血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
ASCENT-04/KEYNOTE-D19 是一項關鍵的第三期臨床試驗，研究結果顯示 Sacituzumab govitecan (簡稱SG; 商品名:拓達維/Trodelvy) 聯合免疫查檢查點(Immune checkpoints)的抑制劑 Pembrolizumab (商品名: 吉舒達/Keytruda) 作為一線治療，能顯著改善 PD-L1陽性之轉移性三陰性乳癌 (mTNBC) 患者的預後。
乳癌是全球女性癌症相關死亡的主要原因。三陰性乳癌是乳癌中最具侵襲性的亞型，其特徵是缺乏雌激素受體和黃體素受體的表達，以及人類表皮生長因子受體2（HER2）表達低或沒有。而轉移性三陰性乳癌的預後不佳，五年相對生存率為15%。
大約有40%的三陰性乳癌其PD-L1為陽性。對於先前未接受治療、PD-L1陽性、轉移性三陰性乳癌的患者，目前首選治療方案是化療結合PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab，基於第3期的KEYNOTE-355試驗結果，其中pembrolizumab加化療（太平洋紫杉醇或歐洲紫杉醇/卡鉑）比起單用化療，在PD-L1表達陽性（綜合陽性評分≥10；綜合陽性評分，簡稱CPS為PD-L1染色腫瘤細胞、淋巴細胞和巨噬細胞數除以可存活腫瘤細胞總數，再乘以100）的轉移性三陰性乳癌患者中，顯示出更長的疾病控制時間（中位數疾病控制時間分別為9.7個月對比5.6個月）以及更長的總體生存期（中位數的總體生存期分別為23.0個月對比16.1個月）。儘管這種pembrolizumab加化療的治療組合取得了改善預後的成績，但在PD-L1陽性的轉移性三陰性乳腺癌患者的治療中仍然有進一步改善的空間。
Sacituzumab govitecan 是一種滋養層細胞表面抗原 2（Trop-2）導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC)，拓達維是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體，藉由可以水解的連接子，連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- SN-38 所組成的ADC。
拓達維在多個國家獲准可以用於接受過至少兩種全身性治療（至少有一次是在轉移性疾病背景下）、患有轉移性三陰性乳癌的患者，其核准之適應症源於第3 期 ASCENT 試驗，該試驗顯示拓達維與化療相比，sacituzumab govitecan 在無進展生存期和總生存期方面均有顯著的改善。ASCENT-04/KEYNOTE-D19 試驗的主要結果，該試驗比較了拓達維加上吉舒達治療，與化療加上吉舒達的治療，用於先前未接受治療、局部晚期無法切除或轉移性、腫瘤表達 PD-L1 的三陰性乳癌患者。與標準化療聯合 Pembrolizumab 相比，拓達維加上吉舒達治療確實可以顯著延長了PD-L1陽性之轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間，將疾病進展或死亡風險可以再降低了約 35%。該試驗結果支持將此拓達維加上吉舒達的組合療法，作為 PD-L1 陽性之轉移性三陰性乳癌患者的新標準治療方案。
三陰性乳癌是一種侵襲性極高的乳腺癌亞型，對於先前未治療、PD-L1陽性、局部晚期不可切除或轉移性三陰性乳癌患者，對於療效改善的空間上仍然存在未滿足的需求。
在這項第3期、開放標籤、國際多中心的ASCENT-04/KEYNOTE-D19試驗中，以1:1的比例隨機分配患者接受 sacituzumab govitecan 加 pembrolizumab 。或是化療加 pembrolizumab。主要研究的終點是由獨立盲法中央審查委員會評估的無進展生存期。次要研究的終點包括總生存期、由獨立盲法中央審查委員會評估的客觀治療反應率（完全或部分反應）及腫瘤反應持續的時間，以及安全性。
