衛教影片四
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為何我們稱華佗為”神醫”?
以下是華佗的一個醫案:
府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診,兩人都是頭痛發燒,病痛的癥狀完全相同。
華佗卻說:‘倪尋應該把病邪瀉下來,李延應當發汗驅病。’
有人對這兩種不同療法提出疑問。
華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。
同病異治,可謂是精準醫療之濫觴。後世皆謂只要醫療精準 就會被尊稱”神醫”
在具有抗癌免疫系統的患者中,補充維他命D能使消化道癌(包括大腸直腸癌)患者的生存率提高1.5倍以上,但這一作用在有抗癌基因p53突變患者才會看到。因此,在這群對的人身上,透過補充維他命D改善本身的維他命D狀態,可能是提高癌症尤其是消化道癌包括結直腸癌存活率的有效策略。
Urashima 等人於2019 年發表了一項隨機、雙盲、安慰劑對照性的臨床試驗的結果,該試驗探討了每天補充維他命D3 2000 IU 長達 8 年的時間,是否可以改善消化道癌症患者無復發存活率;但根據這項臨床試驗的結果,作者得出以下的結論,補充補充維他命D3並不會提高消化道癌症患者的 5 年無復發生存率。
而在2023年的 JAMA Network Open 期刊上,Kanno 等學者報告了該項臨床試驗的事後亞組分析。 他們評估具備有抗癌基因p53突變的亞組患者,該亞組定義為病患血清中抗p53 抗體呈陽性,並且透過免疫組織化學在超過99% 的癌細胞上有p53 的核積聚,這被認為是p53 錯義突變的生物標誌物。 與安慰劑組相比,具有可檢測到的血清抗 p53 抗體患者如果每天接受維他命D3 2000 IU 治療的患者,其癌症復發或死亡率可以顯著改善2.5 倍以上,並且可以因此降低 27% 的癌症復發或死亡率絕對風險。對於那些沒有 抗癌基因p53突變的的患者,每天服用維他命D3 2000 IU 對 5 年的無復發存活率上則沒有任何顯著的幫忙。
第一項研究,發表於1916 年,首度發現陽光照射(維他命D狀態改善的替代指標)與癌症風險降低之間存在著關聯性。之後大量的其他研究也發現,生活在高緯度地區(日照時間較短),反而與癌症死亡風險增加有關。
在20 世紀90 年代,在美國也觀察到大腸直腸癌的死亡率與平均每日太陽照射量呈現顯著的負相關。 隨後,一項為期 8 年的前瞻性的病例對照研究也觀察到,血清 25-羥基維他命D 或 25(OH)D 的水平高於 20 ng/mL 的人,其罹患大腸直腸癌的風險會降低 3 倍。
多項流行病學研究和其他臨床研究也觀察到,維他命D 缺乏與大腸直腸癌發生風險增加有相關。關於預防大腸直腸癌的最佳維他命D 狀態的定量薈萃研究分析顯示,當血清25(OH)D 濃度為34 ng/mL 時,大腸直腸癌發的風險降低50%。維他命D受體(簡稱VDR) 的基因多態性也與大腸直腸癌的風險相關。
身體中最重要的抗癌基因P53 基因會產生蛋白質 p53,其可以透過控制細胞分裂、DNA 的修復和細胞的凋亡來抑制癌症,p53更被稱為“基因組的守護者”。維他命D3透過其活性形態的 1,25-二羥基維他命 D3,或1,25(OH)2D3,結合維他命D受體來調節細胞的增殖、分化、凋亡和血管的生成,所有這些都與其潛在的抗癌活性有關。
大約 50% 的人類癌症會具備有抗癌基因p53 的突變,會導致突變 p53 (mutp53) 的過量產生。 這些突變不僅會導致身體抑制腫瘤的活性喪失,而且還會讓野生型的 p53 失活。 有趣的是,突變 p53與 VDR 的反應元件上的啟動子區域相結合。 這種相互作用會引發抗凋亡的狀態,並且降低促凋亡基因的表達能力。
一項名為VITAL的臨床試驗,是以隨機雙盲安慰劑對照的方式評估了維他命 D3 2000 IU和海洋來源 Omega-3 脂肪酸對癌症結果的影響,該試驗的結論為補充維他命 D3 可以降低患癌症的風險。 然而,作者承認癌症死亡率因此顯著降低了 25%。 這項研究的二次分析結果顯示,每天補充維他命 D3 2000 IU可以適度降低整個受試者出現轉移性和致命性癌症的發生率。 然而,當該群受試者按體重指數(BMI)分析時,發現BMI小於25的人的風險比為0.62,而對於BMI 大於30的參與者,風險比為1.05,表明正常體重的受是者(BMI <25)從維他命 D3 的補充中獲益最多。
另一項隨機對照雙盲的臨床試驗,維他命 D3 補充劑不同劑量(每天600 、4000 或10000 IU,)持續6 個月對廣泛基因表達的影響,廣泛基因的表達與25(OH)D3水平之間存在有劑量依賴性的關係。每天接受維他命 D3 10000 IU 且將體內的血液濃度提高到 50 至 100 ng/mL 範圍內的人群中,有一半人的基因組中有超過 5% 的基因表達強勁,而其他一半的人僅表達其基因組的2% 至5%。 這表明基因對相同維他命 D3的補充劑量所產生的反應存在有個體上的差異。這一觀察結果可能有助於解釋為什麼化療中使用高劑量維他命 D 後,會導致不同的疾病控制時間,出現了使用高劑量維他命 D表達出統計學上不顯著,但有支持性趨勢上的改善疾病控制時間的效益。
2023年的 JAMA Network Open 期刊上 Kanno 等人的研究之觀察結果,徹底改變了維他命 D和癌症的關係。 讓我們了解改善維他命 D的 狀態是否會有利於降低患罹患癌症的風險,以及改善癌症患者的無癌症復發率和死亡率結果提供了額外的訊息。 100 多年來,陽光和維維他命 D缺乏一直與許多致命癌症的風險有關,包括大腸直腸癌、前列腺癌和乳癌。
然而,人們對維維他命 D這種營養素(或稱之為荷爾蒙)是否能降低癌症的風險與癌症相關的發病率和死亡率,一直存在有很大的懷疑。多項隨機臨床試驗支持了這一個懷疑。然而卻有多種變量可以影響維維他命 D 預防和應對癌症的結果,包括BMI、維他命D受體的基因多態性、增強的維生素D 分解代謝、對1,25( OH)2D3 的基因反應性,以及p53突變體對1,25(OH)2D3-維他命D受體的負面相互作用,都會或多或少地維他命 D預防和控制癌細胞生長的能力。
更重要的是,未來評估維他命 D的補充劑對於預防癌症和改善癌症治療結果的研究,不僅應該考量包括上述的許多變量以外,還應包括測量腫瘤是否具備有抗癌基因p53的突變。 Kanno 等人的研究結果得出的結論是,改善維他命 D的狀態,確實可以成為促進癌症緩解和降低癌症死亡率的有效策略。 同樣重要的是要認識到,大多數已經證明維他命 D對降低癌症風險和改善臨床結果具有幫助作用的研究,每天建議要補充維他命 D的劑量是至少使用2000 IU,並將血液中的25(OH)D 的濃度提高到至少30 ng/mL 以上,該濃度只能通過維他命 D的營養補充劑達成或是馬賽牧民和哈扎人的狩獵採集者中的血液中才可以獲得相同的數值,這些民族由於每天暴露在陽光下,使得其血液中的25(OH)D 的濃度經常性地維持在30 ng/mL 以上。
然而2023年的 JAMA Network Open 期刊上 Kanno 等人的研究的這一重要的新觀察結果還需要更多的研究來確認。 根據現有的所有證據,謹慎的做法是,癌症患者可以考慮每天服用維他命 D 2000 IU的營養補充劑來改善維他命得D 狀態,有助於降低與癌症相關的發病率和死亡率。而對維生素D 過敏的患者,以及患有肉芽腫性疾病和一些淋巴瘤的患者,則應該謹慎維他命 D的營養補充劑。
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最新乳癌藥物Alpelisib介紹
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歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 年會是歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議,每年彙集來自世界各地的臨床醫生、研究人員、患者權益倡導者、記者和醫療健康行業代表,通過分享最前沿的數據,為腫瘤學家和其他利益相關者提供無與倫比的交流平台和高質量的教育機會。本屆ESMO年會將於當地時間10月20日至10月24日在西班牙馬德裡舉辦。作為全球最具權威性的腫瘤學學術會議之一,ESMO年會將公佈腫瘤領域最新研究進展。
EGFR突變多種多樣,包括非常規和複合突變。目前還沒有關於EGFR標靶藥物是否是這些罕見突變的最佳治療方案的結論。
在這裡,ESMO報導了首個ACHILLES的三期試驗的結果,比較了Afatinib和化療在EGFR敏感非常規突變的非小細胞肺癌中的治療效果。
在這項開放標籤的3期研究中,未經治療的攜帶EGFR敏感非常規突變的非小細胞肺癌患者被隨機分為2:1,接受口服Afatinib(每天30或40毫克)或是鉑類(順鉑75毫克/平方米或卡鉑AUC 5或6)+pemtrexed治療,然後每三周維持治療pemtrexed治療。主要終點是根據RECIST 1.1評估的無進展生存期(PFS)。
從2019年2月到2023年2月,共有109名患者參與了該研究。中位的追蹤時間為12.5個月。患者的背景情況相互匹配。Afatinib治療組的中位無進展生存期明顯長於化療組(10.6個月對比5.7個月;死亡或疾病進展的風險比為0.422;95%置信區間為0.256-0.694;p=0.0007)。
資料和安全監測委員會建議提前終止研究。兩組的客觀緩解率相似:Afatinib治療組為61.4%,化療組為47.1%(p=0.2069)。兩組的3級不良事件發生率分別為43.8%和37.1%。Afatinib組最常見的不良事件包括腹瀉、皮疹和甲溝炎。Afatinib組觀察到1例與治療相關的肺炎導致的死亡。
對於非常見的或複合EGFR陽性的晚期非小細胞肺癌,Afatinib作為初始治療優於鉑類雙藥化療。
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RAS(Rat sarcoma virus) 是人類腫瘤中最常出現突變的基因,RAS 家族 (KRAS,HRAS, NRAS) 的突變約占所有腫瘤突變的25-27%,而在某些腫瘤(如:胰臟癌)中的突變率甚至高達90%。RAS中又以KRAS為最常見的突變種類,整體而言約佔所有RAS突變的85%左右。KRAS 突變與肺癌、大腸直腸癌等數種上皮癌組織型的病發機制有關。
KRAS 是一種具guanosine triphosphate(GTPase) 活性的膜結合蛋白,功能為將細胞膜上的生長因子接受體,連結至細胞內的訊息路徑及轉錄因子上,KRAS藉由其活化態GTP 和非活化態guanosine diphosphate (GDP) 間的分子轉換開關,在細胞的生長調節的程序上扮演了關鍵的角色。
在靜止的細胞,KRAS 會以與GDP 結合的非活化態存在,當接收到細胞外的刺激時,即會轉化為與GTP 結合的活化態。而非活化態轉化為活化態。
當KRAS 轉化為活化態時,會活化其下游的細胞內mitogen activated
protein kinase(MAPK) 及phosphoinositide3-kinase(PI3K)⋯等不同的下游訊息路徑,促進參與細胞分化、增殖、轉化和存活的關鍵過程。
