血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
組蛋白去乙醯化酶（HDACs）是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一，HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞週期的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展，也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。
Chidamide(西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。
Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepida)。自2025 年12 月1 日健保給付於乳癌，其規定如下:
- 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。
- 需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。
- 本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。
關於Chidamide健保核准可以用於與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，且病患先前曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。這點有無真實世界的臨床實務創數據可以支持這項醫療決策?
於Cancer Med . 2024 Feb;13(4):e6762. 發表的研究-Treatment patterns and clinical outcomes of chidamide combined with endocrine therapy in hormone receptor‐positive, HER2‐negative metastatic breast cancer: A real‐world multicenter study(中文: chidamide合併內分泌去治療治療荷爾蒙受體陽性、HER2陰性轉移性乳癌的治療模式和臨床結果：一項真實世界多中心研究)，結果確實支持該項適應症。該相多中心回顧性研究收錄了2020年1月至2021年8月期間在11家醫療機構接受chidamide治療的轉移性乳癌患者。
符合收錄條件的患者為停經前及停經後女性，經臨床或組織學確診為雌激素受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性MBC，且美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0或1。排除有多種原發性惡性腫瘤或基線資料缺失的患者。患者每週口服兩次30 mg chidamide，合併芳香化酶抑制劑（AI）或是非AI類藥物。療效分析指標包括無惡化存活期（PFS）、腫瘤客觀緩解率（ORR）和臨床獲益率。採用單因子和多因子Cox迴歸分析辨識潛在的療效預測因子。
結果如下:
最終納入分析的患者共157例。接受chidamide治療前，患者的中位治療線數為4線。在整個群組中，中位無惡化存活期（PFS）為 4.2 個月。ORR為 7.5%，臨床獲益率為 31.3%。
而chidamide治療的療效在先前已經接受過 CDK4/6 抑制劑治療的患者以及接受過不同內分泌合併治療的患者中均保持一致。多因素分析表明，合併有肝轉移或既往接受過 ≥3 線治療的患者之chidamide治療療效更差。
至於chidamide最常見的不良反應為血小板減少症、白血球減少症、嗜中性白血球減少症和貧血。
該項研究提供了chidamide在荷爾蒙受體陽性、HER2陰性轉移性乳癌患者中應用的真實世界數據。研究的數據支持在先前已經接受CDK4/6抑制劑治療的患者以及接受過不同內分泌聯合治療的患者中使用chidamide。
名為ACE的研究 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期臨床試驗，目的在比較chidamide 30 mg 每週口服兩次合併exemestane(一種芳香化酶抑制劑) 25 mg/天與安慰劑合併exemestane 25 mg/天，治療停經後荷爾蒙受體陽性、HER2陰性轉移性乳癌患者的療效。研究之主要終點為無惡化存活期 (PFS)，次要終點為總存活時間。
於2015年7月至2017年6月期間共收錄了365例患者，其中244例分配至chidamide 30 mg 每週口服兩次合併exemestane(一種芳香化酶抑制劑) 25 mg/天（稱之為chidamide組），121例分配至安慰劑合併exemestane 25 mg/天（安慰劑組）。兩組患者的入組前的特徵均衡。從隨機分組到資料截止日期（2021年2月25日）的中位數追蹤時間為26.5個月（範圍：13.9-45.5個月）。 365例患者中共有231例死亡（占比63.3%），其中Chidamide組有155例死亡（占比63.5%），安慰劑組有76例死亡（占比62.8%）。chidamide組的中位總存活時間為 30.3 個月，安慰劑組為 30.3 個月。chidamide組和安慰劑組的安全性特徵與先前報告一致，且在更長的追蹤期內未觀察到新的安全性訊號。替西地諾組 51.6% 的患者和安慰劑組 2.5% 的患者發生 3 級或 4 級中性白血球減少症。chidamide組 28 例（11.5%）患者和安慰劑組 4 例（3.3%）患者因任何原因停止治療。
該研究之結論：儘管chidamide合併exemestane治療在研究之主要終點無惡化存活期方面取得了具有臨床意義和統計學意義的顯著改善，但ACE研究並未顯示chidamide合併exemestane聯合治療方案能夠延長次要之終點的總存活時間。
#Tucidinostat
#Chidamide
#去乙醯化酶抑制劑
#Histone Deacetylase Inhibitor
#HDAC
#剋必達
#西達本胺
#kepida
#exemestane
#健保給付
#陳駿逸醫師
#荷爾蒙藥物
#免疫治療
#CIK
#雌激素受體陽性
#台中市全方位癌症關懷協會
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
