血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
乳癌有四種分子亞型，其中，三陰性乳癌（TNBC）以其侵略性強且長期存活率較低，相較於管腔型亞型。三陰性乳癌傾向於轉移到肺、肝臟及大腦，估計約有 25% 至 46% 的三陰性乳癌女性在疾病過程中會發生腦轉移
三陰性乳癌出現腦轉移患者的存活率通常會受多種因素影響，包括治療方式（如手術、放療或全身性治療）以及患者的體能狀況。根據多項研究，三陰性乳癌腦轉移後的中位存活時間通常介於 3 至 7.3 個月 之間。出現腦轉移的患者通常需要手術及放射治療。對於疾病負荷較低、體能表現良好或有顯著的質量(壓迫)效應的患者，標準治療為手術後再加上立體定向腦放射治療。另一方面，體能狀況差且多發性腦轉移的女性，通常會被提供全腦放療或是最佳支持性照護。
但隨著治療技術進步，較近期的數據顯示中位存活期有所提升，部分研究指出可達約 12.8 至 14.9 個月。而接受放射治療或全身性治療（如化療、免疫治療）能顯著延長存活期，部分個案在治療後可將存活期從 3 個月提升至更高。
多種治療選項，包括 tucatinib 與 capecitabine 及 trastuzumab 聯合使用，以及『抗體藥物複合體藥物(Antibody-Drug Conjugates，簡稱ADC)』 之trastuzumab deruxtecan（T-DXd，優赫得），已證明對 HER2 陽性乳癌出現腦轉移患者的療效。至於三陰性乳癌出現腦部轉移的治療，目前相關選項整理如下:
KEYNOTE-119 試驗為隨機、開放標籤、第三期臨床試驗，比較 pembrolizumab 與單純化療作為三陰性乳癌患者的二線或三線治療。該試驗亦允許納入非活躍性中樞神經系統轉移（定義為先前治療穩定的腦部轉移）患者，但排除了有腦膜轉移的患者。本試驗共納入 622 名患者，其中 312 名接受 pembrolizumab 單藥物的治療，另外310 名接受化療。結果:
在 CPS 分數 >10 與 CPS 分數介於 1 至 10 之間的患者，存著療效上的在差異。
PD-L1 CPS 達 10 或以上患者的中位整體存活時間，化療組為 11.6 個月，而pembrolizumab 組為 12.7 個月（HR：0.78）。
CPS≥1 的患者，化療組的中位整體存活時間為 10.2 個月，pembrolizumab 組的中位整體存活時間為 10.7 個月（HR：0.86）。
PD-L1 CPS 達 10 或以上的患者之疾病控制時間:化療組為 3.1 個月，而pembrolizumab 組為 2.1 個月（HR：1.14）。
對於 PD-L1 CPS 為 1 或以上的患者之疾病控制時間:化療組為 3.1個月，而pembrolizumab 組為 2.1個月（HR：1.35）。該研究結果顯示，pembrolizumab 在三陰性乳癌患者的第二或第三線治療中，相較化療而言，並無顯著存活優勢。雖然試驗包含了腦部轉移的患者，但未明確說明腦部轉移患者亞群的治療成果。
Sacituzumab govitecan (商品名：Trodelvy，中文譯名：拓達維或戈沙妥珠單抗)，也是一種種新型的 ADC，由抗 Trop-2 抗體組成，透過可水解連接劑與 SN-38（拓撲異構酶 I 抑制劑）結合。Bardia 等人在 2021 年發表的一項隨機臨床試驗中，三陰性乳癌患者比較使用拓達維單藥與醫師選擇之單一化療（eribulin、vinorelbine、capecitabine 或 gemcitabine）的情況。本研究共招募 468 名患者。腦部轉移穩定的患者且存活超過4 週的患者獲准接受治療，但未納入主要終點分析。腦部轉移患者的招募人數限制在研究總人口的 15%。納入患者中，235 人隨機分配接受拓達維單藥治療，233 人接受醫師選擇之單一化療治療。本試驗結果顯示達維單藥治療組的存活率顯著較醫師選擇之單一化療組為好。醫師選擇之單一化療組的中位總存活期為 6.7 個月，達維單藥治療組中位生存期為 12.1 個月]。本試驗亦顯示，無腦轉移患者在達維單藥治療組之疾病控制時間為 5.6 個月，而化療組之疾病控制時間 1.7 個月。