血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
這是一項多中心的第二期臨床試驗之研究的初步結果:
該研究之背景：
對於CDK4/6抑制劑治療後失效的荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性之晚期乳癌患者，目前的治療方案會根據基因檢測是否發現腫瘤組織有PIK3CA、AKT、PTEN、ESR1或是在血液中發現具備有遺傳性BRCA1或BRCA2基因突變。倘若其中之一呈現陽性，則可以給予相對應之標靶藥物。反之若無突變，則目前最佳方案尚未揭曉。
組蛋白去乙醯化酶（HDACs）是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一，HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞週期的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展，也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。
Chidamide(西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC(也就是組蛋白去乙醯化酶)的抑制劑藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。
臨床前研究發現，組蛋白去乙醯化酶抑制劑之Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepida)可能與節拍器式化療capecitabine在乳癌治療中具有協同的作用。而此項由多中心、雙隊列所進行的第二期臨床試驗(NCT05411380)，研究之目的在於評估:
於CDK4/6 抑制劑治療後失效的荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性之晚期乳癌中，使用Tucidinostat合併節拍器式化療capecitabine與荷爾蒙治療的療效和安全性。
方法：在CDK4/6 抑制劑治療後失效的荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性之晚期乳癌中，隊列 1將接受 tucidinostat（30 mg，每週兩次）和節拍器式化療capecitabine（500 mg，每日三次）搭配芳香化酶抑制劑；而隊列 2 則是接受荷爾蒙藥物Fulvestrant(伏斯壯/Fustron)治療，具體方案根據患者既往荷爾蒙治療。主要之研究終點為腫瘤客觀緩解率。次要終點包括:
疾病控制率、臨床獲益率、腫瘤緩解持續時間、無惡化存活期 (PFS)、總存活期 (OS) 和安全性。
此項研究結果：
截至2024年4月12日，共納入43位患者（隊列1為22位；隊列2為21位）。既往治療線數中位數為2線（範圍1-4線）。 有30.2%的患者曾經接受過轉移性乳癌的化療。中位追蹤時間為4.1個月。在療效可評估的患者（隊列1有21位；隊列2有21位），腫瘤客觀緩解率和疾病控制率分別為16.7%和66.7%。
研究者評估的中位無惡化存活期（PFS）為5.55個月。大多數的副作用之嚴重程度為1級或2級。 3級不良事件包括嗜中性白血球減少症（占比30.95%）和血小板減少症（7.14%）。僅有 2 例患者出現 4 級中性粒細胞減少症（4.76%）。
對於先前接受 CDK4/6 抑制劑治療的荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性之晚期乳癌患者，使用Tucidinostat合併節拍器式化療capecitabine與荷爾蒙治療可以是一種有效且安全的治療策略。
Chidamide，在台灣自2025 年12 月1 日健保給付於乳癌，其規定如下:
- 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。
- 需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。
- 本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。
#Capecitabine
#荷爾蒙治療
#Tucidinostat
#Chidamide
#去乙醯化酶抑制劑
#Histone Deacetylase Inhibitor
#HDAC
#剋必達
#西達本胺
#kepida
#陳駿逸醫師
#荷爾蒙素受體陽性
#台中市全方位癌症關懷協會
#節拍器式化療
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