共有443名患者被隨機分配接受拓達維加上吉舒達治療組（221名患者）、或化療加吉舒達治療組（222名患者）。拓達維加吉舒達治療組的中位無進展生存期為11.2個月，化療加吉舒達治療組為7.8個月，疾病進展或死亡的風險比為0.65。總體生存期之數據尚未成熟。拓達維加上吉舒達治療組的客觀治療反應率為60%，化療加吉舒達治療組之客觀治療反應率53%；在有緩解的患者中，中位的腫瘤緩解持續時間則分別為16.5個月和9.2個月。拓達維加上吉舒達治療組的三級或更高等級的不良事件之發生率為71%，化療加吉舒達治療組的患者中發生率為70%；因不良事件導致停止治療的比例則分別為12%和31%。導致死亡的不良事件在每組患者中的發生率均為3%。
拓達維加上吉舒達的治療組，比起化療加吉舒達的治療組，在先前未治療、PD-L1 陽性、晚期三陰性乳癌患者，其疾病控制時間會顯著更長。
ASCENT-04/KEYNOTE-D19 是一項三期、隨機試驗，研究抗體–藥物偶聯物與免疫檢查點抑制劑聯合治療，與化療聯合免疫治療相比，在先前未接受治療、局部晚期不可切除或轉移性三陰性乳癌、且腫瘤表達 PD-L1（綜合陽性分數 ≥10）的患者中的療效。該試驗顯示，拓達維加上吉舒達的治療組。相比於化療加上吉舒達的治療組，經獨立盲法中央審議委員會評估的中位無進展生存期（主要終點）差異達到3.4 個月（疾病控制時間分別是 11.2 個月對比7.8 個月；疾病進展或死亡風險比 0.65。使用拓達維加上吉舒達的治療，其中位疾病控制時間快接近 1 年，與化療加吉舒達的治療患者相比，相較於先前三期關鍵臨床試驗的結果更具優勢，後者使用免疫檢查點抑制劑與化療聯合治療的中位中位疾病控制時間為 7.5 至 9.7 個月。
拓達維加上吉舒達的治療是具有增加中位疾病控制時間方面的優點，比起化療加上吉舒達的治療，有更長的反應持續時間和較低的治療中止可能性，突顯了拓達維加上吉舒達的治療在改善這一難治療患者群體的早期治療線之治療效果方面的進展，鑑於近一半的轉移性三陰性乳癌患者在初始治療線之後未接受進一步的治療，而拓達維加上吉舒達的聯合治療使用之安全性概況與每種藥物已知的概況一致。
對次要研究終點未進行正式假設檢驗，因此無法得出明確結論。接受拓達維加上吉舒達的治療患者的腫瘤客觀緩解率為 60%，而接受化療加上吉舒達治療患者的腫瘤客觀緩解率為 53%，且腫瘤緩解的時間似乎是更持久，拓達維加上吉舒達的治療患者的中位腫瘤的緩解持續時間為 16.5 個月，而接受化療加上吉舒達的治療組為 9.2 個月。儘管使用免疫療法通常與更長的緩解持續時間相關，但本試驗中拓達維加上吉舒達的治療方案，與接受化療加上吉舒達的治療相比較，觀察到的延長緩解持續時間，也在其他針對 HER2 陰性轉移性乳癌的 sacituzumab govitecan 研究中得到證實。
儘管接受化療加上吉舒達治療的患者在治療客觀反應上的比例高於預期。對照組的中位疾病控制時間為7.8個月，6個月和12個月的無進展生存率分別為63%和33%。
在幾個預先定義的次族群中，與化療加上吉舒達的治療相比，拓達維加上吉舒達的治療方案顯示出更有利的中位疾病控制時間增加的趨勢。這些次族群包括難以治療的患者群體，例如:有肝轉移患者或在完成治癒性治療後 6 至 12 個月內就復發的患者。
由於不良事件影響患者安全性和生活品質，治療依從性是轉移性三陰性乳癌患者的一大挑戰。試驗中觀察到拓達維加上吉舒達的治療方案所造成的治療中止和劑量減少的頻率，都顯著低於化療加上吉舒達的治療，為患者從抗癌治療中獲得長期臨床益處提供了機會。這種益處可能源於拓達維加上吉舒達的治療方案所引起的毒性效應類型的差異，這些毒性效應可以通過標準支持護理（例如腹瀉）進行處置，而與那些不易逆轉的毒性效應（例如:周邊神經病變）不同。
正在進行的三期試驗，包括ASCENT-05（ClinicalTrials.gov編號，NCT05633654）和SASCIA（NCT04595565），將提供數據以支持拓達維對於高復發風險乳癌的術後輔助或術前輔助治療中潛在作用。會得到更廣泛理解。ASCENT-04/KEYNOTE-D19和ASCENT-03試驗的結果將探討拓達維作為可能選擇的基礎治療，無論是否合併吉舒達的治療，用於先前未治療的局部晚期不可切除或轉移性三陰性乳癌患者。
#三陰性乳腺癌
#三陰性乳癌
#ASCENT-04
#KEYNOTE-D19
#Sacituzumab govitecan
#SG
#拓達維
#Trodelv
#免疫查檢查點抑制劑
#Pembrolizumab
#吉舒達
#Keytruda
#抗體化療複合物藥物
#ADC
#Trop-2
#陳駿逸醫師
#台中市全方位癌症關懷協會
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
