DART 試驗（SWOG S1609） 是罕見癌症（Rare Tumors）免疫治療領域中極具里程碑意義的大型國家級第二期籃子試驗（Basket Trial）。該試驗由美國國家癌症研究所（NCI）及西南癌症臨床研究小組（SWOG）主導，於 2026 年中甫在頂級期刊正式發表了涵蓋全部 53 個罕見腫瘤隊列（Cohorts）的最終綜合分析數據（Comprehensive Final Results）。以下為您重點梳理 DART S1609 試驗的設計精髓與關鍵臨床數據：
- 試驗設計與核心藥物組合
DART 是歷史上首個專門探討雙免疫檢查點阻斷（Dual Checkpoint Blockade）在多元罕見癌症療效的群聚前瞻性研究：
核心組合： 採用低劑量的 Ipilimumab (Yervoy; 1 mg/kg IV q6w) 合併標準劑量的 Nivolumab (Opdivo; 240 mg IV q2w)。全美超過 1,000 個臨床據點參與，共篩選納入 53 個罕見或極罕見癌症隊列，最終有 727 名符合資格且先前接受過多線治療的晚期患者接受了藥物治療。
研究之主要終點：
以 RECIST 評估的腫瘤客觀緩解率（ORR），試驗核心目標是扮演「訊號尋找者（Signal-seeking）」，找出腫瘤客觀緩解率 > 30% 的潛力癌種。
- 2026 年最新公佈：總體核心療效數據
根據 2026 年發表的最終數據，雙免疫組合在多個既往缺乏標準指引的罕見癌種中激發了強烈的療效訊號：
在 53 個隊列中，高達 24 個隊列（45%）展現了明確的臨床活性（定義為該隊列有 ≥ 2 名患者獲得證實的客觀緩解）。全族群的腫瘤客觀緩解率為 12%，中位臨床獲益率（包含穩定 > 6個月）為 27%。
而全族群的 2 年無惡化存活率（PFS）為 10%；3 年整體生存率（OS）為 23%。其中有 11% 的罕見癌患者達成了長達 2 年以上且無惡化的持續緩解（iPFS ≥ 2 years）
- 最具臨床指標意義的「明星癌種」隊列
在 DART 試驗的眾多子隊列中，有幾個代表性癌種表現特別驚艷，已實質改寫了國際 NCCN 臨床指引：
- 高級別神經內分泌腫瘤（High-grade NENs）： 特別是非胰臟來源（Non-pancreatic）的級別，展現了顯著高於預期的反應率。
- 血管肉瘤（Angiosarcoma）： 腫瘤客觀緩解率達到約 25%，對於這類惡性度極高且缺乏二線選擇的肉瘤而言是重大突破。
- 化療耐受之妊娠滋養細胞腫瘤（GTN）： 在 Cohort 47 中，針對多線化療失敗的極難治 GTN，雙免疫展現了優異的緩解奇蹟。
- 化生性乳癌（Metaplastic Breast Cancer）： 在 Cohort 36 中，對多線惡化的患者達到 18% 的腫瘤客觀緩解率，且部分患者緩解持續超過 2 年以上。
- 2026 關鍵亮點：突破「PD-1 抗藥性」的迷思
DART 試驗近年最受免疫學界關注的次組分析是：先前接受過 PD-1/L1 免疫檢查點抑制劑惡化的患者，是否還能從此雙免疫組合中獲益？
驚人發現（2025-2026 數據）： 數據證實，不論患者先前是否曾暴露於 PD-1 免疫檢查點抑制劑治療，其臨床獲益率（CBR）在兩組間完全一致（皆為 26%）。
臨床意義： 這提供了極強力的臨床證據，證實了即使一線 PD-1 免疫檢查點抑制劑失敗後，藉由加入抗 CTLA-4（Ipilimumab）引導 T 細胞在淋巴結進行初訓（Priming），仍可有效逆轉或解鎖微環境的免疫耐受，為後續二線免疫開闢道路。
- 安全性與毒性管理
整體治療相關不良反應（TRAEs）發生率約 77% ~ 83%，最常見為發燒、腹瀉與皮疹搔癢。臨床觀察到一個有趣的現象：因免疫副作用而被迫早期中斷治療但存活超過 6 個月的患者，其整體生存期（OS）顯著長於因其他原因中斷治療的患者（P = 0.021）。
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