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為何我們稱華佗為”神醫”?
以下是華佗的一個醫案:
府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診,兩人都是頭痛發燒,病痛的癥狀完全相同。
華佗卻說:‘倪尋應該把病邪瀉下來,李延應當發汗驅病。’
有人對這兩種不同療法提出疑問。
華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。
同病異治,可謂是精準醫療之濫觴。後世皆謂只要醫療精準 就會被尊稱”神醫”
在具有抗癌免疫系統的患者中,補充維他命D能使消化道癌(包括大腸直腸癌)患者的生存率提高1.5倍以上,但這一作用在有抗癌基因p53突變患者才會看到。因此,在這群對的人身上,透過補充維他命D改善本身的維他命D狀態,可能是提高癌症尤其是消化道癌包括結直腸癌存活率的有效策略。
Urashima 等人於2019 年發表了一項隨機、雙盲、安慰劑對照性的臨床試驗的結果,該試驗探討了每天補充維他命D3 2000 IU 長達 8 年的時間,是否可以改善消化道癌症患者無復發存活率;但根據這項臨床試驗的結果,作者得出以下的結論,補充補充維他命D3並不會提高消化道癌症患者的 5 年無復發生存率。
而在2023年的 JAMA Network Open 期刊上,Kanno 等學者報告了該項臨床試驗的事後亞組分析。 他們評估具備有抗癌基因p53突變的亞組患者,該亞組定義為病患血清中抗p53 抗體呈陽性,並且透過免疫組織化學在超過99% 的癌細胞上有p53 的核積聚,這被認為是p53 錯義突變的生物標誌物。 與安慰劑組相比,具有可檢測到的血清抗 p53 抗體患者如果每天接受維他命D3 2000 IU 治療的患者,其癌症復發或死亡率可以顯著改善2.5 倍以上,並且可以因此降低 27% 的癌症復發或死亡率絕對風險。對於那些沒有 抗癌基因p53突變的的患者,每天服用維他命D3 2000 IU 對 5 年的無復發存活率上則沒有任何顯著的幫忙。
第一項研究,發表於1916 年,首度發現陽光照射(維他命D狀態改善的替代指標)與癌症風險降低之間存在著關聯性。之後大量的其他研究也發現,生活在高緯度地區(日照時間較短),反而與癌症死亡風險增加有關。
在20 世紀90 年代,在美國也觀察到大腸直腸癌的死亡率與平均每日太陽照射量呈現顯著的負相關。 隨後,一項為期 8 年的前瞻性的病例對照研究也觀察到,血清 25-羥基維他命D 或 25(OH)D 的水平高於 20 ng/mL 的人,其罹患大腸直腸癌的風險會降低 3 倍。
多項流行病學研究和其他臨床研究也觀察到,維他命D 缺乏與大腸直腸癌發生風險增加有相關。關於預防大腸直腸癌的最佳維他命D 狀態的定量薈萃研究分析顯示,當血清25(OH)D 濃度為34 ng/mL 時,大腸直腸癌發的風險降低50%。維他命D受體(簡稱VDR) 的基因多態性也與大腸直腸癌的風險相關。
身體中最重要的抗癌基因P53 基因會產生蛋白質 p53,其可以透過控制細胞分裂、DNA 的修復和細胞的凋亡來抑制癌症,p53更被稱為“基因組的守護者”。維他命D3透過其活性形態的 1,25-二羥基維他命 D3,或1,25(OH)2D3,結合維他命D受體來調節細胞的增殖、分化、凋亡和血管的生成,所有這些都與其潛在的抗癌活性有關。
大約 50% 的人類癌症會具備有抗癌基因p53 的突變,會導致突變 p53 (mutp53) 的過量產生。 這些突變不僅會導致身體抑制腫瘤的活性喪失,而且還會讓野生型的 p53 失活。 有趣的是,突變 p53與 VDR 的反應元件上的啟動子區域相結合。 這種相互作用會引發抗凋亡的狀態,並且降低促凋亡基因的表達能力。
一項名為VITAL的臨床試驗,是以隨機雙盲安慰劑對照的方式評估了維他命 D3 2000 IU和海洋來源 Omega-3 脂肪酸對癌症結果的影響,該試驗的結論為補充維他命 D3 可以降低患癌症的風險。 然而,作者承認癌症死亡率因此顯著降低了 25%。 這項研究的二次分析結果顯示,每天補充維他命 D3 2000 IU可以適度降低整個受試者出現轉移性和致命性癌症的發生率。 然而,當該群受試者按體重指數(BMI)分析時,發現BMI小於25的人的風險比為0.62,而對於BMI 大於30的參與者,風險比為1.05,表明正常體重的受是者(BMI <25)從維他命 D3 的補充中獲益最多。
