血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
胃癌免疫治療的瓶頸與免疫微環境之謎
儘管免疫治療已成為晚期胃癌的重要一線療法，但臨床上仍面臨反應率不一及現有生物標記物精準度不足的巨大挑戰。在腫瘤內科的臨床第一線，胃癌（Gastric Cancer）一直是以高致死率聞名的棘手強敵。過去十年間，免疫檢查點阻斷劑（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）合併化療的方案，已經成為晚期胃癌標準的第一線治療策略。這些免疫藥物的原理就像是「剪斷煞車線」，解除腫瘤對免疫細胞的壓制，讓原本疲憊的免疫大軍重新恢復毒殺癌細胞的能力。
然而，我們在臨床上常常遇到一個令人頭痛的困境。並不是每位患者都能從中獲益。目前常用的篩選工具，例如 PD-L1 表現量、微衛星不穩定性（MSI）狀態或腫瘤突變負荷（TMB），但這些在實際應用中，往往無法百分之百精準預測治療效果。臨床數據顯示，即使接受了最先進的免疫治療，患者的平均中位無進展生存期仍落在 6 個月左右，這意味著，腫瘤內部必然隱藏著一個極其複雜的「秘密基地」，也就是醫學上所說的腫瘤免疫微環境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）。這個微環境中的細胞與化學物質，正悄悄左右著免疫治療的成敗。近年來，我們開始將目光投向一個過去常被忽略的關鍵角色：多元不飽和脂肪酸。
Omega-3 與 Omega-6多元不飽和脂肪酸在腫瘤微環境中的正邪對決
生物資訊學與臨床研究顯示，體內 Omega-3 與 Omega-6多元不飽和脂肪酸的代謝失衡，會透過改變細胞膜與發炎訊號，深刻地塑造胃癌微環境的免疫生態。為了讓大家更好理解多元不飽和脂肪酸（PUFAs）如何影響癌症，我們可以把胃癌的免疫微環境想像成一座「戰場」，而免疫治療則是我們派去支援的「正規軍」。在這座戰場上，多元不飽和脂肪酸雖然不會直接提供能量，但它們就像是戰場上的「環境調節劑」或「宣傳廣播器」。多元不飽和脂肪酸主要分為兩大陣營：Omega-3（ω-3）與Omega-6（ω-6）多元不飽和脂肪酸。
Omega-3多元不飽和脂肪酸陣營（以 EPA 為代表），扮演著和平鴿與正規軍的啦啦隊。當胃癌組織中的代謝走向 Omega-3多元不飽和脂肪酸（如:二十碳五烯酸 EPA）時，這群脂肪酸就像是戰場上的「正義啦啦隊」，會釋放出如 :resolvins（消退素）等有益的代謝產物，一方面促進戰場上的發炎反應迅速「退場、和解」，避免組織陷入無休止的慢性發炎；另一方面，它們會招募更多戰鬥力強悍的「正規軍」，包括CD4+記憶T細胞、濾泡輔助性T細胞（Th cells）以及M1型巨噬細胞進入戰場，同時把那些專門幫癌細胞掩護的「內奸」，例如:調節性T細胞（Tregs）給趕走。這樣的環境，自然就能夠讓我們的免疫大軍佔盡優勢。
Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營（以花生四烯酸為代表），是負責煽風點火的暴徒與叛軍。相反地，如果微環境的代謝過度偏向 Omega-6多元不飽和脂肪酸（如花生四烯酸）時，局勢就會完全的改觀。Omega-6多元不飽和脂肪酸的代謝產物（如:前列腺素、白三烯素等）就像是一群「煽風點火的暴徒」。它們會在戰場上引發持久且無法收拾的慢性發炎，這種混亂的發炎環境反而是癌細胞最愛的滋養土壤（致癌作用）更糟的是，這群暴徒會釋放訊號，把戰場變成一個對癌細胞有利的「免疫抑制的微環境」，稀引了大量的調節性T細胞（Tregs）和失能的免疫細胞，把前線的「正規抗癌軍」孤立在外。
抽血測油！質譜儀分析作為免疫治療的新型導航系統
用質譜儀（MS）精準檢測患者血清中的多元不飽和脂肪酸比例，能有效預測晚期胃癌患者對免疫治療的臨床反應與整體存活期。