臨床前的研究發現,KRAS 突變在癌化過程的早期即會出現,並且促進腫瘤細胞的存活、侵犯及移動。
KRAS G12C的基因突變時會影響GTPase 的內在活性,影響GTPase-activating proteins (GAPs)將GTP 轉化為GDP 之能力,進而出現不正
常高濃度的GTP結合態KRAS,使得下游訊息路徑持續活化,導致腫瘤細胞持續的分化及生長。除了這種持續複製的特性外,腫瘤細胞表現KRAS突變也會誘發cytokines、chemokines 及growth factors 的生成,影響周圍基質細胞的重塑。此外,KRAS 也會與其他突變的致癌基因及腫瘤抑癌基因產生作用,誘發促發炎免疫抑制基質,導致免疫逃避及腫瘤惡化。
歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 年會是歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議,每年彙集來自世界各地的臨床醫生、研究人員、患者權益倡導者、記者和醫療健康行業代表,通過分享最前沿的數據,為腫瘤學家和其他利益相關者提供無與倫比的交流平台和高質量的教育機會。本屆ESMO年會將於當地時間10月20日至10月24日在西班牙馬德裡舉辦。作為全球最具權威性的腫瘤學學術會議之一,ESMO年會將公佈腫瘤領域最新研究進展。
大腸癌患者中KRAS基因突變率高達40%-50%,會影響患者的預後和抗EGFR標靶藥物的療效,大約3% 左右的大腸癌患者會攜帶KRAS G12C突變,而這類患者目前只有bevacizumab作為標靶藥物可用,存在急切的臨床治療需求。Sotorasib和Adagrasib,已經上市可以用於肺癌的治療。這兩種藥在KRAS G12C突變陽性的CRC患者中均觀察到了早期療效,特別是聯合抗EGFR單抗時,有效率可以進一步提高。
在ESMO 2023年 大會發表的Garsorasib是一種新型的、高度選擇性的KRAS G12C抑制劑,Garsorasib是一種新型的、高度選擇性的KRAS G12C抑制劑。與cetuximab合併用於治療KRAS G12C基因突變的大腸直腸癌的研究結果顯示,Garsorasib的應用在晚期KRAS G12C突變的大腸直腸癌患者中觀察到積極的有效性信號及良好的安全性資料。
該研究為開放性、國際多中心、第一/二期的臨床試驗。大會報告了其部分研究的臨床資料,研究目的為評估D-1553(Garsorasib) 與cetuximab合併用於治療KRAS G12C基因突變的大腸直腸癌在標準治療失敗的患者的有效性和安全性。主要研究終點為研究者基於RECIST v1.1評估的治療有效率。
截止至2023-8-10,研究共納入40例具備有KRAS G12C基因突變的大腸直腸癌經過標準治療失敗的患者,給予D-1553(Garsorasib) 與cetuximab合併的治療,其中21 (52.5%)例患者仍在組接受Garsorasib治療,中位追蹤時間 9.1個月。 入組患者中位年齡為54歲,亞洲人群占比82.5%,所有患者均接受過以oxaliplatin為基礎的化療,其中大部分患者同時接受過氟尿嘧啶、irinotecan、抗VEGF治療或全部治療。既往接受過的治療線數中位數為2線。
收錄的40例患者中,18例患者達到腫瘤部分緩解,治療有效率為45%, 疾病控制率為 95.0%, 在92.5%的患者中觀察到了不同程度的腫瘤退縮。中位 疾病控制時為 7.6 個月。由於追蹤時間尚屬有限,未達到中位總生存期,但9個月總生存率為82.4%。
安全性方面,Garsorasib與cetuximab合併的治療在晚期KRAS G12C基因突變腸癌患者的安全性良好,100%患者報告了任何級別的治療相關不良事件,其中大多數為 1-2 級。Garsorasib相關的3級副作用發生率為2.5%,沒有因為副作用而死亡的報告。僅1例(2.5%)患者因cetuximab藥物相關副作用導致停藥。最常見的不良事件為皮疹、天冬氨酸轉氨酶(AST)水準升高、丙氨酸轉氨酶(ALT)水準升高和甲溝炎。
Garsorasib與cetuximab合併的治療在晚期KRAS G12C基因突變腸癌患者的研究中觀察到積極的有效性信號及良好的安全性資料,為後續研究的開展提供了支持性的證據。
#ESMO2023 # KRAS #G12C抑制劑 #Garsorasib #大腸直腸癌 # 肺癌 #標靶藥物 #Sotorasib #Adagrasib #Cetuximab #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會
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肺癌是全球發病率及死亡率很高的惡性腫瘤,其中非小細胞肺癌占80%左右,間變性淋巴瘤激酶 (anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因突變的患者約占3.6%。第二代ALK抑制劑Alectinib(如Alecensa/安立適膠囊)的療效在亞洲人的ALK基因突變肺癌的第一線成效如何,本集就來自ALESIA的研究報告為大家一一闡述。
間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合突變醫界有人稱為鑽石突變。為什麼叫做鑽石突變?因為這種ALK陽性非小細胞肺癌,可能會是第一個透過內科(標靶)藥物治療,真正讓癌症重病,尤其是國病肺癌,變成像是高血壓、糖尿病的慢性病。
ALK標靶藥物目前已經出現了第一代、第二代和第三代。第一代的Crizotinib是一個多適應的標靶藥物,可以針對ALK和ROS-1突變陽性的非小細胞肺癌治療藥物。Crizotinib無論是在第二線還是在第一線使用時,它的表現,包括中位生存期、中位無疾病惡化的生存時間(PFS)都超越了化療。
雖然Crizotinib表現不俗,但是使用後會出現抗藥性的情況,ALK陽性非小細胞肺癌經過第一線治療,大約11個月至13個月左右,會產生抗藥性,而抗藥性會導致疾病的失控。而抗藥性帶來的最大威脅就是出現腦轉移。因為在其它所有臟器當中,腦轉移對生命可能是首當其衝的威脅,其次是肝轉移。
Alectinib與crizotinib第一線治療ALK基因突變肺癌的的亞洲患者中的隨機第三期的開放標籤的臨床試驗,歐洲腫瘤內科醫學會2022年年會報告的研究結果證實,與crizotinib相比,alectinib在未經治療的ALK陽性非小細胞肺癌患者的首波治療中表現的效果比起crizotinib來的更好。
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致癌基因ALK是促使癌症發生進展的重要因素,同時也是非小細胞肺癌的癌變關鍵;此基因錯位後與EML4基因結合產生融合基因,會促使正常細胞發生癌變,細胞增生及轉移。
非小細胞肺癌的ALK標靶藥物,用於治療ALK陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者,以期提供非小細胞肺癌患者其他的標靶治療選擇。目前ALK標靶藥物有: Lorlatinib(Lorviqua/瘤利剋)、alectinib(Alecensa /安立適)、ceritinib (Zykadia /立克癌) 、brigatinib(Alunbrig /癌能畢)以及crizotinib (Xalkori /截剋瘤)。
本集為認識治療ALK基因突變肺癌標靶藥物的副作用與處置的第一篇。
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BRAF基因突變的轉移性黑色素瘤患者在一線免疫治療失敗後,接續的方案及成效是臨床治療上的一大難題。
儘管免疫治療的出現改變了黑色素瘤的治療。 但BRAF基因突變的轉移性黑色素瘤患者在一線免疫治療失敗後,依舊是有可能會出現疾病惡化;而在一線免疫治療失敗後的接續治療模式及結果又是如何。而2023年歐洲腫瘤內科醫學會年會上發表了關於BRAF基因突變的轉移性黑色素瘤患者在一線免疫治療失敗後的接續治療模式及結果,相關的真實世界的回顧性研究之結果。
該研究藉由美國Flatiron健康資料庫的資料,蒐集了2014年1月至2021年9月就診的BRAF基因突變的轉移性黑色素瘤患者在一線免疫治療失敗之屬於難治性的成人患者,而難治性定義為一線免疫治療且於6個月內即出現病況惡化的患者。在一線免疫治療仍病況惡化後進行的治療,不論是否與一線治療是否一致,均認定為是第二線治療。在第二線治療開始後,對於在治療過程中持續接受免疫治療(簡稱為2L IO)或轉換接受標靶治療(簡稱為2L TT)的患者,採用Kaplan曲線來描述總體生存時間以及至進展或死亡事件的時間。
研究的結果如下,一共納入收錄了325例患者(中位年齡60歲,65%為男性),在一線免疫治療開始至出現病況惡化的中位時間為64天。在出現病況惡化之後,157例患者(占比為48%)在中位時間為0天內就開始轉換成第二線的免疫治療,83例患者(占比為26%)則在中位時間為13天的時間內開始轉換成第二線的標靶治療。而二線的免疫治療和二線的標靶治療的中位持續時間分別為127天和182天。
相較於二線的標靶治療,在二線進行免疫治療似乎能給患者帶來更長且有意義的中位總體生存時間(從10.5個月延長至27.2個月)。並且二線使用免疫治療會比起二線的標靶治療,更能帶給患者有更長的疾病控制時間。
二線的免疫治療與二線的標靶治療相比,其1年和2年的疾病進展發生率分別為32%與.11%,以及23% 與2%。儘管在二線接受標靶治療的患者中,病情嚴重的患者比例更高,體能也較差、乳酸脫氫酶升高及肝轉移的占比也更多,但是所有進行二線免疫治療和二線二線的標靶治療的患者,中位進展或死亡事件的時間極為相似,分別為4.1 與4.8個月。
總之,BRAF突變之轉移性黑色素瘤於一線使用免疫治療但於6個月內即出現病況惡化的患者,其預後極差,後續二線如果繼續給予免疫治療能夠給部分患者帶來更持久的治療反應;但對於病情嚴重的患者,二線的標靶治療和二線使用免疫治療的中位進展或死亡事件的時間相似。所以對於預後較差的BRAF突變之轉移性黑色素瘤患者,建議儘早於第一線就開始使用標靶治療治療,一線使用標靶治療合併免疫治療是不錯的建議。
#黑色素瘤 #BRAF #免疫治療 #標靶治療 #免疫檢查點抑制劑
#2023ESMO #歐洲腫瘤內科醫學會年會
#Flatiron #真實世界數據
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近年來,使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑在卵巢癌的維持治療,帶給患者有意義的存活率增加,這是晚期卵巢癌治療領域的重大突破。
2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會發表了於真實臨床醫療環境的研究資料,PARP標靶藥物在卵巢癌中應用的有效性及安全性進行了闡述。
PARP抑制劑一線維持治療的真實臨床醫療環境的研究資料