另一項隨機對照雙盲的臨床試驗,維他命 D3 補充劑不同劑量(每天600 、4000 或10000 IU,)持續6 個月對廣泛基因表達的影響,廣泛基因的表達與25(OH)D3水平之間存在有劑量依賴性的關係。每天接受維他命 D3 10000 IU 且將體內的血液濃度提高到 50 至 100 ng/mL 範圍內的人群中,有一半人的基因組中有超過 5% 的基因表達強勁,而其他一半的人僅表達其基因組的2% 至5%。 這表明基因對相同維他命 D3的補充劑量所產生的反應存在有個體上的差異。這一觀察結果可能有助於解釋為什麼化療中使用高劑量維他命 D 後,會導致不同的疾病控制時間,出現了使用高劑量維他命 D表達出統計學上不顯著,但有支持性趨勢上的改善疾病控制時間的效益。
2023年的 JAMA Network Open 期刊上 Kanno 等人的研究之觀察結果,徹底改變了維他命 D和癌症的關係。 讓我們了解改善維他命 D的 狀態是否會有利於降低患罹患癌症的風險,以及改善癌症患者的無癌症復發率和死亡率結果提供了額外的訊息。 100 多年來,陽光和維維他命 D缺乏一直與許多致命癌症的風險有關,包括大腸直腸癌、前列腺癌和乳癌。
然而,人們對維維他命 D這種營養素(或稱之為荷爾蒙)是否能降低癌症的風險與癌症相關的發病率和死亡率,一直存在有很大的懷疑。多項隨機臨床試驗支持了這一個懷疑。然而卻有多種變量可以影響維維他命 D 預防和應對癌症的結果,包括BMI、維他命D受體的基因多態性、增強的維生素D 分解代謝、對1,25( OH)2D3 的基因反應性,以及p53突變體對1,25(OH)2D3-維他命D受體的負面相互作用,都會或多或少地維他命 D預防和控制癌細胞生長的能力。
更重要的是,未來評估維他命 D的補充劑對於預防癌症和改善癌症治療結果的研究,不僅應該考量包括上述的許多變量以外,還應包括測量腫瘤是否具備有抗癌基因p53的突變。 Kanno 等人的研究結果得出的結論是,改善維他命 D的狀態,確實可以成為促進癌症緩解和降低癌症死亡率的有效策略。 同樣重要的是要認識到,大多數已經證明維他命 D對降低癌症風險和改善臨床結果具有幫助作用的研究,每天建議要補充維他命 D的劑量是至少使用2000 IU,並將血液中的25(OH)D 的濃度提高到至少30 ng/mL 以上,該濃度只能通過維他命 D的營養補充劑達成或是馬賽牧民和哈扎人的狩獵採集者中的血液中才可以獲得相同的數值,這些民族由於每天暴露在陽光下,使得其血液中的25(OH)D 的濃度經常性地維持在30 ng/mL 以上。
然而2023年的 JAMA Network Open 期刊上 Kanno 等人的研究的這一重要的新觀察結果還需要更多的研究來確認。 根據現有的所有證據,謹慎的做法是,癌症患者可以考慮每天服用維他命 D 2000 IU的營養補充劑來改善維他命得D 狀態,有助於降低與癌症相關的發病率和死亡率。而對維生素D 過敏的患者,以及患有肉芽腫性疾病和一些淋巴瘤的患者,則應該謹慎維他命 D的營養補充劑。
#維他命D3 #維生素D3 #大腸直腸癌 #p53 #凋亡 #前列腺癌 #乳癌 #營養補充劑 #2000 IU #消化道癌症 #陳駿逸醫師 #精準醫療
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最新乳癌藥物Alpelisib介紹
適應症、藥效學特性、用法用量、給藥方法
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以下是華佗的一個醫案:
府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診,兩人都是頭痛發燒,病痛的癥狀完全相同。
華佗卻說:‘倪尋應該把病邪瀉下來,李延應當發汗驅病。’
有人對這兩種不同療法提出疑問。
華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。
同病異治,可謂是精準醫療之濫觴。後世皆謂只要醫療精準 就會被尊稱”神醫”
新型PI3K標靶藥物Inavolisib是針對荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性晚期乳癌的治療新藥物。
