Pirfenidone透過靶標癌相關纖維母細胞(CAFs) 減少乳癌的上皮-間質轉化和球狀體形成

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師

 

Pirfenidone(Pirespa/比樂舒活錠/吡非尼酮)是一種抗纖維化藥物,主要用於治療特發性肺纖維化(IPF),能減緩肺功能下降速度,降低急性惡化風險,但無法治癒或逆轉已有的肺部疤痕。 本藥物可以抑制產生發炎物質之細胞激素,如:TNF-α, IL-1, IL-6 等、促進抗發炎性之細胞激素,如:IL-10的產生,並抑制 IFN-γ 減低的程度,進而改善偏向 Th2 型 (使Th1與Th2 平衡調節),同時抑制形成纖維化相關之生長因子,如:TGF-β1, b-FGF, PDGF的產生等,而得以達到調節各種細胞激素及生長因子之作用。本藥亦具有抗纖維母細胞生長及抑制膠原蛋白產生的作用。本藥藉由上述多項複合脂機轉進而達到抗纖維化作用。

 

Pirfenidone通常初期投與量為200mg,1日投與3次(1日600mg),飯後口服,持續2週。一邊觀察病患狀況並將每次投藥量再增加200mg,第3至4週,每次400mg,1日投與3次(1日1200mg)。以此方式逐步調整至第5週後每次投與量為600mg,1日投與3次(每日建議維持劑量為600mg,1日投與3次,與食物併服, 每日共計1800 mg)。劑量可視症狀做適當增減。

 

 

副作用部分有光過敏反應、食慾不振、胃部不適、噁心,所以服用時建議餐後服用以減少副作用,並注意光敏感,需避免陽光直射,並注意肝功能變化,定期監測。

 

癌症相關成纖維細胞 (簡稱CAFs) 可以促進癌細胞的表型轉化和腫瘤幹細胞之幹性的獲得。靶標CAF所衍生的細胞激素可以抑制這些事件的發生。發表於Cancers 2021, 13(20), 5118的研究在探討Pirfenidone對癌細胞表型轉化和腫瘤幹細胞之幹性的抑制作用。研究發現,Pirfenidone透過抑制 CAF 的細胞激素之產生,減少了癌症球體的形成和上皮-間質轉化 (EMT)。證實Pirfenidone顯著抑制了癌細胞和 CAF 的遷移,讓Pirfenidone在抑制乳癌侵襲和轉移方面的潛在應用價值,值得在體內進一步研究。

 

研究團隊還利用癌症基因組圖譜 (TCGA) 資料庫,分析了 1084 位乳癌患者的基質指數、EMT 和腫瘤幹細胞之幹性相關基因之間的關聯,發現高基質指數樣本中 YAP1、EMT 和腫瘤幹細胞之幹性基因呈正相關。Pirfenidone顯著減少了多種上皮-間質轉化和腫瘤幹細胞之幹性的調控細胞激素,尤其是IL-8、CCL-17和TNF-β。這些數據凸顯了Pirfenidone透過靶向關鍵細胞激素,去抑制癌細胞EMT和腫瘤幹細胞之幹性。

 

多項研究之研究報告的結果強調了抑制 CAF所衍生的細胞激素有其重要性,這些細胞激素可以誘導上皮-間質轉化和腫瘤幹細胞之幹性形成。

 

針對癌症相關之成纖維細胞(CAFs)在治療包括乳癌在內的高侵襲性癌症的方面,展現出巨大的潛力。Pirfenidone是一種已知的抗纖維化藥物,可透過靶向細胞激素來抑制CAF的活化。在該研究中,證實了Pirfenidone透透過耗竭細胞激素去抑制侵襲性乳癌細胞的侵襲、上皮間質轉化(EMT)和腫瘤幹細胞之幹性的形成。然而,目前仍需要進一步的研究來闡明Pirfenidone作為一種治療手段與現有治療藥物聯合用於治療轉移性癌症的潛力。

 

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