2022年美國臨床腫瘤學會(ASCO)大會上公佈的一項美國真實臨床醫療環境的研究資料,收集了457例患者資料,其結果顯示BRCA突變的晚期卵巢癌患者使用olaparib作為一線維持治療,僅有9%的患者在24個月後發生了病況的惡化,而臨床試驗SOLO-1七年的研究成果顯示。PARP抑制劑一線維持治療的中位至下次治療時間為64個月(對照組15.1個月)。兩項的數據相互呼應,再次證實了針對新診斷BRCA及因突變的卵巢癌患者使用olaparib作為一線維持治療,確實有實質上的明顯幫助。
PARP抑制劑用於鉑類化療敏感復發(PSR)卵巢癌維持治療的真實臨床醫療環境的研究資料
2023 ESMO大會上公佈的一項來自西班牙的GEICO-88R真實臨床醫療環境的研究數據,披露了PARP抑制劑用於PSR卵巢癌維持治療的中位疾病控制時間為27.2 個月。
PARP抑制劑的安全性於真實臨床醫療環境的研究資料
而真實臨床醫療環境的研究資料不僅有藥物的有效性資料,同時也有藥物的安全性資料。2023年ESMO大會上最新公佈的名為CHAR1ZMA的研究,共收集了414例的數據,其結果提示在卵巢癌使用niraparib於第一線維持治療,其一線維持治療開始時間至停藥時間(中位停藥時間)為7.5個月。這項研究探究了患者停藥的原因,3個月內停藥的患者中67%是由於niraparib的不良反應,而用藥3個月以上的患者中74%的患者是因為疾病惡化而停藥。
美國食品藥品監督管理局(FDA)不良事件報告資料庫(FAERS)中包括了FDA收集的真實世界中藥物不良事件的資訊和用藥錯誤資訊。FAERS數據庫的真實世界中PARP抑制劑的安全性與臨床試驗所報告的結果相近。該資料庫分析發現olaparib的貧血副作用可能與葉酸水平較低是有關的,適當補充葉酸可能有助於改善olaparib用藥者的貧血。而針對niraparib進行個體化劑量的調整方案,可以緩解了其血液系統相關副作用,但FEARS資料庫分析發現使用niraparib患者出現低血鉀報告有明顯地增加(危險比: 11.20),這可能與該藥物導致的嘔吐有關。且還發現olaparib與niraparib會有一定程度的呼吸系統副作用,這可能是由於PARP酶在肺部有高表達所導致。其中niraparib於真實臨床醫療環境的研究所發現的呼吸困難發生率,與臨床試驗PRIMA研究中的22%發生率是高度相吻合。而olaparib於真實臨床醫療環境的研究所發現間質性肺炎的發生率為0.79%。所以,無論接受何種PARP抑制劑,若患者出現呼吸困難、咳嗽時,均應該審慎考慮是否應該進行胸部電腦斷層以排查間質性肺炎的可能性。
FEARS資料庫分析也發現niraparib與神經系統病變/精神紊亂的副作用似乎有較高的關聯性,包括周邊性神經病變(危險比: 12.93),失眠(危險比: 14.5),平衡失調(危險比: 4.83),記憶障礙(危險比: 2.58),這可能與niraparib比起其他PARP標靶藥物,有較好的血腦屏障滲透性有關。此外,niraparib的副作用報告還有光敏反應(危險比: 23.58),胃食道逆流(危險比: 4.38),情緒困擾(危險比: 5.15)等,這些有待進一部臨床研究去明確其發生的機制。
而歐洲EudraVigilance(EV)資料庫中2022年全年報告的個例安全性報告(ICSR)資料,整體與FAERS資料的分析結果相類似。值得注意的是,在2022年這一年中EV資料庫中,有87例niraparib使用者報告了周邊神經病變(而rucaparib有11例,olaparib有2例),2017-2021四年間FAERS資料庫中niraparib報告周邊神經病變有362人次。
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PARP標靶藥物 Lynparza(olaparib/令癌莎膜衣錠)目前經台灣衛生福利部核准適用之癌別,包含(一)晚期高度惡性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌,(二)轉移性乳癌,(三)轉移性胰腺癌,及(四)轉移性攝護腺癌。
今天我們預計以2集的節目跟各位探討PARP標靶藥物在轉移性去勢療法有抗藥性攝護腺癌(mCRPC)中的治療角色。
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最近研究顯示,包括非小細胞肺癌在內的許多惡性腫瘤都存有在原癌基因酪氨酸蛋白激酶 (ROS1)的基因重排現象。ROS1基因重排或是稱為融合性基因突變為一種新發現的非小細胞肺癌亞型,其發生率約占NSCLC的1%-2%,優勢人群通常為年輕、不吸煙的肺腺癌患者,這些臨床特徵與ALK基因突變的非小細胞肺癌患者類似。
ROS1是一種胰島素受體家族中的酪胺酸激酶受體,首次描述ROS1基因的染色體重組是在神經膠質母細胞瘤以及膽管癌,最近在非小細胞肺癌也被發現。迄今為止,在非小細胞肺癌中已發現至少有9種不同的ROS1融合性基因突變,包括FIG-ROS1以及CD74-ROS1、SLC34A2-ROS1、TPM3-ROS1、SDC4-ROS1、EZR-ROS1、LRIG3-ROS1、KDELR2-ROS1和CCDC6-ROS1。此外,具備有ROS1基因重排的肺癌患者,也沒有被發現與其他常見的非小細胞肺癌基因突變發生重疊,包括EGFR基因突變,KRAS基因突變,或ALK基因重組。
目前正式被美國FDA核准可以用於治療ROS1基因突變之非小細胞肺癌患者的藥物有截剋瘤(Xalkori ,Crizotinib)和羅思克(Rozlytrek,Entrectinib)。此外Repotrectinib(瑞波替尼)也是可以有望用於 ROS1融合基因突變之非小細胞肺癌患者藥物。
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肺癌是全球發病率及死亡率很高的惡性腫瘤,其中非小細胞肺癌占80%左右,間變性淋巴瘤激酶 (anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因突變的患者約占3.6%。間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合突變醫界有人稱為鑽石突變。為什麼叫做鑽石突變?因為這種ALK陽性非小細胞肺癌,可能會是第一個透過內科(標靶)藥物治療,真正讓癌症重病,尤其是國病肺癌,變成像是高血壓、糖尿病的慢性病。
ALK標靶藥物目前已經出現了第一代、第二代和第三代。Alectinib(安立適膠囊)是第二代ALK標靶藥物。
在2023年歐洲腫瘤內科醫學會(ESMO)的研討會上,發佈了ALINA試驗,該試驗室在完全切除的ALK陽性非小細胞肺癌患者進行ALK抑制劑-alectinib輔助治療的研究結果, Alectinib是第一個在第三期試驗中顯著表現出可以改善疾病分期1A~3期的患者的無疾病復發生存期(DFS)的ALK抑制劑,也就是可以確實地減少肺癌復發的有效治療。
根據ALINA試驗的中期分析,與術後輔助鉑類化療的模式相比, 輔助alectinib標靶治療是會帶給患者顯著的減少肺癌復發的有效治療,輔助alectinib標靶治療在II-IIIA期患者和IB-IIIA期的意向治療人群中均取得了良好的減少肺癌復發的有效結果。在II-IIIA期人群中,輔助alectinib標靶治療和化療組的中位DFS分別為未達到可以分析的階段和44.4個月(風險比為0.24);在IB-IIIA期人群中,輔助alectinib標靶治療和化療組的中位DFS分別為未達到可以分析的階段和41.3個月(風險比為0.24)。
手術後輔助alectinib標靶治療帶來的DFS獲益在各亞組中一致。在II-IIIA期人群中,輔助alectinib標靶治療和化療組的兩年DFS率分別為93.8%和63.0%,在IB-IIIA期的意向治療人群中的2年DFS率分別為93.6%和63.7%。
與標準方案化療相比,手術後輔助alectinib標靶治療導致了DFS出現統計學上顯著且具有臨床意義的改善,可以確實地減少肺癌復發的有效治療。在IB-IIIA期的意向治療人群中,與化療相比,可以確實地減少肺癌於中樞神經系統復發的有效治療(風險比為0.22)。
總體而言,接受手術後輔助alectinib標靶治療的患者中有13%出現嚴重副作用,而接受化療的患者則有8%發生嚴重副作用;但與化療相比,治療相關嚴重副作用和導致患者退出治療的AE發生率在手術後輔助alectinib標靶治療組較低(alectinib標靶治療組分別為2%和5%,化療組分別為7%和13%)。
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總統蔡英文於2022年12月27日宣佈兵役改革政策,包括義務役從現行的四個月延長至一年,預計2024年元旦生效,適用於2005年(民國94年)起出生之役男。針對國防部在義務役役期延長為一年的規劃方案中,強調義務役役男於服役期間可接受8週的入伍基礎訓練、18週的駐地訓練、7週的專精訓練、13週的兵科基地訓練和6週的聯合演訓;另外強調在一年服役時間內,步槍兵實彈射擊數不低於800發。
早期乳癌的強化輔助性治療:Neratinib(賀儷安/NERLYNX)單一療法,適用於患有人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陽性之早期乳癌成人病人,作為在含TRASTUZUMAB輔助性療法之後的強化輔助性治療,建議為期1年。根據ExtNet臨床試驗結果,針對HER-2管腔型(亦即三陽性)乳癌的治療,特別是腋窩淋巴結有轉移、術前府主治療未達pCR(病理學上腫瘤完全消失)者,建議於輔助HER2標靶與化療1年療程後,應該要繼續延長HER2輔助治療,展延式地使用Neratinib(賀儷安/NERLYNX)單一療法為期1年。具有預防復發、遠處轉移及腦轉移的作用。
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總統蔡英文於2022年12月27日宣佈兵役改革政策,包括義務役從現行的四個月延長至一年,預計2024年元旦生效,適用於2005年(民國94年)起出生之役男。針對國防部在義務役役期延長為一年的規劃方案中,強調義務役役男於服役期間可接受8週的入伍基礎訓練、18週的駐地訓練、7週的專精訓練、13週的兵科基地訓練和6週的聯合演訓;另外強調在一年服役時間內,步槍兵實彈射擊數不低於800發。
早期乳癌的強化輔助性治療:Neratinib(賀儷安/NERLYNX)單一療法,適用於患有人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陽性之早期乳癌成人病人,作為在含TRASTUZUMAB輔助性療法之後的強化輔助性治療,建議為期1年。根據ExtNet臨床試驗結果,針對HER-2管腔型(亦即三陽性)乳癌的治療,特別是腋窩淋巴結有轉移、術前府主治療未達pCR(病理學上腫瘤完全消失)者,建議於輔助HER2標靶與化療1年療程後,應該要繼續延長HER2輔助治療,展延式地使用Neratinib(賀儷安/NERLYNX)單一療法為期1年。具有預防復發、遠處轉移及腦轉移的作用。