PAM訊號通路中很多位點的基因突變、擴增等均會參與調控腫瘤細胞的生長、增殖和存活,與乳癌等多種惡性腫瘤的發生、發展和轉移有密切的相關。而且,PAM訊號通路的過度啟動也是乳癌荷爾蒙治療產生抗藥的重要機制之一。
PI3K位於PAM訊號通路的上游,通過將PIP2轉化為PIP3啟動下游的訊號通路,PI3K在該訊號通路中扮演著重要角色。PIK3CA基因會編碼PI3K,由PIK3CA基因突變導致的PI3K訊號通路的異常,進而可以引起細胞失控性增殖和惡性腫瘤的發生。
在荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性的晚期乳癌患者中,大約有40%具備有PIK3CA突變,會導致PI3K訊號通路處於持續啟動的狀態,從而導致腫瘤生長不受控制、疾病進展和對荷爾蒙治療的抗藥性。而且PIK3CA突變是荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性的乳癌的一種預後不良的生物標記物。
基礎實驗和臨床研究證據證實,將PI3K/AKT訊號的通路上調,會促進雌激素受體依賴性和非依賴性的轉錄作用,有助於荷爾蒙治療的抗藥性,並導致乳癌細胞存活和增殖。而乳癌細胞在雌激素缺乏的時候,反而會嚴重依賴PI3K訊號通路的傳導,PI3K訊號通路的啟動,進而會導致雌激素受體的雌激素非依賴性啟動,雌激素受體進而磷酸化,隨後雌激素受體的調節基因會上調。
隨著CDK4/6抑制劑的應用,日益廣泛。當CDK4/6抑制劑發生抗藥後治療選擇尚無標準推薦,且幾乎所有荷爾蒙受體陽性 HER2陰性晚期乳癌的患者,對於CDK4/6抑制劑的抗藥都會隨著時間的推移而增強,而雌激素受體的上調與經過CDK4/6抑制劑治療的乳癌出現原發性或是獲得性抗藥的發生機制是息息相關的。並且抗藥基因的出現與ESR1、PIK3CA等基因突變相關。
目前已經再使用的PI3Kɑ異構體的特異性抑制劑-Alpelisib,主要副作用是高血糖和皮疹,嚴重等級的高血糖發生率為36.6%,嚴重等級的級皮疹發生率為9.9%,大約25%的患者因嚴重等級的導致Alpelisib停藥,中位治療持續時間為5.5個月。
而新型PI3K標靶藥物Inavolisib會選擇性結合p110α催化亞基,從而阻斷PI3K訊號通路的激酶活性,此外,其對PI3Kα的選擇性抑制力是其它I類PI3K亞型的300倍,可以在不顯著改變野生型p110α蛋白的情況下,選擇性地降解p110α突變體,當p110α減少後則可以防止PIP3的累積,進而使下游ATK訊號的傳導減弱,從而抑制乳癌細胞的增殖,提高該藥對PIK3CA突變腫瘤的治療潛力,且因而可避免因為抑制野生型信號傳導所致的副作用。
新一代PI3K抑制劑的Inavolisib,本身兼具高選擇性抑制PI3Κα,並且能夠特異性地去降解PI3Κα突變蛋白功能,
一項隨機性、雙盲、安慰劑對照、第三期臨床試驗INAVO120研究,該研究評估了Inavolisib+palbociclib+Fulvestrant 對比 安慰劑+palbociclib+ Fulvestrant 在具備有PIK3CA突變荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性的晚期乳癌中的療效與安全性,受試患者都是在輔助荷爾蒙治療期間或治療完成後12個月內發生疾病進展,且既往針對轉移性疾病未接受過系統治療。
結果顯示,Inavolisib+palbociclib+Fulvestrant治療組與對照組的中位疾病控制時間分別15.0個月與7.3個月(HR= 0.43)。
而Inavolisib+palbociclib+Fulvestrant的治療模式呈現出具有統計學意義和臨床意義的改善,降低了57%的疾病進展或死亡風險。而且,接受Inavolisib+palbociclib+Fulvestrant療各個亞組均觀察到與總體人群一致的獲益。
所以新一代PI3K抑制劑其憑藉這種獨特的雙重作用機制,為PIK3CA突變的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因數受體2陰性的晚期乳癌患者提供了更好地改善預後,成為治療上的更優選擇。
#Inavolisib #荷爾蒙受體陽性乳癌 #INAVO120研究 #PI3K標靶藥物 #alpelisib #標靶藥物 #PIK3CA突變
