針對EGFR突變的非小細胞肺癌Osimertinib治療後 出現MET基因擴增的抗藥 該怎麼辦?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

 

針對EGFR突變的非小細胞肺癌Osimertinib治療後,出現MET基因過度表現或擴增的抗藥性,根據SAVANNAH 臨床試驗的研究數據顯示,此時可以 Osimertinib (商品名為 Tagrisso)合併Savolitinib(商品名為Orpathys)可以產生較高的腫瘤緩解率與持久性的療效。奧希替尼沃利替尼在中。且SAVANNAH 臨床試驗的研究數據也證實了Osimertinib 合併Savolitinib組合方案的安全性,和每種單獨藥物的已知安全性一致,並沒有報告新的安全訊號。

 

根據第二期 SAVANNAH 臨床試驗的最新數據,Osimertinib 合併Savolitinib組合方案對於在Osimertinib治療期間病情出現惡化或是失控的 EGFR 突變、MET基因過度表達和/或擴增的非小細胞肺癌患者,Osimertinib 合併Savolitinib組合方案可獲得有效且持久的總體腫瘤緩解率。

 

第三代的EGFR標靶藥物Osimertinib的問世,為 EGFR 突變肺癌患者提供了前所未有的生存期,並改變了治療EGFR 突變肺癌患者的格局,但患者使用Osimertinib治療後,可能會因 MET 過度表達和/或擴增等基因(一種常見的抗藥性基因的突變)而產生抗藥性。

 

第二期 SAVANNAH 臨床試驗的最新結果發現,當出現MET過度表達和/或基因擴增的抗藥時候,可以再繼續Osimertinib的治療基礎上,再加價上MET標靶藥物療Savolitinib,有助於在產生抗藥且病情惡化的患者中產生有意義的反應,為一線Osimertinib的治療失敗後,提供另外一種潛在、有效的新治療選擇。

 

值得注意的是,美國FDA 於 2023 年授予Osimertinib 合併Savolitinib組合方案用於針對EGFR突變的非小細胞肺癌Osimertinib治療後 出現MET基因擴增的抗藥性之適應症的快速通道資格。

 

 

如何定義出現了MET過度表達和/或基因擴增的抗藥性,將惡化之腫瘤組織進行型分析,達到定義為免疫組織化學 90+ 和/或是螢光原位雜交 10+的患者,即屬於該項適應症。爾後患者每天口服 80 毫克Osimertinib,同時合併服用Savolitinib(劑量為每天一次 300 或 600 毫克,或每天兩次 300 毫克)。

 

 

 

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