.5%的患者患有2級白內障,37.5%的患者患有3級白內障。超過三分之一(37.5%)的患者需要接受白內障摘除手術。

 

發生眼部副作用的68.8%的患者需要減少藥物減的劑量,62.5%的患者延長了給藥間隔。沒有患者因此停止治療。「最重要的發現是,眼部毒性反應雖然常見,但通常可以透過早期識別、眼科護理和適當的mirvetuximab劑量調整來控制和逆轉,」

 

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