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#陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會
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為何我們稱華佗為”神醫”?
以下是華佗的一個醫案:
府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診,兩人都是頭痛發燒,病痛的癥狀完全相同。
華佗卻說:‘倪尋應該把病邪瀉下來,李延應當發汗驅病。’
有人對這兩種不同療法提出疑問。
華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。
同病異治,可謂是精準醫療之濫觴。後世皆謂只要醫療精準 就會被尊稱”神醫”
KEYNOTE-756 (NCT03725059) 是一項針對早期高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者所進行術前輔助免疫治療吉舒達 (Keytruda, Pembrolizumab) + 化療 或是給予單獨術前輔助化療,然後術後給予輔助Pembrolizumab+荷爾蒙治療或是單獨只給予荷爾蒙治療的全球 3 期研究。
2023年12月美國舉辦的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 報告了初步 pCR 的結果。
當術前先接受化學或標靶/免疫藥物治療,經病理科醫師檢驗後,確認腫瘤可在治療後完全消除者,定義為病理完全反應(pCR, pathologic complete response)。 有病理完全反應的病人,他們的預後(例如五年後的存活率與腫瘤沒有復發的比率),會比沒有達到病理完全反應的那群病人更好
該臨床試驗方法如下
符合資格的T1c-2 (≥2 cm) cN1-2 或T3-4 cN0-2、細胞惡性性度屬於第3 級等,高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者患者,以1:1 隨機分配至術前輔助免疫治療吉舒達 (Keytruda, Pembrolizumab) + 化療 或是給予單獨術前輔助化療。
結果如下:
1278 名患者被隨機分配接受術前輔助免疫治療吉舒達 (Keytruda, Pembrolizumab) + 化療(n=635) 或單獨術前輔助化療 (n=643)。 在最終 pCR 分析(2023 年 5 月 25 日,第一次中期分析資料截止)時,中位追蹤時間為 33.2 個月(範圍:9.7-51.8)。 在ITT 族群中,與單獨術前輔助化療相比,術前輔助免疫治療Pembrolizumab在pCR (ypT0/Tis ypN0) 方面顯示出統計學上顯著的改善:分別為24.3% (95% CI, 21.0-27.8) 與15.6% (95 % CI, 12.8-18.6); 估計8.5 個百分點的差異(95% CI,4.2-12.8); P=0.00005; 次要 pCR 定義 ypT0 ypN0(pCR分別為21.3%與12.8%)和 ypT0/Tis(pCR分別為29.4% 與18.2%)的結果一致。 pembro + 化療對 pCR 的益處在預先指定的各個亞組中基本一致。 在術前輔助階段,術前輔助免疫治療+化療組中出現嚴重等級治療相關的副作用發生率為 52.5%,單獨術前輔助化療組為 46.4%。
在術前輔助免疫治Pembrolizumab與化療可以顯著提高了高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者的 pCR 率。 安全性與每種方案的已知情況一致。
#術前輔助免疫治療 #乳癌 #Pembrolizumab #KEYNOTE-756
#吉舒達 #Keytruda#術前輔助化療
# PDL1 #免疫檢查點抑制劑藥物
#病理完全反應 #pCR #pathologic complete response