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#陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會
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總統蔡英文於2022年12月27日宣佈兵役改革政策,包括義務役從現行的四個月延長至一年,預計2024年元旦生效,適用於2005年(民國94年)起出生之役男。針對國防部在義務役役期延長為一年的規劃方案中,強調義務役役男於服役期間可接受8週的入伍基礎訓練、18週的駐地訓練、7週的專精訓練、13週的兵科基地訓練和6週的聯合演訓;另外強調在一年服役時間內,步槍兵實彈射擊數不低於800發。
早期乳癌的強化輔助性治療:Neratinib(賀儷安/NERLYNX)單一療法,適用於患有人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陽性之早期乳癌成人病人,作為在含TRASTUZUMAB輔助性療法之後的強化輔助性治療,建議為期1年。根據ExtNet臨床試驗結果,針對HER-2管腔型(亦即三陽性)乳癌的治療,特別是腋窩淋巴結有轉移、術前府主治療未達pCR(病理學上腫瘤完全消失)者,建議於輔助HER2標靶與化療1年療程後,應該要繼續延長HER2輔助治療,展延式地使用Neratinib(賀儷安/NERLYNX)單一療法為期1年。具有預防復發、遠處轉移及腦轉移的作用。
#HER2 #乳癌 #賀儷安 # Neratinib #NERLYNX
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早期乳癌的強化輔助性治療:Neratinib(賀儷安/NERLYNX)單一療法,適用於患有人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陽性之早期乳癌成人病人,作為在含TRASTUZUMAB輔助性療法之後的強化輔助性治療,建議為期1年。根據ExtNet臨床試驗結果,針對HER-2管腔型(亦即三陽性)乳癌的治療,特別是腋窩淋巴結有轉移、術前府主治療未達pCR(病理學上腫瘤完全消失)者,建議於輔助HER2標靶與化療1年療程後,應該要繼續延長HER2輔助治療,展延式地使用Neratinib(賀儷安/NERLYNX)單一療法為期1年。具有預防復發、遠處轉移及腦轉移的作用。
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認識乳癌重要的標靶藥物-細胞週期抑制劑(也就是CDK 4/6抑制劑),將分成四集的播出。
首先是針對荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性乳癌部分進行這10年來的回顧,這類分子亞型是最常見的一種乳癌亞型,大約占60%~70%。近幾年,隨著各項荷爾蒙搭配標靶的治療之臨床研究數據陸續的公布,這類患者的治療模式逐步由單一荷爾蒙治療轉向荷爾蒙搭配標靶的治療為第一線治療,也就是-細胞週期抑制劑(也就是CDK 4/6抑制劑)加上傳統荷爾蒙治療治療已經成爲荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第一線、與第二線治療新的標準,包括palbociclib、ribociclib與abemaciclib。而PIK3CA標靶藥物alpelisib在具備有PIK3CA 基因突變的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第二線及其以後的治療,可以改善了此部分的乳癌患者的疾病控制時間,也成爲第一個被FDA核准用于乳癌治療的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制劑。
2015年,CDK4/6標靶藥物palbociclib藉由開創性臨床試驗PALOMA-1 的研究中,palbociclib合併letrozole相效於letrozole單藥而言,CDK4/6標靶藥物的加入可以顯著改善停經後荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的疾病控制時間,讓palbociclib成為首個獲得美國FDA加速核准,成爲首個上市的CDK4/6抑制劑藥物。2017 年,palbociclib的適應症,隨後的隨機性第三期臨床試驗PALOMA-2,研究更擴大palbociclib可以合併至任何芳香環酶抑制劑 (AI),讓palbociclib由FDA加速批准轉換爲常規核准。 2016年公布了隨機性的雙盲第三期臨床試驗PALOMA-3的結果,發現palbociclib合併fulvestrant可以取代單用fulvestrant的傳統第二線用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者治療的角色,讓再次palbociclib獲得美國FDA常規核准於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第二線治療。2019年,美國FDA又常規核准palbociclib合併fulvestrant或是芳香環酶抑制劑的適應症擴大到男性的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者。
而全球第二款上市的CDK4/6 抑制劑,ribociclib(瑞博西利,商品名擊癌利,KISQALI)也不落人後,基于第三期臨床試驗MONALEESA-2研究的成績,讓其在2017年直接獲得美國FDA核准,用于合併任何芳香環酶抑制劑治療荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者。此後,根據後續ribociclib的MONALEESA-7研究,治療適應症拓展至荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經前乳癌患者。2018年,ribociclib繼續取得與fulvestrant合併可以用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的第一、二線治療的適應症。
全球第三款CDK4/6抑制劑abemaciclib(阿貝西利,商品名截癌寧Verzenio)基于2017年公布的第三期臨床試驗MONARCH-2研究的成績獲得美國FDA核准上市,取得與fulvestrant合併可以用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的第二線治療的適應症。而第三期臨床試驗MONARCH-1研究的成績。更讓abemaciclib獲得美國FDA核准唯一可以一個單用、不須合併其他荷爾蒙藥物的CDK4/6標靶藥物可以用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的第二線以後的治療的適應症。2018年,基于第三期臨床試驗MONARCH-3研究的成績,讓期也獲得美國FDA核准上市,可以用與AI合併可以用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的第二線治療的適應。
乳癌細胞週期抑制劑藥物健保給付規定 自113 年1 月1 日生效
CDK4/6 抑制劑 (如ribociclib;palbociclib):
1.用於停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須完全符合以下條件:
(1)荷爾蒙接受體為:ER 或PR 大於30%。
(2)HER-2 檢測為陰性。
(3)經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。
(4)骨轉移不可為唯一轉移部位。
(5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含GnRH analogue 等) 且滿足
下列條件之一:
Ⅰ.年齡滿55 歲。
Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。
Ⅲ.FSH 及estradiol 血液檢測值在停經後數值範圍內。
2.用於停經前/正在停經乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須與芳香環轉化酶抑制劑及GnRH analogue 併用。
(1)荷爾蒙接受體為:ER 或PR大於30%。
(2)HER-2 檢測為陰性。
(3)經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。
(4)骨轉移不可為唯一轉移部位。
3.經事前審查核准後使用,核准後每24 週須檢附療效評估資料再次申請,若疾病惡化即必須停止使用,且後續不得再申請使用本類藥品。
4.使用限制:
(1)ribociclib 每日最多處方3 粒。
(2)palbociclib 每日最多處方1 粒。
(3)本類藥品僅得擇一使用,唯有在耐受不良時方可轉換使用,使用總療程合併計算,以每人終生給付24個月為上限。
5.110 年9 月30 日以前已核定用藥之病人,得經事前審查核准後,使用至總療程(即終生24 個月)或總療程期間疾病惡化為止,且後續不得再申請使用本類藥品。
6.若先前使用everolimus 無效後,不得再申請本類藥品。
#細胞週期抑制劑 #CDK 4 #乳癌 #palbociclib #ribociclib #abemaciclib #alpelisib
#標靶藥物
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最新乳癌藥物Alpelisib介紹
適應症、藥效學特性、用法用量、給藥方法
#陳駿逸醫師
#話聊俱樂部
#癌歸於好
#乳癌
認識乳癌重要的標靶藥物-細胞週期抑制劑(也就是CDK 4/6抑制劑),將分成四集的播出。
首先是針對荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性乳癌部分進行這10年來的回顧,這類分子亞型是最常見的一種乳癌亞型,大約占60%~70%。近幾年,隨著各項荷爾蒙搭配標靶的治療之臨床研究數據陸續的公布,這類患者的治療模式逐步由單一荷爾蒙治療轉向荷爾蒙搭配標靶的治療為第一線治療,也就是-細胞週期抑制劑(也就是CDK 4/6抑制劑)加上傳統荷爾蒙治療治療已經成爲荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第一線、與第二線治療新的標準,包括palbociclib、ribociclib與abemaciclib。而PIK3CA標靶藥物alpelisib在具備有PIK3CA 基因突變的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第二線及其以後的治療,可以改善了此部分的乳癌患者的疾病控制時間,也成爲第一個被FDA核准用于乳癌治療的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制劑。
