戰勝手術後的「隱形火災」 探索大腸癌手術與肌肉流失的抗炎真相

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師

大腸癌手術後的身體海嘯與肌肉危機

大腸癌切除手術雖然是根治癌症的黃金標準,但大範圍的手術會引發身體強烈的免疫發炎反應,進而導致肌肉急速分解與體能衰退。大腸直腸癌在全世界與台灣都是名列前茅的健康殺手,而目前要斬草除根、徹底根治癌症,主要的有效策略仍然是靠「外科手術切除」。不過,想像一下,雖然手術像是一位精準的拆彈專家把體內的壞東西拿掉,但對於我們的身體來說,大範圍的開腹或切除手術,其實就像是一場突然降臨的巨型海嘯 。

 

當醫師在手術台上進行大腸癌切除時,身體的免疫系統會立刻拉響最高警報。這種生理壓力會啟動一連串的「急性期反應(Acute Phase Response)」,在人體內部引發一場看不見的「隱形火災」,也就是嚴重的發炎反應。在這場混亂中,有一個關鍵的細胞發炎大總管會被激活,它的醫學名字叫做 NF-κB(核因子κB)

 

當 NF-κB 這個大總管失控、不斷下達發炎指令時,身體為了應付這場火災,會開始不擇手段地到處搜刮資源。它最常下手的地方,就是我們珍貴的骨骼肌(Skeletal Muscle),這時,體內會發生肉眼看不見的「肌肉分解(Muscle Catabolism)」,你的身體在偷偷把肌肉中的蛋白質拆解成燃料,拿去支援抗炎作戰 。這就是為什麼大腸癌患者在手術過後,往往會覺得整個人像洩了氣的皮球,不僅體重減輕,握力大幅下滑,甚至連稍微走動都會覺得喘不過氣,這在臨床上被視為術後體能衰退的嚴重危機 。

 

發炎大總管 NF-κB 與肌肉分解的「拆房抗災」比喻

為了避開複雜的分子生物學藍圖,用一個簡單生動的「社區抗災」來比喻這個醫學機制。想像你的身體是一個運作井然有序的精緻社區,裡面的大樓和公共設施就是你的「骨骼肌與瘦肌肉組織」。而 NF-κB,就是這個社區裡的「緊急防災應變總指揮官」。

 

在平時,總指揮官 NF-κB 都在辦公室裡安靜地睡覺,社區一切安好。然而,當癌症來襲或醫師進行大規模的切除手術時,這對身體社區來說,就像是發生了一場突如其來的「大火災」。警報器瘋狂大作,總指揮官 NF-κB 被瞬間驚醒!它一睜開眼,發現火勢兇猛,出現嚴重的術後發炎反應,為了保護更核心的器官(如心臟、大腦),它必須立刻調配資源來滅火。此時,失控的指揮官 NF-κB 做了一個極端的決定:它下令讓手下的工人們去「拆毀社區裡的大樓」,也就是肌肉分解,把拆下來的鋼筋、水泥和木材(肌肉中的蛋白質與氨基酸),全部丟進火場當作滅火和重建核心防禦的燃料 。

 

雖然這個「拆房抗災」的舉動短期內保護了核心器官,但代價是非常慘痛的。大火過後,社區變得千瘡百孔,大樓倒塌了大半——反映在患者身上,就是短短幾天之內,瘦肌肉質量(Lean Muscle Mass)迅速流失,原本有力的雙手變得連開寶特瓶都握不緊(握力衰退),走幾步路就覺得心肺功能跟不上(有氧耐力與無氧閾值降低)。這場由 NF-κB 導演的肌肉危機,正是醫學上我們亟欲遏止的術後併發症 。

 

尋找滅火器——手術期前後之 EPA 補充劑的臨床科學實證

科學家曾寄望利用魚油成分 EPA 作為阻斷 NF-κB 的「滅火器」,然而最新的嚴謹臨床雙盲隨機對照試驗卻證實,在手術前後短期補充 EPA 並無法有效抑制肌肉發炎或阻止肌肉流失 。

 

既然知道總指揮官 NF-κB 在瘋狂拆房,醫學界自然想幫身體找一個強力的「滅火器」來冷靜下來。過去在一些細胞實驗與動物模型中,科學家發現了一種很有潛力的神隊友:EPA(二十碳五烯酸) 。EPA 是一種源自深海魚油的 Omega-3 長鏈多元不飽和脂肪酸,過去的研究認為它能夠活化抗炎基因(如 PPAR-γ),進而一巴掌打暈失控的總指揮官 NF-κB,阻止它繼續下達拆房指令,從而保護肌肉不被破壞 。

為了驗證這個方法在臨床上到底有沒有用,近期一項發表於國際權威期刊《臨床營養學》(Clinical Nutrition)的雙盲隨機對照試驗(RCT),針對這個方案進行了嚴格的檢視。這項研究招募了預計接受大腸癌切除手術的患者,並將他們隨機分成兩組:一組在術前5天到術後21天(也就是所謂的圍手術期,Perioperative period),每天服用高劑量 3 克的 EPA 補充劑;另一組則服用外觀完全相同的安慰劑(Placebo)。

 

科學家們採用了非常精密的醫學儀器來追蹤:使用雙能量X光吸收儀(DXA)測量全身的瘦肌肉質量 、利用心肺運動測試(CPET)評估病患的無氧閾值與體能 ,甚至還非常嚴謹地在手術當下與術後5週,直接在患者大腿的股外側肌進行肌肉切片(Muscle Biopsy),用免疫蛋白質印跡法去直接觀察肌肉細胞裡 NF-κB 的真實表現狀況 !

然而,最終的臨床實證結果卻讓人跌破眼鏡,也打破了過往的化學美麗幻想:

  1. 發炎大總管毫無動搖:實驗發現,服用 EPA 組和安慰劑組在肌肉細胞中的 NF-κB 表現量,統計學上完全沒有顯著差異。這意味著在手術這種高強度的生理壓力下,EPA 根本壓制不住暴走的總指揮官 。

 

  1. 肌肉與力量依舊流失:透過 DXA 數據對比,兩組患者術後的瘦肌肉質量都有所下降,但補充 EPA 並沒有帶來任何「保肌」的護體效果。同樣地,患者術後的握力恢復與體能進展,兩組表現幾乎一模一樣 。

 

  1. 臨床預後無顯著改變:不論是病患的術後發燒天數、血液中的白血球計數,還是最實質的住院天數(Length of Hospital Stay)以及術後併發症發生率,兩組都沒有差別 。

這項研究結論非常明確,大腸癌手術前後短期的補充 EPA,對於抑制骨骼肌發炎、維持肌肉質量或提升術後體能,並沒有實質的臨床效益 。

 

 

參考文獻:

A double-blind randomized controlled trial of the effects of eicosapentaenoic acid supplementation on muscle inflammation and physical function in patients undergoing colorectal cancer resection

Clin Nutr. 2020 Jul;39(7):2055-2061.

 

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