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KEYNOTE-756 (NCT03725059) 是一項針對早期高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者所進行術前輔助免疫治療吉舒達 (Keytruda, Pembrolizumab) + 化療 或是給予單獨術前輔助化療,然後術後給予輔助Pembrolizumab+荷爾蒙治療或是單獨只給予荷爾蒙治療的全球 3 期研究。
2023年12月美國舉辦的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 報告了初步 pCR 的結果。
當術前先接受化學或標靶/免疫藥物治療,經病理科醫師檢驗後,確認腫瘤可在治療後完全消除者,定義為病理完全反應(pCR, pathologic complete response)。 有病理完全反應的病人,他們的預後(例如五年後的存活率與腫瘤沒有復發的比率),會比沒有達到病理完全反應的那群病人更好
該臨床試驗方法如下
符合資格的T1c-2 (≥2 cm) cN1-2 或T3-4 cN0-2、細胞惡性性度屬於第3 級等,高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者患者,以1:1 隨機分配至術前輔助免疫治療吉舒達 (Keytruda, Pembrolizumab) + 化療 或是給予單獨術前輔助化療。
結果如下:
1278 名患者被隨機分配接受術前輔助免疫治療吉舒達 (Keytruda, Pembrolizumab) + 化療(n=635) 或單獨術前輔助化療 (n=643)。 在最終 pCR 分析(2023 年 5 月 25 日,第一次中期分析資料截止)時,中位追蹤時間為 33.2 個月(範圍:9.7-51.8)。 在ITT 族群中,與單獨術前輔助化療相比,術前輔助免疫治療Pembrolizumab在pCR (ypT0/Tis ypN0) 方面顯示出統計學上顯著的改善:分別為24.3% (95% CI, 21.0-27.8) 與15.6% (95 % CI, 12.8-18.6); 估計8.5 個百分點的差異(95% CI,4.2-12.8); P=0.00005; 次要 pCR 定義 ypT0 ypN0(pCR分別為21.3%與12.8%)和 ypT0/Tis(pCR分別為29.4% 與18.2%)的結果一致。 pembro + 化療對 pCR 的益處在預先指定的各個亞組中基本一致。 在術前輔助階段,術前輔助免疫治療+化療組中出現嚴重等級治療相關的副作用發生率為 52.5%,單獨術前輔助化療組為 46.4%。
在術前輔助免疫治Pembrolizumab與化療可以顯著提高了高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者的 pCR 率。 安全性與每種方案的已知情況一致。
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結果如下:
1278 名患者被隨機分配接受術前輔助免疫治療吉舒達 (Keytruda, Pembrolizumab) + 化療(n=635) 或單獨術前輔助化療 (n=643)。 在最終 pCR 分析(2023 年 5 月 25 日,第一次中期分析資料截止)時,中位追蹤時間為 33.2 個月(範圍:9.7-51.8)。 在ITT 族群中,與單獨術前輔助化療相比,術前輔助免疫治療Pembrolizumab在pCR (ypT0/Tis ypN0) 方面顯示出統計學上顯著的改善:分別為24.3% (95% CI, 21.0-27.8) 與15.6% (95 % CI, 12.8-18.6); 估計8.5 個百分點的差異(95% CI,4.2-12.8); P=0.00005; 次要 pCR 定義 ypT0 ypN0(pCR分別為21.3%與12.8%)和 ypT0/Tis(pCR分別為29.4% 與18.2%)的結果一致。 pembro + 化療對 pCR 的益處在預先指定的各個亞組中基本一致。 在術前輔助階段,術前輔助免疫治療+化療組中出現嚴重等級治療相關的副作用發生率為 52.5%,單獨術前輔助化療組為 46.4%。
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為何我們稱華佗為”神醫”?