2015年,CDK4/6標靶藥物palbociclib藉由開創性臨床試驗PALOMA-1 的研究中,palbociclib合併letrozole相效於letrozole單藥而言,CDK4/6標靶藥物的加入可以顯著改善停經後荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的疾病控制時間,讓palbociclib成為首個獲得美國FDA加速核准,成爲首個上市的CDK4/6抑制劑藥物。2017 年,palbociclib的適應症,隨後的隨機性第三期臨床試驗PALOMA-2,研究更擴大palbociclib可以合併至任何芳香環酶抑制劑 (AI),讓palbociclib由FDA加速批准轉換爲常規核准。 2016年公布了隨機性的雙盲第三期臨床試驗PALOMA-3的結果,發現palbociclib合併fulvestrant可以取代單用fulvestrant的傳統第二線用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者治療的角色,讓再次palbociclib獲得美國FDA常規核准於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第二線治療。2019年,美國FDA又常規核准palbociclib合併fulvestrant或是芳香環酶抑制劑的適應症擴大到男性的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者。
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1.用於停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須完全符合以下條件:
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認識乳癌重要的標靶藥物-細胞週期抑制劑(也就是CDK 4/6抑制劑),將分成四集的播出。
首先是針對荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性乳癌部分進行這10年來的回顧,這類分子亞型是最常見的一種乳癌亞型,大約占60%~70%。近幾年,隨著各項荷爾蒙搭配標靶的治療之臨床研究數據陸續的公布,這類患者的治療模式逐步由單一荷爾蒙治療轉向荷爾蒙搭配標靶的治療為第一線治療,也就是-細胞週期抑制劑(也就是CDK 4/6抑制劑)加上傳統荷爾蒙治療治療已經成爲荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第一線、與第二線治療新的標準,包括palbociclib、ribociclib與abemaciclib。而PIK3CA標靶藥物alpelisib在具備有PIK3CA 基因突變的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第二線及其以後的治療,可以改善了此部分的乳癌患者的疾病控制時間,也成爲第一個被FDA核准用于乳癌治療的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制劑。
2015年,CDK4/6標靶藥物palbociclib藉由開創性臨床試驗PALOMA-1 的研究中,palbociclib合併letrozole相效於letrozole單藥而言,CDK4/6標靶藥物的加入可以顯著改善停經後荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的疾病控制時間,讓palbociclib成為首個獲得美國FDA加速核准,成爲首個上市的CDK4/6抑制劑藥物。2017 年,palbociclib的適應症,隨後的隨機性第三期臨床試驗PALOMA-2,研究更擴大palbociclib可以合併至任何芳香環酶抑制劑 (AI),讓palbociclib由FDA加速批准轉換爲常規核准。 2016年公布了隨機性的雙盲第三期臨床試驗PALOMA-3的結果,發現palbociclib合併fulvestrant可以取代單用fulvestrant的傳統第二線用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者治療的角色,讓再次palbociclib獲得美國FDA常規核准於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第二線治療。2019年,美國FDA又常規核准palbociclib合併fulvestrant或是芳香環酶抑制劑的適應症擴大到男性的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者。
而全球第二款上市的CDK4/6 抑制劑,ribociclib(瑞博西利,商品名擊癌利,KISQALI)也不落人後,基于第三期臨床試驗MONALEESA-2研究的成績,讓其在2017年直接獲得美國FDA核准,用于合併任何芳香環酶抑制劑治療荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者。此後,根據後續ribociclib的MONALEESA-7研究,治療適應症拓展至荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經前乳癌患者。2018年,ribociclib繼續取得與fulvestrant合併可以用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的第一、二線治療的適應症。
全球第三款CDK4/6抑制劑abemaciclib(阿貝西利,商品名截癌寧Verzenio)基于2017年公布的第三期臨床試驗MONARCH-2研究的成績獲得美國FDA核准上市,取得與fulvestrant合併可以用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的第二線治療的適應症。而第三期臨床試驗MONARCH-1研究的成績。更讓abemaciclib獲得美國FDA核准唯一可以一個單用、不須合併其他荷爾蒙藥物的CDK4/6標靶藥物可以用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的第二線以後的治療的適應症。2018年,基于第三期臨床試驗MONARCH-3研究的成績,讓期也獲得美國FDA核准上市,可以用與AI合併可以用於荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期停經後乳癌患者的第二線治療的適應。
乳癌細胞週期抑制劑藥物健保給付規定 自113 年1 月1 日生效
CDK4/6 抑制劑 (如ribociclib;palbociclib):
1.用於停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須完全符合以下條件:
(1)荷爾蒙接受體為:ER 或PR 大於30%。
(2)HER-2 檢測為陰性。
(3)經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。
(4)骨轉移不可為唯一轉移部位。
(5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含GnRH analogue 等) 且滿足
下列條件之一:
Ⅰ.年齡滿55 歲。
Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。
Ⅲ.FSH 及estradiol 血液檢測值在停經後數值範圍內。
2.用於停經前/正在停經乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須與芳香環轉化酶抑制劑及GnRH analogue 併用。
(1)荷爾蒙接受體為:ER 或PR大於30%。
(2)HER-2 檢測為陰性。
(3)經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。
(4)骨轉移不可為唯一轉移部位。
3.經事前審查核准後使用,核准後每24 週須檢附療效評估資料再次申請,若疾病惡化即必須停止使用,且後續不得再申請使用本類藥品。
4.使用限制:
(1)ribociclib 每日最多處方3 粒。
(2)palbociclib 每日最多處方1 粒。
(3)本類藥品僅得擇一使用,唯有在耐受不良時方可轉換使用,使用總療程合併計算,以每人終生給付24個月為上限。
5.110 年9 月30 日以前已核定用藥之病人,得經事前審查核准後,使用至總療程(即終生24 個月)或總療程期間疾病惡化為止,且後續不得再申請使用本類藥品。
6.若先前使用everolimus 無效後,不得再申請本類藥品。
#細胞週期抑制劑 #CDK 4 #乳癌 #palbociclib #ribociclib #abemaciclib #alpelisib
#標靶藥物
#術後輔助治療
#陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會
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適應症、藥效學特性、用法用量、給藥方法
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認識乳癌重要的標靶藥物- tucatinib(商品名為Tukysa),將分成2集的播出。
Tucatinib是一種口服HER-2的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),對HER2乳癌具有高度選擇性,因為其對同屬於人類表皮生長因子受體家族的EGFR卻沒有明顯的抑制作用。先前的研究發現,Tucatinib不論是作為單一藥物療法,還是聯合化療和其他HER2標靶藥物合併使用,tucatinib都顯示出了抗癌的活性。先前,美國FDA已經授予tucatinib為治療乳癌的孤兒藥資格和突破性療法認定。
Tucatinib該新藥的申請,主要是根據一項名為HER2CLIMB的3期臨床試驗結果。該臨床試驗是一項隨機、雙盲、含有活性對照組的關鍵性臨床研究,參與HER2CLIMB臨床試驗的受試者早先都已經接受過Trastuzumab 、pertuzumab 和ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)的治療,並且有47%的患者出現腦轉移。HER2CLIM的研究目的是在比較tucatinib合併標準HER2治療藥物Trastuzumab搭配化療capecitabine,並且與對照組的Trastuzumab合併capecitabine治療相比較,分析Tucatinib在治療局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳癌患者中的療效與安全性。
