前列腺癌又称为摄护腺癌，绝对是男性特有的癌症，其发生率与死亡率有逐年上升的趋势，一般而言，五十岁以前男性鲜少有人有前列腺(或称为前列腺)的问题，但六十岁之后，其发生率便急剧升高。
根据卫生福利部国民健康署的统计，近十年来，前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人，使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关，因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说，特别是早期阶段为转移性荷尔蒙敏感型前列腺癌，最主要的治疗是荷尔蒙疗法，而雄性素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, 之后简称ADT) 为前列腺癌的荷尔蒙治疗主要之ㄧ，可藉由术或是药物治疗来降低体内雄性激素（称为雄激素）的水平，或阻止它们影响前列腺癌细胞。
然而，ADT 常⾒的副作⽤有体重减轻、疲劳、男性女乳症、热潮红、性欲低下、骨折和骨质疏松症、潮热、糖尿病和冠状动脉疾病。
认识Enzalutamide
Enzalutamide (商品名: Xtandi，安可坦)，Enzalutamide是口服强效雄性素受体(androgen receptor; AR)讯息传递抑制剂，阻断雄性素受体讯息的传递路径，竞争性抑制雄性素与雄性素受体的结合，抑制被活化受体转入核内(nuclear translocation)，并抑制被活化雄性素受体与 DNA 的结合。AFFIRM试验中显示Enzalutamide可以显著延长整体存活期达4.8个月，超过半数病人可以获得PSA下降超过50%的反应，此药物病人耐受度较佳。PREVAL试验，平均治疗追踪22个月后发现，Enzalutamide治疗组死亡的风险降低29%，对于影像评估上的无疾病恶化生存期（rPFS）的恶化风险可以降低81%，且在发生疼痛、第一次骨骼相关事件的时间及生活质量上，Enzalutamide治疗显示有明显的效益。PROSPER试验结果显示，与ADT疗法相比，enzalutamide与ADT合并治疗使无转移存活期，Enzalutamide治疗可以显著延长了22个月。
目前台湾健保给付Enzalutamide治疗于:
1.治疗药物或手术去势抗性的转移性前列腺癌(mCPRC)，且在雄性素去除疗法失败后属无症状或轻度症状(ECOG分数0或1)，未曾接受化学治疗者：
(1)若病人先前接受雄性素去除疗法时，在小于12个月的时间内演化成去势抗性前列腺癌(CRPC)，且葛里森分数(Gleason score)≧8时，不得于使用化学治疗前使用enzalutamide。
2.治疗药物或手术去势抗性的转移性前列腺癌(ECOG分数须≦2)且已使用过docetaxel 2个疗程以上治疗无效者。
Enzalutamide治疗的最常见的不良反应为无力/疲劳、热潮红、头痛和高血压。其他重要不良反应包括跌倒、非病理性骨折、认知障碍和嗜中性白血球减少。接受enzalutamide 治疗的病人中有0.4%发生痉挛发作。对照组治疗的病人中有0.1%发生痉挛发作。治疗的病人中曾有极少数的可逆性后脑病变症候群的案例报告。
Enzalutamide用于有痉挛发作病史或有其他诱因，包括(但不限于)潜在脑外伤、中风、原发性脑肿瘤或脑转移、或酒精中毒的病人应小心，痉挛发作的风险可能会增加。
PRESIDE研究解析
但当血清中睪固酮浓度低到去势标准 (<50 ng/dL) 而前列腺癌症仍持续发展，此时则定义为去势抗性的转移性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)，根据统计，多数转移性荷尔蒙敏感型前列腺癌病人在荷尔蒙治疗18-24个月后会进展成转移性去势抵抗性前列腺癌。
2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会，医界都称之为ASCO-GU，今年会议于2月17至19日在旧金山举行，今年会议的亮点之一关于Enzalutamide治疗相关的PRESIDE研究，发现Enzalutamide搭配ADT用于治疗恶化且未经化疗的mCRPC患者，继续使用Enzalutamide与化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗，影像评估上的无疾病恶化生存期（rPFS）的仍能够有所延长。
PRESIDE研究旨在比较Enzalutamide与化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗与传统标准治疗模式:化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗，用于Enzalutamide搭配ADT用于治疗恶化且未接受化疗的mCRPC患者的疗效。该研究的设计是基于这样一个假设：继续使用Enzalutamide搭配ADT仍然会继续维持对治疗有效肿瘤病灶的控制，而化疗欧洲紫杉醇则治疗那些通过其他途径来增强生存和增殖能力的抗药性癌细胞。
PRESIDE入组在接受ADT治疗期间或双侧睾丸切除术后，出现疾病恶化且未接受过化疗的mCRPC患者。患者在第1阶段（P1）接受开放标签的Enzalutamide搭配ADT治疗。自入组厚至第13周 PSA反应的数值降低的变化≥50%但随后恶化的受试者有资格进入研究的第2阶段（P2）。P2患者接受化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗，并随机分别加入在接受Enzalutamide或安慰剂。该研究的主要终点为影像评估的无疾病恶化生存期（rPFS）（P2的进展定义为自随机化始至影像学/临床进展或死亡）。次要终点包括至PSA恶化的时间（TTPP）（增加≥25%；绝对值增加≥2 ng/ml）、至PSA缓解时间、治疗反应率和安全性。
2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会报告的结果:在P1中，研究共收录了687例患者接受Enzalutamide的治疗；在P2中，有273例患者被随机分组，271例接受治疗，Enzalutamide组和安慰剂组分别有136例和135例。P2阶段两组之间的入组前之人口统计学和疾病特征基本平衡。结果显示，Enzalutamide组和安慰剂组的中位影像评估的无疾病恶化生存期（rPFS）分别为9.53个月和8.28个月，Enzalutamide的在使用可以降低疾病进展或死亡风险达28%。主要研究终点是有达到。
针对Enzalutamide再使用的治疗的影像评估的无疾病恶化生存期之亚组分析显示，各亚组的影像评估的无疾病恶化生存期延长的获益与总体族群一致。Enzalutamide再使用的治疗组还显著延迟至PSA恶化的时间TTPP，从6.24个月增加到8.44个月；并改善从入组时候到治疗第13周期间任何时间点的PSA反应，第13周时PSA水平与入组时候相比的下降幅度，。Enzalutamide再使用的治疗组和安慰剂组分别为37.12%和9.11%；治疗反应率在两组分别为31.6%和25.9，在数值上以Enzalutamide再使用的治疗组更优。
安全性分析显示，Enzalutamide再使用的治疗组和安慰剂组出现任何级别的和严重等级副作用的发生率均相似，导致停药的副作用之发生率分别为8.8%和6.7%。药物相关副作用发生率相似。每组各有90.4%的患者报告有化疗药物相关性的副作用。总体来看，化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗安全性是可以接受
在Enzalutamide与ADT治疗期间疾病控制失败且未接受化疗的mCRPC患者的患者，后续接受化疗欧洲紫杉醇搭配ADT与Enzalutamide再挑战的治疗，较目前只用化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的标准治疗模式，此举有助可以显著改善疾病控制时间，且安全性可以接受。该研究的结果提示，对于某些在Enzalutamide与ADT治疗时恶化的mCRPC患者，继续Enzalutamide治疗搭配ADT并且加上化疗欧洲紫杉醇的治疗有临床获益，或可成为这类患者新的治疗选择。
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