以下是華佗的一個醫案:
府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診,兩人都是頭痛發燒,病痛的癥狀完全相同。
華佗卻說:‘倪尋應該把病邪瀉下來,李延應當發汗驅病。’
有人對這兩種不同療法提出疑問。
華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。
同病異治,可謂是精準醫療之濫觴。後世皆謂只要醫療精準 就會被尊稱”神醫”
2023年12月美國舉辦的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 報告了CheckMate 7FL 研究是一項前瞻性、第3 期、隨機、多中心、雙盲試驗,研究在早期高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者所進行術前輔助免疫治療Nivolumab(商品名:OPDIVO 保疾伏)+ 化療或是給予單獨術前輔助化療,然後於手術後給予輔助 Nivolumab+荷爾蒙治療或是單獨只給予荷爾蒙治療 。
研究納入了新診斷的患者,他們被隨機分配至術前輔助免疫治療Nivolumab(商品名:OPDIVO 保疾伏)+ 化療。研究納入了新診斷的患者,共有 830 名患者接受了篩檢,其中 521 名患者被隨機分配,517 名患者接受了治療。 主要療效族群 (N = 510) 包括所有隨機患者,但排除了來自俄羅斯站點且追蹤不足的 11 名患者。 分別以 PD-L1 SP142 和 28-8 聯合陽性評分 (CPS) 檢測評估了總共 510 名和 349 名患者。試驗組與對照組中的PD-L1 陽性率是平衡的。
當術前先接受化學或加上免疫藥物治療,經病理科醫師檢驗後,確認腫瘤可在治療後完全消除者,定義為病理完全反應(pCR, pathologic complete response)。 有病理完全反應的病人,他們的預後(例如五年後的存活率與腫瘤沒有復發的比率),會比沒有達到病理完全反應的那群病人更好。
根據研究結果,術前添加輔助免疫治療Nivolumab對於PD-L1 表達增加的乳癌患者對於療效提升更為顯著,PD-L1表達程度更高之pCR 率更為高,且RCB為0-1的比例也比較高。(註:術前輔助癌症治療後殘餘的腫瘤負擔-RCB,RCB 0、1、2、3,數目越高對應於越來越多的殘留癌症。
且腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL) 表達5% 或更高者、ER 表達小於50%和黃體素受體表達小於10% 或更低的患者中,術前添加輔助免疫治療Nivolumab的益處也最高。但術前添加輔助免疫治療Nivolumab的益處與 Ki67 之間沒有關聯。
#術前輔助免疫治療 #乳癌 #nivolumab #CheckMate 7FL
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# PDL1 #免疫檢查點抑制劑藥物 #Ki-67
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有人對這兩種不同療法提出疑問。
華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。
同病異治,可謂是精準醫療之濫觴。後世皆謂只要醫療精準 就會被尊稱”神醫”
2023年12月美國舉辦的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 報告了CheckMate 7FL 研究是一項前瞻性、第3 期、隨機、多中心、雙盲試驗,研究在早期高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者所進行術前輔助免疫治療Nivolumab(商品名:OPDIVO 保疾伏)+ 化療或是給予單獨術前輔助化療,然後於手術後給予輔助 Nivolumab+荷爾蒙治療或是單獨只給予荷爾蒙治療 。