既然知道了這兩大脂肪酸陣營在戰場上的運作機制，我們該如何在臨床上加以利用，解決免疫治療「猜不準」的難題？醫學家們找到了一個精準的解決方案：抽血，然後用「質譜儀（Mass Spectrometry, MS）」進行精準的測量。
這項臨床研究收集了在 2020 至 2024 年間接受免疫治療的晚期胃癌患者數據。我們在患者剛要開始接受免疫治療前抽血，利用高靈敏度的質譜儀像「雷達」一樣，精確掃描並定量患者血液中各種脂肪酸的濃度與比例。研究結果令人振奮，給出了非常明確的「生存密碼」：
血液中 Omega-6/Omega-3多元不飽和脂肪酸的比例、花生四烯酸/EPA 的比例以及 LA/ALA（亞麻油酸/α-次麻油酸）的比例越低的患者，免疫治療效果越好，其的疾病控制率與客觀緩解也會顯著提高。這就像是戰場上的暴徒越少、啦啦隊越多，正規軍就打得越順利。數據證實，血清中擁有較低的花生四烯酸/EPA 比例以及較高 EPA 濃度的患者，存活時間顯著延長，擁有明顯更好的 6 個月無進展生存率以及 1 年整體存活率。統計學上的受試者工作特徵曲線（ROC）分析更顯示，花生四烯酸/EPA 比例與 EPA 濃度的預測精準度（AUC 曲線下面積最高達到 0.84-0.85），甚至超越了許多傳統的生物標記物。
這項發現為我們腫瘤科醫師提供了一套全新的「導航系統」在治療前，我們只要看一下患者的多元不飽和脂肪酸圖譜，就能大概預知這位患者的免疫微環境是屬於「友善的熱戰場」還是「頑固的冷戰場」，進而做出更精準的臨床決策。
從微環境到餐桌，胃癌精準醫療的全新篇章
精準調節體內不飽和脂肪酸的平衡，不僅為胃癌免疫治療開闢了全新的預後預測路徑，也為未來的「飲食治療結合免疫治療」指明了方向。總結來說，這項結合大數據與臨床質譜分析的研究，幫我們重新認識了胃癌微環境中的脂肪酸生態學。過去我們常說「吃好油、健康飲食」，如今在分子醫學的層面上，我們證實了多元不飽和脂肪酸的代謝方向，確實深刻地操控著腫瘤戰場上的發炎平衡與免疫細胞的配置。
透過精準的質譜儀檢測血清脂肪酸，我們成功找到了預測胃癌免疫治療療效的潛力新標記。展望未來，這項研究更點亮了一個充滿希望的臨床方向：我們是否能透過精準的營養干預、飲食調整（例如適度補充深海魚油等富含EPA 的食物），來主動扭轉患者體內的脂肪酸比例，把原本對抗癌不利的惡劣微環境，改造成適合免疫大軍作戰的絕佳舞台？這不僅僅是醫學理論的突破，更是未來走向「個人化精準抗癌」的一大步。
參考文獻:
Effects of polyunsaturated fatty acids on gastric cancer immunity and immunotherapy
Sci Rep. 2025 Jun 6;15(1):19891.
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
為什麼腸胃手術後，身體正經歷一場「隱形飢荒」？
腸胃手術後的組織創傷與腸道功能暫時停擺，常使患者面臨嚴重的營養不良與免疫力下降風險。當人體經歷胃腸道大手術時，消化系統就像是一條正在進行大修的生產線，面臨著腸壁水腫、結構受損以及蠕動功能暫時停擺的窘境。這意味著，患者在術後的一段關鍵時期內，無法像平常一樣透過嘴巴進食來獲取能量。然而，手術後的身體為了修復傷口、對抗發炎，其實正處於一個高代謝、高消耗的「戰時狀態」，急需大量的營養補充 。
如果把人體的消化道比喻為運送糧食的「中央鐵路」，當鐵路因手術中斷時，前線細胞與組織就會陷入「隱形飢荒」。這種營養不良的狀態若未能及時扭轉，將直接導致傷口癒合緩慢、免疫防線崩潰，進而大幅增加院內感染的風險，甚至延長住院時間 。臨床上，我們需要精準的臨床評價與營養治療，這時「全靜脈營養（Total Parenteral Nutrition, TPN）」便扮演了直接將物資空投到前線的「空中補給線」角色 。
傳統配方 vs. 現代科技：醫院自行調配與商業化三腔袋全靜脈營養的對決
傳統醫院調配全靜脈營養的營養液容易出現穩定性差異，而新型商業化三腔袋全靜脈營養則能提供更高化學穩定性與無菌保障。為了打破術後的營養困境，臨床上長期依賴全靜脈營養來維持患者的生理機能。
