中藥、Akkermansia muciniphila(阿克曼菌/簡稱:AKK菌)與神經系統與精神疾病的關係

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

 

腸道疾病與腸道菌群有著最直接的關係。中藥可以透過作用於腸道菌群,在各種腸道疾病的治療中扮演關鍵的角色。

 

大腸激躁症 (簡稱IBS) 是一種功能性腸道疾病,其特徵是排便時或排便習慣改變時,且會反覆腹痛。影響大腸激躁症 發生的因素包括腸道菌叢改變、腸道通透性、腸道免疫功能、內臟高敏感性、腦腸軸作用、心理狀態。

 

一項統合分析顯示,與對照組相比,大腸激躁症患者的腸桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌的數量會增加,而糞桿菌和雙歧桿菌數量則是顯著減少。痛瀉要方在中醫中被認為是治療肝脾失調腹瀉的主要藥物。研究發現中藥方劑之痛瀉要方透過調節腸道菌群來降低腹瀉型大腸激躁症患者的血清素水平。與對照組相比,大腸激躁症患者的的厚壁菌門與擬桿菌門的比例會升高,而使用痛瀉要方治療後厚壁菌門與擬桿菌門的比例會因此降低。最近的研究表明,厚壁菌門與擬桿菌門的比例與大腸激躁症的發生發展密切相關。

 

痛瀉要方治療還能降低梭菌(Clostridium)的豐度。在腸道中,膽酸經由梭菌的7α脫羥基酶活性轉化為脫氧膽酸,而脫氧膽酸可以增加結腸血清素的合成。此外,痛瀉要方治療能夠顯著增加AKK菌的相對豐度,但AKK菌大腸激躁症中的作用機轉尚不清楚。

 

另一項研究表明,烏雞丸(一種中藥方劑)透過促進腸粘膜杯狀細胞增殖,改善腸粘膜屏障,緩解大腸激躁症之腹瀉和結腸蠕動紊亂症狀。研究結果表明,大腸激躁症的大鼠體內AKK菌的豐度,會比正常大鼠低20倍,而接受烏雞丸治療後,AKK菌的豐度則會高出234倍。腸粘膜層作為腸道內容物與黏膜表面之間的潤滑劑和生理屏障,大量的AKK菌在維持黏膜層的完整性方面發揮了關鍵作用。然而,烏雞丸促進其生長的機制尚不清楚,有待進一步研究。

 

 

發炎性腸道疾病(簡稱IBD)包括潰瘍性結腸炎(簡稱UC)和克隆氏症(簡稱CD)。大多數人認為IBD的發病是屏障功能、腸道微生態和黏膜免疫等多種因素共同作用的結果]。研究表明,發炎性腸道疾病患者的腸道菌群存在有異常,基因體學研究和糞便分析結果顯示,發炎性腸道疾病患者腸道菌叢的豐度和多樣性都呈現降低。一項研究表明,丹酚酸A被認為是中藥丹參的主要成分,丹酚酸A可透過調節腸道菌群來防止葡聚醣硫酸鈉所誘導的急性結腸炎。研究結果顯示,丹酚酸A治療後,結腸炎大鼠發炎細胞激素IL-1、IL-6和MCP-1的表達會降低,迴腸和結腸緊密連接蛋白(如ZO-1、Occludin和Claudin-5)的表達增加。所以丹酚酸A被認為可以透過調節細胞激素、保護腸道屏障功能,來發揮治療結腸炎的作用。在腸道菌群方面,丹酚酸A治療可以逆轉厚壁菌門與擬桿菌門的比例會升高的情形,並增加AKK菌的豐度,而AKK菌的增加有助於腸細胞間緊密連接蛋白的表達。另一項研究表明,黨參的萃取物可以透過調節腸道菌群來緩解小鼠急性結腸炎症狀。結果發現當添加黨參萃取物,可以增加三種重要益生菌——雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬和AKK菌的豐度,從而抑制致病菌的生長。研究還發現,黨參萃取物會選擇性地增加了產生短鏈脂肪酸的細菌,並促進了短鏈脂肪酸的產生,增強了短鏈脂肪酸的全身和局部功能,減輕了結腸發炎,改善小鼠的營養不良症狀。

 

在菌群方面,綠原酸顯著降低了厚壁菌門與擬桿菌門的比例升高的情形,並增加了AKK菌的數量。綠原酸強大的氧自由基清除能力為AKK菌提供生存上的優勢。中藥金銀花和茵陳蒿都富含綠原酸,這些中藥對腸炎患者俱有潛在的治療價值。

 

在大腸直腸癌的病理過程中,遺傳因素、生活方式、飲食習慣和慢性發炎對其發生發展有著重要影響。許多研究表明,發炎性腸道疾病患者罹患腸癌的風險是正常人的2-4倍,發炎性腸道疾病可加速高甲基化和微衛星不穩定性,並改變腸道菌群的穩定性和多樣性。

 

最近的一項研究表明,腸道菌群可能是腸癌發展的驅動因素。該研究還提出原有的腸道細菌攻擊腸道,導致 DNA 的損傷,從而引發腸癌。其次,腫瘤的發生導致腸道微生態發生了變化,被認為更有利於條件細菌的增生。

 

人參皂苷 Rb3 和 Rd可以改善腸道微環境來降低息肉的發生。絞股藍Rb3/RD透過上調E-鈣黏蛋白和下調N-鈣黏蛋白的表達,改善了腸道上皮結構。黃連治療也能透過增加丁酸的產生來增加產短鏈脂肪酸細菌(如毛螺菌科)的豐度,進而改善上皮屏障,抑制癌細胞的生長。

 

腸道菌叢被認為在大腸激躁症、發炎性腸道疾病和大腸直腸癌的發生發展中至關重要,尤其是AKK菌的豐度。中藥服可與腸道菌群充分相互作用,在維持腸道屏障完整性和腸道微環境穩態方面發揮重要作用。

 

 

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