研究納入了新診斷的患者,他們被隨機分配至術前輔助免疫治療Nivolumab(商品名:OPDIVO 保疾伏)+ 化療。研究納入了新診斷的患者,共有 830 名患者接受了篩檢,其中 521 名患者被隨機分配,517 名患者接受了治療。 主要療效族群 (N = 510) 包括所有隨機患者,但排除了來自俄羅斯站點且追蹤不足的 11 名患者。 分別以 PD-L1 SP142 和 28-8 聯合陽性評分 (CPS) 檢測評估了總共 510 名和 349 名患者。試驗組與對照組中的PD-L1 陽性率是平衡的。
當術前先接受化學或加上免疫藥物治療,經病理科醫師檢驗後,確認腫瘤可在治療後完全消除者,定義為病理完全反應(pCR, pathologic complete response)。 有病理完全反應的病人,他們的預後(例如五年後的存活率與腫瘤沒有復發的比率),會比沒有達到病理完全反應的那群病人更好。
根據研究結果,術前添加輔助免疫治療Nivolumab對於PD-L1 表達增加的乳癌患者對於療效提升更為顯著,PD-L1表達程度更高之pCR 率更為高,且RCB為0-1的比例也比較高。(註:術前輔助癌症治療後殘餘的腫瘤負擔-RCB,RCB 0、1、2、3,數目越高對應於越來越多的殘留癌症。
且腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL) 表達5% 或更高者、ER 表達小於50%和黃體素受體表達小於10% 或更低的患者中,術前添加輔助免疫治療Nivolumab的益處也最高。但術前添加輔助免疫治療Nivolumab的益處與 Ki67 之間沒有關聯。
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2023年12月美國舉辦的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 報告了CheckMate 7FL 研究是一項前瞻性、第3 期、隨機、多中心、雙盲試驗,研究在早期高復發風險荷爾蒙受體陽性且HER-2受體陰性乳癌患者所進行術前輔助免疫治療Nivolumab(商品名:OPDIVO 保疾伏)+ 化療或是給予單獨術前輔助化療,然後於手術後給予輔助 Nivolumab+荷爾蒙治療或是單獨只給予荷爾蒙治療 。
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根據研究結果,術前添加輔助免疫治療Nivolumab對於PD-L1 表達增加的乳癌患者對於療效提升更為顯著,PD-L1表達程度更高之pCR 率更為高,且RCB為0-1的比例也比較高。(註:術前輔助癌症治療後殘餘的腫瘤負擔-RCB,RCB 0、1、2、3,數目越高對應於越來越多的殘留癌症。
且腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL) 表達5% 或更高者、ER 表達小於50%和黃體素受體表達小於10% 或更低的患者中,術前添加輔助免疫治療Nivolumab的益處也最高。但術前添加輔助免疫治療Nivolumab的益處與 Ki67 之間沒有關聯。
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一項名為IMpassion030,針對早期三陰性乳癌患者的研究結果之中期分析顯示,與手術後單獨只給予輔助化療相比,在標準術後單獨輔助化療的骨幹中添加Atezolizumab (商品名:Tecentriq 癌自禦/阿特珠單抗) 的輔助免疫與化學療法,並未能改善侵襲性無病生存期(iDFS),改善疾病復發風險的預防。
2023年12月美國舉辦的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 報告了中位追蹤時間約25 個月的結果,標準術後單獨輔助化療與術後輔助免疫與化學療法之間,針對侵襲性無病生存期(iDFS)的指標方面沒有發現顯著差異。
至於次要終點的總存活期方面,儘管這些數據尚未成熟,但初步也是準術後單獨輔助化療與術後輔助免疫與化學療法之間,沒有發現顯著差異。
因此,全球ALEXANDRA/IMpassion030 試驗的結果並不支持在早期三陰性乳癌 初次手術後的輔助化療中添加PD-L1 免疫檢查點抑制劑。
#術後輔助免疫治療 #乳癌 #IMpassion030 #三陰性乳癌
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華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。
