血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
臍尿管癌是一種罕見癌症，大約佔膀胱癌的 1%。目前該病的盛行率尚不清楚 ，而發病的中位數年齡為 52-59 歲（範圍：46-71 歲）；整體而言，此疾病的發生族群比膀胱尿路上皮癌患者更為年輕。由於是一種罕見疾病，文獻中缺乏大型系列和/或前瞻性試驗，大多數證據來自病例報告、小型病例係列和回顧性分析。
臍尿管是胚胎殘留物，在胎兒期連接了膀胱和尿囊，成年期形成纖維索（稱為臍韌帶），連接膀胱穹窿和臍部。
臍尿管閉合不全可能導致胰島細胞增生，進而導致惡性腫瘤的發生。73% 的臍尿管癌病例常表現為肉眼或鏡下血尿，有時伴隨腹痛、排尿困難和黏液尿（占比10%-14%）。在少數情況下，臍尿管癌可能出現其他非特異性泌尿症狀（例如，頻尿、膿尿或反覆泌尿道感染）或臍帶分泌物，摸到腹部腫塊。臍尿管癌也可能出現全身性的非特異性症狀，如:發燒、體重下降和噁心，尤其是在晚期患者。
臍尿管癌診斷標準包括：
- 腫瘤位於膀胱穹窿或前壁。
- 腫瘤在膀胱壁內生長。
- 未發現膀胱穹窿/前壁以外的非典型腸上皮化生和膀胱炎/腺樣體。
- 未發現膀胱尿路上皮腫瘤。
- 排除其他來源的原發性腺癌。
電腦斷層掃描仍然是初步診斷臍尿管癌和分期最可靠的工具[9]。最近，18F-氟脫氧葡萄糖 (18F-FDG) 的正子電腦斷層掃描 (PET)/CT 已被證明可用於識別臍尿管癌之其他影像學檢查無法檢測到的遠處轉移部位，尤其是在臍尿管癌的追蹤期間。
59%的臍尿管癌病例期血清癌胚抗原(CEA)之水平會升高，這與較差的生存結局有關。此外，50.8%和51.4%的臍尿管癌病例會報告有血清CA19-9和CA125水平增加的情形。儘管這些發現令人振奮，但仍需進一步研究來推薦其在臨床實務中常規應用。
有90% 以上的臍尿管癌為腺癌，且大多數臍尿管癌為侵襲性癌，與各種來源的腺癌會有高度相似，因此確診有一定難度。免疫組織化學檢測方法在臍尿管癌的診斷中發揮著重要的作用。大多數病例顯示出生物標記 CK20 和 CDX2，而 CK7 和 β-catenin 的表達頻率則是較低。但由於病例數量少，缺乏臍尿管癌與大腸直腸腺癌或原發性膀胱腺癌之鑑別上的特異性標記物的證據。除了免疫組織化學方法外，基因組學的表徵也逐漸在該疾病的分類和治療中發揮作用。而臍尿管癌在某些基因表現方面與大腸直腸惡性腫瘤在分子層面上具有相似性。
事實上，臍尿管癌是一種侵犯性極高的癌症，需要盡快進行正確的腫瘤分期和治療，以確保患者獲得最佳預後。局部癌症的治療以手術介入為主。即使腫瘤學預後仍然不佳，晚期患者也需要化療。診斷為第一期臍尿管癌患者的 5 年存活率約為 63%，而第四期之臍尿管癌患者5 年存活率僅有 8%。
臍尿管癌的治療。
CT = 電腦斷層掃描；5-FU = 5-氟尿嘧啶；PLND = 骨盆腔淋巴結清除術；PSM = 陽性手術切緣。
通常診斷為臍尿管癌時已處於晚期，>20% 的臍尿管癌患者確診時已出現了遠端轉移。此外，高達 59% 的臍尿管癌患者可能在疾病發展的某個階段就出現轉移，其中肺、骨、腹膜和肝臟是臍尿管癌最常見的轉移器官。顯然，轉移的存在與較差的預後相關，化療被認為是延長臍尿管癌4期患者存活匙間的最佳治療選擇。對於生長緩慢的轉移性臍尿管癌，可以考慮手術切除轉移病灶，但僅限於單一器官且可以手術切除的轉移病灶，且需在全身性化療控制病情後進行。
在精準醫療的時代，全身性治療可能轉向為分子標靶治療。最近，透過全基因組分析，臍尿管癌的基因特徵已被明確。主要的常見基因和分子突變已被鑑定，例如 KRAS、BRAF 和 NRAF，這可能有助於制定潛在的治療方案 。此外，從分子生物學的角度來看，臍尿管癌可能與大腸癌一樣會表現出表皮生長因子受體 (EGFR) 相關的突變，且已經有兩份研究報告證實，臍尿管癌對EGFR標靶藥物有療效。研究發現臍尿管癌患者中出現PIK3CA基因突變的盛行率為5.6%，但PIK3CA基因變異與大腸癌患者使用抗EGFR標靶治療反應不好有相關性，因此提示PIK3CA基因型狀態可能是臍尿管癌患者選擇抗EGFR標靶治療方案的重要影響因素。
近年來，研究發現臍尿管癌中會反覆出現的基因突變，包括:EGFR、HER2和BRCA基因突變，而針對這些異常基因的各種標靶藥物已在多種癌症中取得了良好的療效。因此，攜帶EGFR、HER2和BRCA等特定基因變異的臍尿管癌患者可能受益於標靶治療。所以應該積極探索是否有胃癌和乳癌中發現的HER-2標靶的存在，
有一項研究檢測到臍尿管癌患者有BRCA基因變異的盛行率為12.1%。值得注意的是，有學者報告，PARP抑制劑rucaparib成功治療了一名攜帶種系BRCA1突變的轉移性臍尿管癌患者，這表明攜帶BRCA突變的臍尿管癌患者可能是PARP抑制劑的候選人。然而，實際上臍尿管癌患者的BRCA基因變異之狀態尚不清楚。總之，這些數據顯示PARP抑制劑可以作為BRCA缺陷型臍尿管癌患者的一種治療選擇。
而臍尿管癌的免疫療法和標靶療法似乎很有前景，TP53突變導致腫瘤抑制基因失活，可能可以作為臍尿管癌治療上未來的潛在標靶。此外，免疫腫瘤學則可以利用免疫檢查點抑制劑去治療屬於高度微衛星狀態不穩定(MSI-H)之臍尿管癌，而酪胺酸激酶抑制劑與免疫檢查點抑制劑的聯合療法正在被研究用於治療MSI穩定性的臍尿管癌。
總之，臍尿管癌 是一種罕見的臨床疾病，但鑑於研究文獻證據有限，其臨床治療可能面臨挑戰。準確的臨床分期是製定個人化治療方案的第一步。手術仍然是非轉移性臍尿管癌的主要治療手段，可以透過開放性手術、腹腔鏡手術以及近期的達文西輔助技術進行。轉移性和晚期臍尿管癌的治療依賴全身化療，但目前尚無標準化的治療方案。
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