過去，這條全靜脈營養的補給線主要依靠醫院內部的藥學人員在無菌室中手動調配（稱為醫院自行調配全合一營養液）。這就像是在後方廚房裡，根據食譜將胺基酸、脂肪乳劑、葡萄糖和電解質手動混合進一個大營養袋中。雖然這種方式行之有年，但由於是人工操作，每袋營養液的成分穩定性與化學穩定性容易受到製備過程的微小差異影響 。
隨著醫療科技的進步，現代臨床治療迎來了標準化的解決方案——新型商業化「三腔袋」全靜脈營養（例如 SmofKabiven）。我們可以把三腔袋全靜脈營養想像成一個精心設計的「高科技密封便當盒」，裡面用特殊的專利可撕式的結構（剝離裝），將脂肪乳、胺基酸與葡萄糖各自隔離在獨立的空間中。在準備給患者輸注前，醫護人員只需用力一捲，將中間的隔層壓開，三種成分就會在絕對無菌的狀態下完美混合。這種預製型的設計，徹底杜絕了人工調配時可能發生的配方波動，並提供更持久的保存期，確保每一滴注入患者體內的營養都是最高品質且高度穩定的 。
精準的「高階特種部隊」：Omega-3 魚油與牛磺酸的雙重免疫調理機制
商業化三腔袋全靜脈營養輸液富含 Omega-3 多元不飽和脂肪酸與牛磺酸，能顯著調節免疫細胞比例並提供優異的抗發炎效益 。 最新發表的第三期多中心隨機對照臨床試驗顯示，使用這款新型三腔袋全靜脈營養輸液的患者，其術後關鍵的營養指標「血清前白蛋白（Prealbumin）」的恢復速度完全不亞於、甚至在術後早期優於傳統的醫院調配組。更重要的是，新型三腔袋全靜脈營養輸液不僅僅是提供基礎能量，它所含有的特殊脂肪乳劑配方（包含大豆油、中鏈三酸甘油酯、橄欖油及魚油），為身體注入了高階的「免疫特殊部隊」 。
如果把傳統大豆油中的 Linoleic acid（亞麻油酸）像是容易引發身體發炎連鎖反應的「易燃物」 ；那麼新型配方中富含的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（如 EPA 與 DHA），就是自帶冷卻效果的「救火隊」 。
- Omega-3 脂肪酸的抗發炎機制：EPA 與 DHA 能夠精準嵌入細胞膜中，阻斷促發炎物質的生成，並啟動細胞內的抗氧化信號通路 ，就像是幫術後處於高度發炎狀態的器官鋪上一層消炎冷敷墊 。
- 牛磺酸（Taurine）的細胞保護：新型配方顯著提升了患者體內的牛磺酸濃度 。牛磺酸在體內就像是細胞的「結構防護盾」，能夠穩定細胞膜，保護肝臟等重要代謝器官免受手術壓力與外源性營養帶來的發炎損傷。
- 免疫細胞比例的優化：臨床數據證實，接受新型三腔袋全靜脈營養輸液治療的患者，其體內調節免疫作戰指揮官的 CD4+/CD8+ 比值 顯著上升 。這代表身體的防禦系統並沒有因為手術打擊而癱瘓，反而能維持良好的動態平衡，更有效地防範病原菌的入侵。
為大型手術後的患者，定制一條通往康復的安全捷徑
標準化的三腔袋兼具臨床療效與化學安全性，是當代腸胃手術後不可或缺的營養支持利器 在腫臨床實踐中，手術的成功只是治癒的第一步，術後的順利康復與營養維持，才是決定患者能否長期抗癌的關鍵基石。從大規模的臨床試驗結果可以看出，商業化三腔袋全靜脈營養輸液在改善患者術後營養狀態與不良反應發生率方面，展現出與傳統調配不相上下的卓越安全性 。
當「高科技便當盒」的可撕式無菌保障，遇上了 Omega-3 魚油與牛磺酸的雙重免疫抗炎機制，全靜脈營養輸液已經從過去單純的「填飽肚子」，演變成如今精準的「代謝調理治療」。對於剛走下手術台、正在與身體創傷作戰的大學年齡或成年患者而言，這種新型的點滴支持，無疑是一條更安全、更穩定且充滿科學力量的康復捷徑 。
參考文獻:
Effects of polyunsaturated fatty acids on gastric cancer immunity
and immunotherapy
Sci Rep. 2025 Jun 6;15(1):19891.
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