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第3期臨床試驗KEYNOTE-355的研究結果,針對既往未經治療的局部復發不可手術或轉移性的三陰性乳癌患者,這些患者的腫瘤有PD-L1蛋白的表達且綜合陽性評分(CPS)≥10,與安慰劑+化療方案相比,吉舒達 (Keytruda, Pembrolizumab)可以帶來有統計學上有意義的疾病控制時間和整體存活時間的改善。PARP抑制劑(PARPi)olaparib(令癌莎/Lynparza/奧拉帕利)可以用於鉑類化療敏感之卵巢癌的維持治療,過去研究顯示,PARP抑制劑聯合PD-1/PD-L1抑制劑可以提供更好的治療效果。
2023年12月美國舉辦的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 報告了KEYLYNK-009(NCT04191135)是一項隨機開放標籤的2期臨床試驗,研究目的在評估Pembrolizumab與化療治療局部復發、無法手術或轉移性三陰性乳癌患者,成效良好或是病情穩定者,後續繼續用Pembrolizumab與化療治療作為維持治療,對比上改用以Pembrolizumab 與PARP抑制劑治療作為維持治療的療效和安全性。
結果顯示:
在460例接受Pembrolizumab與化療之誘導治療的三陰性乳癌患者中,其中271例被隨機分配到改用以Pembrolizumab 與PARP抑制劑治療作為維持治療組(n=135)或後續繼續用Pembrolizumab與化療治療作為維持治療組(n=136)。截至2022年12月15日,中位追蹤時間為17.2個月。與後續繼續用Pembrolizumab與化療治療作為維持治療組相比,後續改用以Pembrolizumab 與PARP抑制劑治療作為維持治療並未顯著改善疾病控制時間(分別為5.5 與5.6個月,HR 0.98,P=0.4556)或整體存活時間(分別為50 與 54個月,HR 0.95)。
在腫瘤組織具備有BRCA基因突變患者中,與後續繼續用Pembrolizumab與化療治療作為維持治療組相比,後續改用以Pembrolizumab 與PARP抑制劑治療作為維持治療組的中位疾病控制時間更長(分別為12.4 與8.4個月,HR 0.70),但在腫瘤免疫指標PD-L1 CPS≥10的患者中則沒有中位疾病控制時間延長的獲益(分別為5.7 與5.7個月,HR 0.92)。腫瘤PD-L1 CPS≥10和 腫瘤組織具備有BRCA基因突變患者患者的整體存活時間獲益趨勢也是如此。
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化學治療後嗜中白血性球低下合併發燒 (Febrile Neutropenia)
1.定義:發燒的定義為單次口溫≧38.3℃ (101℉)或 口溫≧38.0℃ (100.4℉)持續至少1小時。Neutropenia定義為嗜中性球 <500/mm3 或嗜中性球<1000/mm3且預期會少於500/mm3。
2.綜論:化學治療後嗜中性球低下的病人合併感染時,一般而言是無症狀的。發燒是最常見的症狀,另外,可能因感染源不同而有不同的表現,如:腹瀉、咳嗽。
3.時間:一般常見於化學治療後第7-14天。
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化學治療後嗜中白血性球低下合併發燒 (Febrile Neutropenia)
1.定義:發燒的定義為單次口溫≧38.3℃ (101℉)或 口溫≧38.0℃ (100.4℉)持續至少1小時。Neutropenia定義為嗜中性球 <500/mm3 或嗜中性球<1000/mm3且預期會少於500/mm3。
2.綜論:化學治療後嗜中性球低下的病人合併感染時,一般而言是無症狀的。發燒是最常見的症狀,另外,可能因感染源不同而有不同的表現,如:腹瀉、咳嗽。
3.時間:一般常見於化學治療後第7-14天。
臨床上,處理中性白血球減少性合併發熱的治療流程將在本集介紹,且應該考慮使用可以幫助縮短中性白血球減少時間之白血球生長激素 G-CSF(白血球生成激素可以使白血球的總數目增加)
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