HER2CLIM的試驗結果發現,加入tucatinib於 Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法,確實顯著的提高患者的無疾病惡化生存期(PFS),與活性對照組相比,tucatinib、 Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法,目前看起來可以將患者的疾病惡化或死亡風險降低46%。此外,與對照組相比,tucatinib、 Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法還可以改善了患者的總體生存期(OS),將患者的死亡風險降低了34%。在有腦轉移的患者亞組,tucatinib、Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法也表現出了優秀的無疾病惡化時間(PFS),tucatinib、Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法可以將這類患者的疾病惡化或死亡風險降低52%。
HER2CLIMB試驗是在一項針對先前接受過治療的晚期 HER2 陽性乳癌患者的 3 期試驗中,結果顯示將tucatinib添加到賀癌寧(T-DM1)的治療確實可以延長無疾病惡化生存期 (PFS)。初步這的結果已在 2023 年聖安東尼奧乳癌研討會上公佈。
該試驗納入了 463 名局部晚期或轉移性 HER2 陽性乳癌患者,這些患者在trastuzumab(曲妥珠單抗)和紫杉醇類化療後病情進展。 患者可能同時具備有之前曾經治療過、病情穩定或是有進展,或未經治療的腦轉移,但不需要立即進行腦部局部治療。患者被隨機分配接受tucatinib加賀癌寧組 (228位) 或是只用賀癌寧組(235位) 治療。各治療組之間的基線特徵總體上平衡良好。
中位追蹤時間為 24.4 個月。 tucatinib加賀癌寧組的中位 PFS 為 9.5 個月,只用賀癌寧組為 7.4 個月(風險比為0.76)。
在有腦轉移患者中,tucatinib加賀癌寧組的中位 PFS 為 7.8 個月,只用賀癌寧組為 5.7 個月(風險比為0.64)。
tucatinib加賀癌寧組經確認的治療客觀緩解率為 42.0%,只用賀癌寧組為 36.1%。 而腫瘤完全緩解率則分別為 4.3% 和 4.2%。總體存活期 (OS) 數據尚未成熟,但tucatinib加賀癌寧組的中位 OS 尚未達到,而賀癌寧組的中位 OS 為 38.0 個月(風險比為1.23)。
tucatinib加賀癌寧組中 3 級或以上治療引起的不良事件 (TEAE) 發生率高於單用賀癌寧組組,分別為 68.8% 和 41.2%。接受 tucatinib加賀癌寧組的患者出現肝臟 副作用的比例較高,但這些通常是可控且可逆的。tucatinib加賀癌寧組出現第3 級或以上肝臟的副作用發生率為 28.6%,只用賀癌寧組為 7.3%。
# tucatinib #Tukysa #kadcyla #HER2 #乳癌
#標靶藥物 #聖安東尼奧乳癌研討會
#腦轉移 #HER2CLIMB #HER2CLIMB2 #賀癌寧 #T-DM1
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認識乳癌重要的標靶藥物- tucatinib(商品名為Tukysa),將分成2集的播出。
Tucatinib是一種口服HER-2的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),對HER2乳癌具有高度選擇性,因為其對同屬於人類表皮生長因子受體家族的EGFR卻沒有明顯的抑制作用。先前的研究發現,Tucatinib不論是作為單一藥物療法,還是聯合化療和其他HER2標靶藥物合併使用,tucatinib都顯示出了抗癌的活性。先前,美國FDA已經授予tucatinib為治療乳癌的孤兒藥資格和突破性療法認定。
Tucatinib該新藥的申請,主要是根據一項名為HER2CLIMB的3期臨床試驗結果。該臨床試驗是一項隨機、雙盲、含有活性對照組的關鍵性臨床研究,參與HER2CLIMB臨床試驗的受試者早先都已經接受過Trastuzumab 、pertuzumab 和ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)的治療,並且有47%的患者出現腦轉移。HER2CLIM的研究目的是在比較tucatinib合併標準HER2治療藥物Trastuzumab搭配化療capecitabine,並且與對照組的Trastuzumab合併capecitabine治療相比較,分析Tucatinib在治療局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳癌患者中的療效與安全性。
HER2CLIM的試驗結果發現,加入tucatinib於 Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法,確實顯著的提高患者的無疾病惡化生存期(PFS),與活性對照組相比,tucatinib、 Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法,目前看起來可以將患者的疾病惡化或死亡風險降低46%。此外,與對照組相比,tucatinib、 Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法還可以改善了患者的總體生存期(OS),將患者的死亡風險降低了34%。在有腦轉移的患者亞組,tucatinib、Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法也表現出了優秀的無疾病惡化時間(PFS),tucatinib、Trastuzumab搭配化療capecitabine的組合療法可以將這類患者的疾病惡化或死亡風險降低52%。
HER2CLIMB試驗是在一項針對先前接受過治療的晚期 HER2 陽性乳癌患者的 3 期試驗中,結果顯示將tucatinib添加到賀癌寧(T-DM1)的治療確實可以延長無疾病惡化生存期 (PFS)。初步這的結果已在 2023 年聖安東尼奧乳癌研討會上公佈。
該試驗納入了 463 名局部晚期或轉移性 HER2 陽性乳癌患者,這些患者在trastuzumab(曲妥珠單抗)和紫杉醇類化療後病情進展。 患者可能同時具備有之前曾經治療過、病情穩定或是有進展,或未經治療的腦轉移,但不需要立即進行腦部局部治療。患者被隨機分配接受tucatinib加賀癌寧組 (228位) 或是只用賀癌寧組(235位) 治療。各治療組之間的基線特徵總體上平衡良好。
中位追蹤時間為 24.4 個月。 tucatinib加賀癌寧組的中位 PFS 為 9.5 個月,只用賀癌寧組為 7.4 個月(風險比為0.76)。
在有腦轉移患者中,tucatinib加賀癌寧組的中位 PFS 為 7.8 個月,只用賀癌寧組為 5.7 個月(風險比為0.64)。
tucatinib加賀癌寧組經確認的治療客觀緩解率為 42.0%,只用賀癌寧組為 36.1%。 而腫瘤完全緩解率則分別為 4.3% 和 4.2%。總體存活期 (OS) 數據尚未成熟,但tucatinib加賀癌寧組的中位 OS 尚未達到,而賀癌寧組的中位 OS 為 38.0 個月(風險比為1.23)。
tucatinib加賀癌寧組中 3 級或以上治療引起的不良事件 (TEAE) 發生率高於單用賀癌寧組組,分別為 68.8% 和 41.2%。接受 tucatinib加賀癌寧組的患者出現肝臟 副作用的比例較高,但這些通常是可控且可逆的。tucatinib加賀癌寧組出現第3 級或以上肝臟的副作用發生率為 28.6%,只用賀癌寧組為 7.3%。
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適應症、藥效學特性、用法用量、給藥方法
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認識乳癌重要的標靶藥物-細胞週期抑制劑 Abemaciclib(捷癌寧)治療晚期或轉移性乳癌研究MONARCH-3最終存活率數據報告,將分成2集的播出。
Abemaciclib 在第三期的 MONARCH-3 試驗中,收集 493 位,荷爾蒙受體陽性 HER2陰性停經後的晚期乳癌患者,一組接受非類固醇類芳香環酶抑制(AI/Aromatase inhibitor) 荷爾蒙治療;而另一組接受 Nonsteroidal AI和 Abemaciclib,
MONARCH 3 試驗的最終總體存活率結果在 2023 年聖安東尼奧乳癌研討會期間的最新報告中報告(摘要 GS01-12)。 MONARCH 3 評估了 abemaciclib合併非類固醇類芳香環酶抑制(AI) 與單獨使用非類固醇類芳香環酶抑制作為停經後的荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性晚期或轉移性乳癌患者的第一線荷爾蒙治療治療的比較。 在 8 年的追蹤中,MONARCH 3 顯示,在意向治療 (ITT) 族群中,服用 abemaciclib 和 AI 的女性的中位總體存活期超過 5.5 年,與對照組相比增加了 13.1 個月。分別是66.8 個月與53.7 個月,儘管整體存活結果未達到統計學上的顯著性(風險比為 0.804)。
對於有內臟器官轉移的女性,數據顯示中位總體存活期超過 5 年,與對照組相比,abemaciclib 組的中位總存活期增加了 14.9 個月(分別是63.7 個月 與48.8 個月)。 這結果包括那些乳癌已擴散到肝臟或肺部的女性,此亞群的總體存活率結果也較偏好abemaciclib 和 AI使用,儘管整體存活結果未達到統計學上的顯著性。
中位疾病控制時間(MONARCH 3 研究的主要終點): abemaciclib 組與對照組相比,分別是29.0 個月與 14.8 個月;風險比為 0.535,在 6年疾病控制率:abemaciclib 組為23.3%,對照組為4.3%。 且長期使用沒有觀察到新的安全訊號。
#細胞週期抑制劑
#Abemaciclib
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#MONARCH3
#標靶藥物 #聖安東尼奧乳癌研討會
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認識乳癌重要的標靶藥物-細胞週期抑制劑 Abemaciclib(捷癌寧)治療晚期或轉移性乳癌研究MONARCH-3最終存活率數據報告,將分成2集的播出。
Abemaciclib 在第三期的 MONARCH-3 試驗中,收集 493 位,荷爾蒙受體陽性 HER2陰性停經後的晚期乳癌患者,一組接受非類固醇類芳香環酶抑制(AI/Aromatase inhibitor) 荷爾蒙治療;而另一組接受 Nonsteroidal AI和 Abemaciclib,