在全體人群中（有無腦轉移皆可），達維單藥治療組之疾病控制時間為 4.8 個月，醫師選擇之單一化療組則為 1.7 個月（HR：0.43）。全體人群之達維單藥治療組的中位數總存活期為 11.8 個月，醫師選擇之單一化療則為 6.9 個月。 由於主要終點分析排除了腦轉移患者，無法最終判斷三陰性乳癌患者與腦轉移患者的治療效果是否與無腦轉移患者是相同。ASCENT 研究僅顯示達維單藥治療 對穩定腦轉移患者之影響的資料相當有限。2024 年，De Moura 等人發表了聚焦此議題的數據。他們透過研究，探討達維單藥治療對三陰性乳癌合併腦轉移患者的療效、安全性及影響的真實世界數據。本研究納入 99 名 三陰性乳癌患者並接受達維單藥治療。其中 31 名患者合併有腦轉移。本研究結果與 ASCENT 試驗結果相似。中位疾病控制時間為3.9 個月，中位總存活期為 8.6 個月。符合 ASCENT 研究資格標準的患者之中位疾病控制時間為 4.4 個月，該試驗亦評估達維單藥治療對三陰性乳癌合併腦轉移患者的有效性。中位疾病控制時間為 3.7 個月，中位總存活期為 6.7 個月，顯示在有腦轉移患者的療效中數值較短。
PARP抑制劑是口服藥物，可用於治療各種癌症，例如針對帶有 BRCA1 和 BRCA2 基因生殖系突變的乳癌患者。PARP 抑制劑可透過合成致死性，針對 BRCA1 或 BRCA2 基因生殖細胞突變的腫瘤細胞。
Talazoparib (商品名：Talzenna，達勝癌) 是一種強效的口服 PARP 抑制劑，專門治療具備特定 BRCA 基因突變的癌症。EMBRACA 試驗探討了於具備特定 BRCA 基因突變的乳癌中使用PARP 抑制劑-達勝癌、與醫師選擇治療之間的差異。EMBRACA 試驗的亞組分析，探討有中樞神經系統轉移病史患者的臨床結果。分析顯示，33 名接受達勝癌的患者在基線時有顱內轉移疾病，而醫師選擇的治療組有 15 人。基線中樞神經系統轉移患者達勝癌的顱內治療有效率為 18.2%，而醫師選擇的治療組的顱內治療有效率為 20.0%。 基線時，接受達勝癌組對顱內疾病穩定病變的最佳整體反應率為 69.7%，醫師選擇的治療組為 33.3%。
在三陰性乳癌（TNBC）腦轉移的治療中，BEEP 處方（由 Bevacizumab、Etoposide、Etoposide 與 Platin 藥物組成）是一種新興的化學治療方案，近年研究顯示其在控制腦部病灶及改善存活率方面具有潛力。BEEP 是一種組合療法，主要包含以下成分：
Bevacizumab (Avastin/癌思停)： 一種抗血管內皮生長因子（VEGF）的單株抗體。它被認為能「預處理」腦轉移病灶，改善腫瘤周圍的血管通透性，幫助其他化療藥物進入腦部。
Etoposide： 常用於治療多種癌症的化療藥物。
Cisplatin (順鉑) 或 Carboplatin (卡鉑)： 鉑類化療藥物，常作為 BEEP 方案中的主要抗癌藥物之一。
根據最新的臨床研究（如 NCT02185352），BEEP 處方在乳癌腦轉移的應用上有以下的進展：
隨機臨床試驗顯示，在全腦放射線治療前先進行 BEEP 誘導治療（Induction treatment），能夠顯著延長腦部的無惡化存活期（PFS），增加腦部轉移的控制，不論乳癌亞型為何。且在針對乳癌合併軟腦膜轉移（Leptomeningeal metastases, LM）的研究中，接受 BEEP 方案患者的中位總存活期可以高達 9.7 個月，明顯優於非 BEEP 方案的 1.4 個月。且BEEP 的副作用大多屬輕至中度，常見包括中性白血球減少（占比30.2%）、噁心（占比27.9%）、貧血（占比27.4%）及白血球減少（占比24.2%）。
大約 25% 至 46% 的轉移性三陰性乳癌患者會發展至腦轉移，而三陰性乳癌出現腦轉移的特性，由於其缺乏 HER2 等特定標靶，三陰性乳癌合併有腦轉移傳統上預後較差且治療選擇有限。除了 BEEP 處方外，其他針對 TNBC 腦轉移的研究還包括抗體藥物複合體（ADC），如: Sacituzumab govitecan以及針對 BRCA 基因突變的 PARP 抑制劑。
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