血液腫瘤科 陳駿逸醫師
美國臨床腫瘤醫學會2025年年會發表了一項單臂、探索性、多中心的第二期臨床試驗，針對乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida/西達苯胺) 合併GEMOX化療方案、免疫檢查點抑制劑Envafolimab (簡稱P-henomS/SCOG-P002方案）用於第一線治療晚期和轉移性胰臟癌患者的療效和安全性。
恩沃利單抗（Envafolimab，代號KN035）是一種由康寧傑瑞自主研發、思路迪醫藥共同開發和商業化的全球首個獲批的皮下注射型PD-L1抑制劑，用於治療晚期實體瘤，2021年在中國獲批上市，可用于微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）的實體瘤。
剋必達是一種口服亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，對血液系統癌症及乳癌患者有效，而且可以作為一種VISTA(V-domain Ig suppressor of T cell activation)/PSGL-1的阻斷劑，在癌症免疫治療中發揮作用，並且能夠調節宿主免疫反應，有望增強免疫檢查點阻斷療法的療效。PSGL-1 (P-selectin Glycoprotein Ligand-1) 是一種重要的細胞表面黏附分子和免疫調節蛋白，主要存在於白血球等免疫細胞，功能是調控免疫細胞遷移、黏附及發炎反應，特別是與P-、E-、L-selectin 結合，在免疫細胞歸巢、T細胞功能調控（如促進耗竭/死亡）及腫瘤免疫中扮演關鍵角色。剋必達具有顯著的抗腫瘤作用，並與免疫療法具有廣泛的協同作用。
PD-1/PD-L1阻斷療法在癌症免疫治療的腫瘤反應率相對較低，因此亟需開發新型免疫檢查點抑制劑。與其他免疫檢查點相比，VISTA僅在腫瘤微環境的酸性條件下與其配體PSGL-1相互作用，從而壓制了CD8+ T細胞的免疫功能。另一方面，藥物重定位具有時間效率高、安全性高等優勢。然而，基於藥物重定位的VISTA/PSGL-1抑制劑的開發仍處於起步階段。研究發現剋必達對VISTA具有很強的結合親和力，剋必達能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腸癌模型中的腫瘤生長。剋必達可以作為 VISTA/PSGL-1 阻斷劑在癌症免疫治療中的應用。
膽道癌是一種罕見的惡性腫瘤，預後不良。
該研究收錄之晚期膽道癌患者，接受Envafolimab(400 mg，第1天）、Chidamide(20 mg，每週兩次口服，分別於第0、3、7和10天服用）以及GEMOX方案（Gemcitabine1000 mg/m²，第1和8天）之後進行Envafolimab、Chidamide以及GEMOX方案（Gemcitabine的維持治療，直至疾病惡化、出現不可耐受的毒性反應或患者拒絕治療。
該研究之主要終點為安全性和腫瘤客觀緩解率（ORR）。次要研究終點包括無惡化存活期（PFS）、總存活期（OS）、疾病控制率（DCR）、生活品質（QoL）和營養評分。
研究結果如下：
2023年2月至2024年12月，共納入35例患者，其中29例為膽管癌，6例為膽囊癌。患者中位年齡為 67 歲（範圍 33-79 歲）。腫瘤客觀緩解率和疾病控制率 (DCR) 分別為 51.43% 和 77.14%。中位無惡化存活期 (PFS) 為 8.13 個月，中位總存活期 (OS) 尚未達到可分析的階段。治療相關不良事件 (TRAE) 的總發生率為 100%（所有等級），3-4 級發生率為 68.57%。最常見的 3-4 級 TRAE 包括血小板數量降低 (占比48.57%)、貧血 (占比37.14%) 和白血球減少症 (占比37.14%)。未報告治療相關死亡病例。
乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)，當搭配免疫檢查點抑制劑與化療方案GEMOX，可以使用於治療晚期和轉移性膽道癌，顯示出良好的療效和可耐受的不良反應。
#膽道癌
#Chidamide
#Tucidinostat
#剋必達
#Kepida
#PD-1
#免疫檢查點抑制劑斯
#西達苯胺
#恩沃利單抗
#Envafolimab
#西達苯胺
#陳駿逸醫師
#台中市全方位癌症關懷協會
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