MONARCH 3 試驗的最終總體存活率結果在 2023 年聖安東尼奧乳癌研討會期間的最新報告中報告(摘要 GS01-12)。 MONARCH 3 評估了 abemaciclib合併非類固醇類芳香環酶抑制(AI) 與單獨使用非類固醇類芳香環酶抑制作為停經後的荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性晚期或轉移性乳癌患者的第一線荷爾蒙治療治療的比較。 在 8 年的追蹤中,MONARCH 3 顯示,在意向治療 (ITT) 族群中,服用 abemaciclib 和 AI 的女性的中位總體存活期超過 5.5 年,與對照組相比增加了 13.1 個月。分別是66.8 個月與53.7 個月,儘管整體存活結果未達到統計學上的顯著性(風險比為 0.804)。
對於有內臟器官轉移的女性,數據顯示中位總體存活期超過 5 年,與對照組相比,abemaciclib 組的中位總存活期增加了 14.9 個月(分別是63.7 個月 與48.8 個月)。 這結果包括那些乳癌已擴散到肝臟或肺部的女性,此亞群的總體存活率結果也較偏好abemaciclib 和 AI使用,儘管整體存活結果未達到統計學上的顯著性。
中位疾病控制時間(MONARCH 3 研究的主要終點): abemaciclib 組與對照組相比,分別是29.0 個月與 14.8 個月;風險比為 0.535,在 6年疾病控制率:abemaciclib 組為23.3%,對照組為4.3%。 且長期使用沒有觀察到新的安全訊號。
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認識ALK陽性肺癌重要的標靶藥物- 第二代ALK抑制劑Alectinib(如Alecensa/安立適膠囊) 用術後輔助標靶治療的重要ALINA研究,將分成5集的播出。
ESMO(歐洲腫瘤內科醫學會) 2023年年會上報告了ALINA研究(NCT03456076)的中期分析,ALINA研究是一項全球多中心隨機對照研究,評估術後使用Alectinib對比化療輔助治療ALK陽性肺癌的療效與安全性。在ALINA研究中,完全切除的IB(≥4cm)-IIIA期ALK陽性肺癌患者,以1:1隨機接受術後輔助標靶治療使用Alectinib 600mg一天兩次,對比術後輔助化療4個療程的含鉑雙藥化療。
術後使用Alectinib對比化療輔助治療,在II-IIIA期ALK陽性肺癌人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率(disease-free survival, DFS)分別為未達到和44.4個月(風險比為0.24);在IB-IIIA期人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率分別為未達到和41.3個月(風險比為0.24)。
另外後使用Alectinib組的腦轉移機會也顯著較低。
# ALK # Alectinib #Alecensa #安立適 #肺癌 #預防復發
#標靶藥物 #ALINA
#腦轉移
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認識ALK陽性肺癌重要的標靶藥物- 第二代ALK抑制劑Alectinib(如Alecensa/安立適膠囊) 用術後輔助標靶治療的重要ALINA研究,將分成5集的播出。
ESMO(歐洲腫瘤內科醫學會) 2023年年會上報告了ALINA研究(NCT03456076)的中期分析,ALINA研究是一項全球多中心隨機對照研究,評估術後使用Alectinib對比化療輔助治療ALK陽性肺癌的療效與安全性。在ALINA研究中,完全切除的IB(≥4cm)-IIIA期ALK陽性肺癌患者,以1:1隨機接受術後輔助標靶治療使用Alectinib 600mg一天兩次,對比術後輔助化療4個療程的含鉑雙藥化療。
術後使用Alectinib對比化療輔助治療,在II-IIIA期ALK陽性肺癌人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率(disease-free survival, DFS)分別為未達到和44.4個月(風險比為0.24);在IB-IIIA期人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率分別為未達到和41.3個月(風險比為0.24)。
另外後使用Alectinib組的腦轉移機會也顯著較低。
# ALK # Alectinib #Alecensa #安立適 #肺癌 #預防復發
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認識ALK陽性肺癌重要的標靶藥物- 第二代ALK抑制劑Alectinib(如Alecensa/安立適膠囊) 用術後輔助標靶治療的重要ALINA研究,將分成5集的播出。
ESMO(歐洲腫瘤內科醫學會) 2023年年會上報告了ALINA研究(NCT03456076)的中期分析,ALINA研究是一項全球多中心隨機對照研究,評估術後使用Alectinib對比化療輔助治療ALK陽性肺癌的療效與安全性。在ALINA研究中,完全切除的IB(≥4cm)-IIIA期ALK陽性肺癌患者,以1:1隨機接受術後輔助標靶治療使用Alectinib 600mg一天兩次,對比術後輔助化療4個療程的含鉑雙藥化療。
術後使用Alectinib對比化療輔助治療,在II-IIIA期ALK陽性肺癌人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率(disease-free survival, DFS)分別為未達到和44.4個月(風險比為0.24);在IB-IIIA期人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率分別為未達到和41.3個月(風險比為0.24)。
另外後使用Alectinib組的腦轉移機會也顯著較低。
# ALK # Alectinib #Alecensa #安立適 #肺癌 #預防復發
#標靶藥物 #ALINA
#腦轉移
#陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會
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最新乳癌藥物Alpelisib介紹
適應症、藥效學特性、用法用量、給藥方法
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#乳癌
認識ALK陽性肺癌重要的標靶藥物- 第二代ALK抑制劑Alectinib(如Alecensa/安立適膠囊) 用術後輔助標靶治療的重要ALINA研究,將分成5集的播出。
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術後使用Alectinib對比化療輔助治療,在II-IIIA期ALK陽性肺癌人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率(disease-free survival, DFS)分別為未達到和44.4個月(風險比為0.24);在IB-IIIA期人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率分別為未達到和41.3個月(風險比為0.24)。
另外後使用Alectinib組的腦轉移機會也顯著較低。
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術後使用Alectinib對比化療輔助治療,在II-IIIA期ALK陽性肺癌人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率(disease-free survival, DFS)分別為未達到和44.4個月(風險比為0.24);在IB-IIIA期人群中,術後使用Alectinib組對比化療組的中位無病存活率分別為未達到和41.3個月(風險比為0.24)。
另外後使用Alectinib組的腦轉移機會也顯著較低。
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MONARCH E 是一項開放標籤、隨機、3 期試驗,該試驗評估細胞週期抑制劑Verzenio® (abemaciclib/捷癌寧) 與芳香環酶抑製劑(AI) 聯合使用與單獨使用AI 相比,作為荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2 (HER2)陰性、但復發風險高的早期乳癌,對於復發疾病預防的成效孰優孰劣。
收錄體能表現狀態為0 或1 ,MONARCH E試驗的受試者是從38 個國家的603 個地點招募,其中包括醫院以及學術和社區中心。 透過網路為基礎的互動式回應系統,將病患隨機分配(1:1),依先前化療、停經狀態和地區進行分層,接受醫師選擇的標準的術後輔助荷爾蒙受治療或是於醫師選擇的標準的術後輔助荷爾蒙受治療搭配使用abemaciclib 150 mg 口服,每天兩次,持續治療期2 年,醫師選擇的標準的術後輔助荷爾蒙受治療最長可達10 年。 所有療法均以開放標籤方式進行。
疾病復發風險高的定義為四個或更多陽性腋窩淋巴結,或是一到三個陽性腋窩淋巴結,且為 3 級疾病或是腫瘤大小為 5 公分或更大或是 Ki-67 至少為 20%(三者其中之一即可入組)。
結果:2017 年 7 月 17 日至 2019 年 8 月 12 日期間,5,637 名患者被隨機分配(5,601 名 [99·4%] 為女性,36 名 [0·6%] 為男性)。 2808 名患者被分配接受 abemaciclib 加上標準的術後輔助荷爾蒙受治療,2829 名患者被分配單獨接受標準的術後輔助荷爾蒙受治療。
接受標準的術後輔助荷爾蒙受治療加上abemaciclib 輔助治療,可以較細胞週期抑制劑Verzenio® (abemaciclib/捷癌寧) 與芳香環酶抑製劑(AI)降更能低復發風險。 此益處在治療完成後仍持續存在,4 年絕對增加,進一步支持 abemaciclib 在高風險荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性早期乳癌患者中的使用。 需要進一步追蹤以確定 abemaciclib 合併內分泌治療是否可以改善這些患者的總存活期。
#細胞週期抑制劑 #Verzenio #abemaciclib #捷癌寧
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#標靶藥物 #MonrachE
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MONARCH E 是一項開放標籤、隨機、3 期試驗,該試驗評估細胞週期抑制劑Verzenio® (abemaciclib/捷癌寧) 與芳香環酶抑製劑(AI) 聯合使用與單獨使用AI 相比,作為荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2 (HER2)陰性、但復發風險高的早期乳癌,對於復發疾病預防的成效孰優孰劣。
