血液腫瘤科 陳駿逸醫師
美國臨床腫瘤醫學會2025年年會發表了一項單臂、探索性、多中心的第二期臨床試驗，針對乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併化療藥物S-1 (愛斯萬)、免疫檢查點抑制劑Envafolimab (簡稱P-henomS/SCOG-P002方案）用於治療晚期和轉移性胰臟癌患者之第二線治療方案的療效更新。
恩沃利單抗（Envafolimab，代號KN035）是一種由康寧傑瑞自主研發、思路迪醫藥共同開發和商業化的全球首個獲批的皮下注射型PD-L1抑制劑，用於治療晚期實體瘤，2021年在中國獲批上市，可用于微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）的實體瘤。
剋必達是一種口服亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，對血液系統癌症及乳癌患者有效，而且可以作為一種VISTA(V-domain Ig suppressor of T cell activation)/PSGL-1的阻斷劑，在癌症免疫治療中發揮作用，並且能夠調節宿主免疫反應，有望增強免疫檢查點阻斷療法的療效。PSGL-1 (P-selectin Glycoprotein Ligand-1) 是一種重要的細胞表面黏附分子和免疫調節蛋白，主要存在於白血球等免疫細胞，功能是調控免疫細胞遷移、黏附及發炎反應，特別是與P-、E-、L-selectin 結合，在免疫細胞歸巢、T細胞功能調控（如促進耗竭/死亡）及腫瘤免疫中扮演關鍵角色。剋必達具有顯著的抗腫瘤作用，並與免疫療法具有廣泛的協同作用。
PD-1/PD-L1阻斷療法在癌症免疫治療的腫瘤反應率相對較低，因此亟需開發新型免疫檢查點抑制劑。與其他免疫檢查點相比，VISTA僅在腫瘤微環境的酸性條件下與其配體PSGL-1相互作用，從而壓制了CD8+ T細胞的免疫功能。另一方面，藥物重定位具有時間效率高、安全性高等優勢。然而，基於藥物重定位的VISTA/PSGL-1抑制劑的開發仍處於起步階段。研究發現剋必達對VISTA具有很強的結合親和力，剋必達能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腸癌模型中的腫瘤生長。剋必達可以作為 VISTA/PSGL-1 阻斷劑在癌症免疫治療中的應用。
胰臟導管腺癌（PDAC）是全球預後最差、致死率最高的癌症之一。這一項單臂、多中心、前瞻性的第二期期臨床研究（ChiCTR2200058431），目的在評估Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併化療藥物S-1 (愛斯萬)、Envafolimab (簡稱P-henomS/SCOG-P002方案）作為晚期和轉移性胰臟癌二線治療方案的療效和安全性。
該研究收錄之轉移性胰臟導管腺癌患者，接受Envafolimab(400 mg，第1天）、Chidamide(20 mg，每週兩次口服，分別於第0、3、7和10天服用）和S-1（根據體表面積，40-60 mg，每日兩次口服，從第1天至第14天）治療，每3週為一個療程，直至疾病惡化、出現不可耐受的毒性反應或患者拒絕治療。主要終點為安全性和腫瘤客觀緩解率（ORR）。研究之次要終點包括無惡化存活期（PFS）、總存活期（OS）、疾病控制率（DCR）、生活品質（QoL）和營養評分。
研究結果如下：
截至2023年9月，共納入16位患者，資料截止日期為2024年8月，其中13位可進行療效評估。患者中位年齡為66歲（範圍59-80歲），其中男性5例，女性11例。經過 8.5 個月的中位隨訪，根據 RECIST v1.1 標準評估的腫瘤客觀緩解率和疾病控制率分別為 30.77% 和 76.92%。中位無惡化存活期 (PFS) 為 5.83 個月，中位總存活期 (OS) 尚未達到可以分析之階段。未觀察到新的安全性訊號。
大約有31.25% 的患者發生了嚴重等級治療相關不良事件 (TRAE)。最常見的 TRAE 為貧血 (占比12.5%)、血小板數下降 (占比6.25%) 和嗜中性白血球減少症 (占比12.5%)。未發生治療相關死亡。
該研究之初步數據顯示，Chidamide 和 Envafolimab 合併 S-1 可能是一種有效的胰臟癌 (PDAC) 患者之二線治療方案，且安全性屬可以控制。
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