血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
腺樣囊性癌（ACC）是一種罕見的惡性腫瘤，最常發生在唾液腺，但也見於淚腺、皮膚、肺等處。其特點是生長緩慢但具有侵襲性，容易沿神經擴散（神經周圍的侵犯），且晚期常遠端轉移至肺部或骨骼。目前標準的治療是手術切除後輔以放射治療，但復發率高，一旦復發對化療反應通常較差，且毒性顯著，造成晚期的治療具挑戰性。目前尚無任何一種標靶藥物獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准可以用於治療腺樣囊性癌。
基因組圖譜的研究表明，腺樣囊性癌中常見的突變路徑通常參與染色質的重塑，進而干擾了多種組蛋白相關蛋白的表達。
Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，可以提高組蛋白H3的乙醯化水平，且對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。
一項研究在體外和體內探討剋必達單一藥物或合併順鉑化療藥物，對腺樣囊性癌的抗癌作用。結果表明，剋必達單獨使用或與順鉑聯合使用，均能以劑量和時間依賴的方式有效抑制腺樣囊性癌細胞的生長和增殖。
剋必達透過上調組蛋白H3的乙醯化和干擾AKT蛋白的磷酸化，使細胞週期停滯於G2/M期。但剋必達單獨使用或與順鉑合併使用均未誘導腺樣囊性癌細胞有明顯的凋亡。但體內實驗也發現，剋必達搭配順鉑就能夠對腺樣囊性癌細胞具有顯著的抑制作用。這些結果提示剋必達可能是一種有前景的腺樣囊性癌治療的候選藥物。
與其他惡性腫瘤相比，腺樣囊性癌具有獨特的特徵，例如生長緩慢、早期瀰漫性侵襲、復發率高以及晚期遠端轉移。根治性手術切除和術後放射治療雖可以達到一定的局部控制腫瘤的效果，但遠端轉移的發生往往與局部或區域控制無關。儘管早期腺樣囊性癌患者之預後良好，但10年和15年後的存活率則分別顯著下降至60%和45%，大多數患者最終死於疾病惡化。遺憾的是，傳統化療對腺樣囊性癌的療效甚微。其中，以順鉑化療為基礎的方案較為常用。此外，目前尚無美國食品藥物管理局（FDA）核准的標靶藥物用於治療腺樣囊性癌。因此，全身性治療對晚期腺樣囊性癌的自然病程影響甚微，腺樣囊性癌患者的長期預後仍很差。因此，迫切需要安全有效的腺樣囊性癌治療方法。
組蛋白去乙醯化酶 通過去除組蛋白和非組蛋白上乙醯化賴氨酸殘基的乙醯基來修飾染色質的結構。高水平的組蛋白去乙醯化酶會抑制許多抑癌基因的表達，進而促進多種癌細胞的增殖、遷移和血管的生成。
據研究，35%～50% 的腺樣囊性癌患者存在有參與組蛋白修飾和染色質重塑的基因突變，例如: ARID1A、KDM6A、EP300、BRD1 和 CREBBP。
剋必達是一種新型苯甲醯胺類的組蛋白去乙醯化酶抑制劑，能夠選擇性抑制組蛋白去乙醯化酶的第 1、2、3和10型的活性。
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