收錄體能表現狀態為0 或1 ,MONARCH E試驗的受試者是從38 個國家的603 個地點招募,其中包括醫院以及學術和社區中心。 透過網路為基礎的互動式回應系統,將病患隨機分配(1:1),依先前化療、停經狀態和地區進行分層,接受醫師選擇的標準的術後輔助荷爾蒙受治療或是於醫師選擇的標準的術後輔助荷爾蒙受治療搭配使用abemaciclib 150 mg 口服,每天兩次,持續治療期2 年,醫師選擇的標準的術後輔助荷爾蒙受治療最長可達10 年。 所有療法均以開放標籤方式進行。
疾病復發風險高的定義為四個或更多陽性腋窩淋巴結,或是一到三個陽性腋窩淋巴結,且為 3 級疾病或是腫瘤大小為 5 公分或更大或是 Ki-67 至少為 20%(三者其中之一即可入組)。
結果:2017 年 7 月 17 日至 2019 年 8 月 12 日期間,5,637 名患者被隨機分配(5,601 名 [99·4%] 為女性,36 名 [0·6%] 為男性)。 2808 名患者被分配接受 abemaciclib 加上標準的術後輔助荷爾蒙受治療,2829 名患者被分配單獨接受標準的術後輔助荷爾蒙受治療。
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疾病復發風險高的定義為四個或更多陽性腋窩淋巴結,或是一到三個陽性腋窩淋巴結,且為 3 級疾病或是腫瘤大小為 5 公分或更大或是 Ki-67 至少為 20%(三者其中之一即可入組)。
結果:2017 年 7 月 17 日至 2019 年 8 月 12 日期間,5,637 名患者被隨機分配(5,601 名 [99·4%] 為女性,36 名 [0·6%] 為男性)。 2808 名患者被分配接受 abemaciclib 加上標準的術後輔助荷爾蒙受治療,2829 名患者被分配單獨接受標準的術後輔助荷爾蒙受治療。
接受標準的術後輔助荷爾蒙受治療加上abemaciclib 輔助治療,可以較細胞週期抑制劑Verzenio® (abemaciclib/捷癌寧) 與芳香環酶抑製劑(AI)降更能低復發風險。 此益處在治療完成後仍持續存在,4 年絕對增加,進一步支持 abemaciclib 在高風險荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性早期乳癌患者中的使用。 需要進一步追蹤以確定 abemaciclib 合併內分泌治療是否可以改善這些患者的總存活期。
迄今為止,基因分析觀點尚未揭示出有任何預測性生物標記,可以預測細胞週期抑制劑 Abemaciclib(捷癌寧)的避險治療的有效族群,能夠找出細胞週期抑制劑 Abemaciclib可以確實降低「荷爾蒙受體陽性早期乳癌」的患者,但具備有MYC基因擴增可能不會受惠於細胞週期抑制劑 Abemaciclib(捷癌寧)的避險治療。
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癌症血管新生是腫瘤對於養分、缺氧等需求壓力所發展出來的一種存活策略,不僅為腫瘤提供氧氣、養分,也成為癌細胞轉移的管道。因此,抑制血管新生,然後餓死癌細胞,理論上合情合理。
抗腫瘤血管新生標靶藥物能夠與腫瘤血管新生的發動者-VEGF蛋白發生特異性的結合。
而VEGF在腫瘤發生發展過程中對異常新生血管和功能等方面具有關鍵調控作用,這一過程被稱為腫瘤的血管生成。抗血管新生標靶藥物直接通過與VEGF蛋白結合,好來防止與血管細胞上的受體相互作用,進而可以有效干擾腫瘤的血液供應。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和擴散(轉移)能力的重要關鍵。
抗腫瘤血管新生標靶藥物可以讓血管正常化,將可增加免疫細胞浸潤、增強免疫檢查點抑制劑或搭配其他癌症免疫療法,成為新穎癌症組合治療。
#抗腫瘤血管新生標靶藥物 #VEGF #癌症 #血管正常化
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曾幾何時,HER2陽性乳癌是乳癌所有分子亞型中預後最差的差,一旦處於轉移性疾病狀態,過去只有傳統化療的選項,導致其中位總體生存期只有15個月。
Trustuzumab是首款HER2單株抗體的標靶藥物,該項藥物的問世是實體腫瘤進入標靶治療的最重要進展之一。抗HER2標靶藥物搭配了化療可以達到最大的治療作用,這可能與HER2表達有一定程度的異質性有關,此外HER2過度表達細胞通常也具有較高的增殖率,所以對細胞毒殺性化學治療有較高反應性。
有鑒于此,開發了抗體藥物複合體(ADC),這一類型的藥物中結合了標靶藥物、化療這二種治療的抗腫瘤特性。抗體藥物複合體一旦接觸到期藥品所設計之癌細胞表面的特定作用點之後, 例如HER2陽性乳癌細胞的HER2受體,就會將抗體後面的化療藥物, 直接投放在到癌細胞裏面。所以化療藥物就能夠定點精準地去攻擊癌細胞, 而不會生到正常細胞。其實這一類藥物早已經出現在你我身邊有好幾年, 乳癌第一款的標靶抗體化學治療複合式藥物(ADC),就是 T-DM1(Kadcyla/賀癌寧),主要是用於HER2型的乳癌病人, 療效非常好。
T-DM1(Kadcyla/賀癌寧)目前可以用於治療術前新輔助治療後仍有殘留疾病的早期高風險HER2陽性乳癌患者。主要是根據KATHERINE研究的結果,T-DM1治療後可以使得3年無侵襲性疾病生存率明顯高于單獨Trastuzumab賀癌平的治療組,可以降低5 成復發的風險。
EMILIA是一項第三期臨床試驗,研究比較了T-DM1與Capcitabine/Lapatinib,分別治療Trastuzumab搭配紫杉醇治療失敗的HER2陽性晚期或轉移性乳癌,探討這種治療的療效,結果顯示T-DM1可以有意義地延長病患的存活時間。
#乳癌 #ADC #HER2 #T-DM1 #Kadcyla #賀癌寧
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#標靶抗體化學治療複合式藥物
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T-DM1(Kadcyla/賀癌寧)目前可以用於治療術前新輔助治療後仍有殘留疾病的早期高風險HER2陽性乳癌患者。主要是根據KATHERINE研究的結果,T-DM1治療後可以使得3年無侵襲性疾病生存率明顯高于單獨Trastuzumab賀癌平的治療組,可以降低5 成復發的風險。
EMILIA是一項第三期臨床試驗,研究比較了T-DM1與Capcitabine/Lapatinib,分別治療Trastuzumab搭配紫杉醇治療失敗的HER2陽性晚期或轉移性乳癌,探討這種治療的療效,結果顯示T-DM1可以有意義地延長病患的存活時間。
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曾幾何時,HER2陽性乳癌是乳癌所有分子亞型中預後最差的差,一旦處於轉移性疾病狀態,過去只有傳統化療的選項,導致其中位總體生存期只有15個月。
Trustuzumab是首款HER2單株抗體的標靶藥物,該項藥物的問世是實體腫瘤進入標靶治療的最重要進展之一。抗HER2標靶藥物搭配了化療可以達到最大的治療作用,這可能與HER2表達有一定程度的異質性有關,此外HER2過度表達細胞通常也具有較高的增殖率,所以對細胞毒殺性化學治療有較高反應性。
有鑒于此,開發了抗體藥物複合體(ADC),這一類型的藥物中結合了標靶藥物、化療這二種治療的抗腫瘤特性。抗體藥物複合體一旦接觸到期藥品所設計之癌細胞表面的特定作用點之後, 例如HER2陽性乳癌細胞的HER2受體,就會將抗體後面的化療藥物, 直接投放在到癌細胞裏面。所以化療藥物就能夠定點精準地去攻擊癌細胞, 而不會生到正常細胞。其實這一類藥物早已經出現在你我身邊有好幾年, 乳癌第一款的標靶抗體化學治療複合式藥物(ADC),就是 T-DM1(Kadcyla/賀癌寧),主要是用於HER2型的乳癌病人, 療效非常好。
T-DM1(Kadcyla/賀癌寧)目前可以用於治療術前新輔助治療後仍有殘留疾病的早期高風險HER2陽性乳癌患者。主要是根據KATHERINE研究的結果,T-DM1治療後可以使得3年無侵襲性疾病生存率明顯高于單獨Trastuzumab賀癌平的治療組,可以降低5 成復發的風險。
EMILIA是一項第三期臨床試驗,研究比較了T-DM1與Capcitabine/Lapatinib,分別治療Trastuzumab搭配紫杉醇治療失敗的HER2陽性晚期或轉移性乳癌,探討這種治療的療效,結果顯示T-DM1可以有意義地延長病患的存活時間。
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Trustuzumab是首款HER2單株抗體的標靶藥物,該項藥物的問世是實體腫瘤進入標靶治療的最重要進展之一。抗HER2標靶藥物搭配了化療可以達到最大的治療作用,這可能與HER2表達有一定程度的異質性有關,此外HER2過度表達細胞通常也具有較高的增殖率,所以對細胞毒殺性化學治療有較高反應性。
有鑒于此,開發了抗體藥物複合體(ADC),這一類型的藥物中結合了標靶藥物、化療這二種治療的抗腫瘤特性。抗體藥物複合體一旦接觸到期藥品所設計之癌細胞表面的特定作用點之後, 例如HER2陽性乳癌細胞的HER2受體,就會將抗體後面的化療藥物, 直接投放在到癌細胞裏面。所以化療藥物就能夠定點精準地去攻擊癌細胞, 而不會生到正常細胞。其實這一類藥物早已經出現在你我身邊有好幾年, 乳癌第一款的標靶抗體化學治療複合式藥物(ADC),就是 T-DM1(Kadcyla/賀癌寧),主要是用於HER2型的乳癌病人, 療效非常好。
T-DM1(Kadcyla/賀癌寧)目前可以用於治療術前新輔助治療後仍有殘留疾病的早期高風險HER2陽性乳癌患者。主要是根據KATHERINE研究的結果,T-DM1治療後可以使得3年無侵襲性疾病生存率明顯高于單獨Trastuzumab賀癌平的治療組,可以降低5 成復發的風險。
EMILIA是一項第三期臨床試驗,研究比較了T-DM1與Capcitabine/Lapatinib,分別治療Trastuzumab搭配紫杉醇治療失敗的HER2陽性晚期或轉移性乳癌,探討這種治療的療效,結果顯示T-DM1可以有意義地延長病患的存活時間。
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ADC(也就是標靶抗體化學治療複合式藥物)透過將細胞毒性化療的效力與標靶治療的選擇性相結合,ADC(也就是標靶抗體化學治療複合式藥物)代表了一類獨特且快速增長的抗腫瘤藥物。 在這集節目中,概述ADC之一-優赫得(Enhertu/T-Dxd)用於治療 HER2 突變非小細胞肺癌後。
DESTINY-Lung02 II 期研究中成功針對 HER2 活化突變,導致優赫得核准作為非小細胞肺癌患者的二線治療(非小細胞肺癌)。
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